mmLDL體內(nèi)激活ERK1-2通路上調(diào)小鼠腸系膜動(dòng)脈ETB受體的研究.pdf

1、目的：弱氧化低密度脂蛋白(minimally modified low density lipoprotein,mmLDL)是心血管疾病的危險(xiǎn)因子。本課題從整體動(dòng)物水平研究mmLDL對(duì)小鼠腸系膜動(dòng)脈內(nèi)皮素B(endothelin type B,ETB)受體的影響及機(jī)制。
　　方法：微血管肌張力描記儀觀察ETB受體激動(dòng)劑蛇毒類似物(Sarafotoxin6c,S6c)介導(dǎo)的小鼠腸系膜動(dòng)脈收縮量效曲線變化，ELISA試劑盒檢測(cè)小鼠ox

2、-LDL、ICAM-1和VCAM-1的血清濃度，RT-PCR、Western blot檢測(cè)ETB受體、粘附分子ICAM-1和VCAM-1及p-ERK1/2的表達(dá)。
　　結(jié)果：mmLDL引起ETB受體激動(dòng)劑S6c收縮量效曲線明顯增強(qiáng)，Emax值較生理鹽水(NS)組顯著增加(P<0.001)，mmLDL引起ETB受體mRNA及蛋白表達(dá)水平較NS組顯著增加。與生理鹽水組相比，LDL組基本不影響 ETB受體介導(dǎo)的收縮量效曲線，表明mmLD

3、L誘導(dǎo)ETB受體介導(dǎo)的血管收縮功能增強(qiáng)作用與LDL沒有關(guān)系。腹腔注射ERK1/2特異性抑制劑U0126明顯抑制mmLDL引起S6c收縮量效曲線增強(qiáng)的作用，表現(xiàn)為Emax值較mmLDL組顯著降低(P<0.001)，且U0126抑制mmLDL誘導(dǎo)ETB受體表達(dá)增加的作用，表現(xiàn)為ETB受體mRNA及蛋白水平較mmLDL組明顯降低。與NS組相比， mmLDL組血清ICAM-1和VCAM-1濃度明顯增加，且mmLDL組ICAM-1和VC

4、AM-1 mRNA及蛋白表達(dá)水平較NS組顯著增加；腹腔注射U0126抑制mmLDL誘導(dǎo)ICAM-1和VCAM-1血清濃度及血管壁表達(dá)增加的作用；ICAM-1、VCAM-1血清濃度與ETB受體激動(dòng)劑S6c介導(dǎo)的血管最大收縮百分率呈正相關(guān)；U0126抑制mmLDL誘導(dǎo)的血管壁p-ERK1/2蛋白水平的增加。
　　結(jié)論：mmLDL體內(nèi)引起血管平滑肌ETB受體表達(dá)增加及其介導(dǎo)血管收縮功能增強(qiáng)，其機(jī)制與激活ERK1/2有關(guān)；mmLDL體內(nèi)引