皮質(zhì)下缺血性腦小血管病患者睡眠、情緒狀況、腦白質(zhì)病變和認(rèn)知功能受損特征及其與外周血紅細(xì)胞膜Aβ沉積相關(guān)性的臨床研究.pdf

1、目的：
　　1、對(duì)77例皮質(zhì)下缺血性腦小血管病(Cerebral Small Vessel Disease,CSVD)患者的基本信息、臨床資料進(jìn)行登記；應(yīng)用睡眠量表(PSQI、ESS、ISI)、情緒量表(PHQ9)、認(rèn)知量表(MMSE、MoCA)分別評(píng)估患者的睡眠狀況、情緒狀況以及認(rèn)知功能受損特征；根據(jù)Aharon-Peretz白質(zhì)病變分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者白質(zhì)病變程度進(jìn)行分級(jí)。分析比較：1、皮質(zhì)下缺血性CSVD患者與健康對(duì)照組睡眠、情緒

2、、認(rèn)知相關(guān)量表得分的差異；2、皮質(zhì)下缺血性CSVD認(rèn)知功能受損不同程度患者即VD組、VCIND組、NC組三組間睡眠、情緒、認(rèn)知相關(guān)量表得分的差異。3、皮質(zhì)下缺血性 CSVD患者睡眠、情緒、認(rèn)知相關(guān)量表得分與腦白質(zhì)病變分級(jí)的相關(guān)性；探討皮質(zhì)下缺血性 CSVD患者的睡眠、情緒狀況、認(rèn)知功能受損特及其與腦白質(zhì)病變分級(jí)的相關(guān)性；
　　2、對(duì)77例皮質(zhì)下缺血性 CSVD患者外周血紅細(xì)胞膜β淀粉樣蛋白(amyloid-β,Aβ)沉積率及沉積量

3、進(jìn)行測(cè)定，分析比較：1、皮質(zhì)下缺血性CSVD患者與健康對(duì)照者外周血紅細(xì)胞膜 Aβ沉積率及沉積量的差異；2、皮質(zhì)下缺血性CSVD認(rèn)知功能受損不同程度患者即VD組、VCIND組、NC組三組間外周血紅細(xì)胞膜Aβ沉積率及沉積量的差異；3、皮質(zhì)下缺血性CSVD患者腦白質(zhì)病變分級(jí)與外周血紅細(xì)胞膜Aβ沉積量的相關(guān)性；4、皮質(zhì)下缺血性CSVD患者不同認(rèn)知功能受損程度與外周血紅細(xì)胞膜Aβ沉積量的相關(guān)性。以期尋找皮質(zhì)下缺血性CSVD患者認(rèn)知功能障礙(Vas

4、cular Cognitive Dysfunction,VCI)的早期生物學(xué)標(biāo)志物，為皮質(zhì)下缺血性腦小血管病VCI患者的早期診治提供生化診斷的依據(jù)。
　　方法：
　　一、連續(xù)納入2015年5月~2016年5月就診于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診或病房住院的皮質(zhì)下缺血性CSVD患者96例，并對(duì)患者進(jìn)行基本信息、臨床資料登記。因臨床資料欠缺或不能配合抽血檢查等原因脫組患者19例，因而最終選擇臨床資料完整并配合完成全部檢查的77例

5、患者為研究對(duì)象(CSVD組)。選擇同期于健康體檢中心查體或病房住院的90例無(wú)認(rèn)知功能障礙且頭MRI正常者為健康對(duì)照組(HC組)。根據(jù)患者臨床癡呆評(píng)定量表得分、日常生活能力受損程度評(píng)分及認(rèn)知功能相關(guān)量表評(píng)分將 CSVD組患者分為認(rèn)知功能障礙組(VCI組)53例及認(rèn)知功能正常組(NC組)24例。VCI組進(jìn)一步分為非癡呆的血管性認(rèn)知功能障礙組( VCIND組)21例及血管性癡呆組(VD組)32例。使用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(Pittsburg

6、h Sleep Quality Index, PSQI)、Epworth嗜睡量表(The Epworth Sleeping Scale,ESS)、失眠嚴(yán)重指數(shù)量表(Insomnia Severity Index,ISI)對(duì)患者主觀睡眠狀況、有無(wú)嗜睡或失眠進(jìn)行評(píng)估；使用9條目病人健康問(wèn)卷(PHQ9)評(píng)估患者有無(wú)抑郁情緒。使用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(Mini Mental State Exam， MMSE)和蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)分量表(Montre

7、al Cognitive Assessment，MoC)對(duì)患者認(rèn)知功能受損特征進(jìn)行評(píng)估；根據(jù)Aharon-Peretz白質(zhì)病變分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行腦白質(zhì)病變程度分級(jí)。分析比較以下指標(biāo)：1、CSVD組患者與HC組睡眠、情緒、認(rèn)知相關(guān)量表得分的差異；2、CSVD組認(rèn)知功能受損不同程度即 VD、VCIND、NC三組患者睡眠、情緒、認(rèn)知相關(guān)量表得分的差異3、CSVD組患者睡眠、情緒、認(rèn)知相關(guān)量表得分與腦白質(zhì)病變分級(jí)的相關(guān)性
　　二、77例皮

8、質(zhì)下缺血性CSVD患者及90例HC者均進(jìn)行外周血紅細(xì)胞膜Aβ沉積率及沉積量測(cè)定，分析比較：1、CSVD組患者與HC組外周血紅細(xì)胞膜Aβ沉積率及沉積量的差異；2、CSVD組認(rèn)知功能受損不同程度患者即 VD組、VCIND組、NC組外周血紅細(xì)胞膜Aβ沉積率及沉積量的差異；3、CSVD組患者腦白質(zhì)病變分級(jí)與外周血紅細(xì)胞膜 Aβ沉積量的相關(guān)性；4、CSVD組患者不同認(rèn)知功能受損程度與外周血紅細(xì)胞膜Aβ沉積量的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　

9、1、CSVD組患者PSQI量表總分、ESS量表得分高于HC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者ISI量表得分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.062)；PSQI量表分項(xiàng)得分顯示：CSVD組患者睡眠紊亂、白天功能紊亂得分高于HC組，睡眠潛伏期、睡眠持續(xù)性、睡眠效率得分低于HC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者睡眠質(zhì)量及睡眠藥物得分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；VD組、VCIND組、NC組三組間PSQI量表總分、ESS量表得分依次降低，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；三組患者ISI

10、量表得分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；PSQI量表分項(xiàng)得分顯示：VD組、VCIND組、NC組三組患者睡眠紊亂、白天功能紊亂得分依次降低，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；三組患者睡眠潛伏期、睡眠持續(xù)性得分依次升高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；三組患者睡眠質(zhì)量、睡眠效率、睡眠藥物得分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2、CSVD組患者PHQ9抑郁量表得分高于HC組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.023<0.05)。VD組、VCIND組、NC組三組間PHQ9得分依

11、次降低，且組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3、MMSE評(píng)分結(jié)果顯示VD組、VCIND組、NC組三組MMSE總分、計(jì)算力、延遲回憶、語(yǔ)言能力得分依次降低，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；定向力及記憶力得分顯示，VD組與VCIND組、VD組與NC組之間得分有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，VCIND組與 NC組得分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MOCA評(píng)分結(jié)果顯示：VD組、VCIND組、NC組三組MOCA總分、視空間與執(zhí)行功能、語(yǔ)言、抽象、延遲回憶得分依次降低，組間比

12、較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；VD組與VCIND組，VD組與NC組命名、注意、定向得分結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，VCIND組與NC組得分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4、VD組與VCIND組比較：兩組腦白質(zhì)病變1、2級(jí)患者所占比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，VD組腦白質(zhì)病變3級(jí)患者比例低于VCIND組，白質(zhì)病變4級(jí)患者所占比例高于VCIND組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；VD組與NC組比較：VD組白質(zhì)病變1、2級(jí)患者所占比例均低于NC組，腦白質(zhì)病變3、4級(jí)患者所占比例

13、均高于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；VCIND組與NC組比較：VCIND組白質(zhì)病變1、2級(jí)患者所占比例均低于NC組，白質(zhì)病變3級(jí)患者所占比例高于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組白質(zhì)病變4級(jí)患者所占比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5、皮質(zhì)下缺血性CSVD患者PSQI量表總分、睡眠紊亂得分、白天功能紊亂得分、ESS量表得分與腦白質(zhì)病變分級(jí)呈正相關(guān)；睡眠潛伏期得分、睡眠持續(xù)性得分、睡眠效率得分與腦白質(zhì)病變分級(jí)呈負(fù)相關(guān)；睡眠質(zhì)量得分、睡眠藥物得分、

14、ISI量表得分與腦白質(zhì)病變分級(jí)無(wú)明顯相關(guān)性。
　　6、皮質(zhì)下缺血性 CSVD患者 PHQ9得分與腦白質(zhì)病變分級(jí)呈正相關(guān)(r=0.052,p=0.026)。
　　7、皮質(zhì)下缺血性CSVD患者M(jìn)MSE總分、MOCA總分及各亞認(rèn)知領(lǐng)域得分與腦白質(zhì)病變分級(jí)均呈負(fù)相關(guān)。
　　8、CSVD組與HC比較，兩者外周血紅細(xì)胞膜Aβ沉積陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.000<0.05)。VD組及VCIND組外周血紅細(xì)胞膜Aβ沉積陽(yáng)性率均高

15、于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。VCIND組與VD組比較(p=0.077>0.05)，外周血紅細(xì)胞膜Aβ沉積陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　9、腦白質(zhì)病變3、4級(jí)組患者Aβ陽(yáng)性率均高于腦白質(zhì)病變1、2級(jí)組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；白質(zhì)病變1級(jí)組與白質(zhì)病變2級(jí)組(p=1.000>0.05)、腦白質(zhì)病變3級(jí)組與白質(zhì)病變4級(jí)組比較(p=0.336>0.05)，外周血紅細(xì)胞膜Aβ陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　10、皮質(zhì)下缺血性腦小血管病患者

16、腦白質(zhì)病變分級(jí)與外周血紅細(xì)胞膜Aβ沉積量呈正相關(guān)(r=0.573, p=0.000<0.05)。CSVD組患者M(jìn)MSE、MOCA總分及各亞領(lǐng)域得分與外周血紅細(xì)胞膜Aβ沉積量均呈負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1、皮質(zhì)下缺血性CSVD患者出現(xiàn)主觀睡眠質(zhì)量改變，同時(shí)容易合并抑郁狀態(tài)及認(rèn)知功能障礙。睡眠質(zhì)量改變表現(xiàn)為睡眠潛伏期縮短，睡眠持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，睡眠紊亂明顯，白天睡眠增多，日間功能下降，但與是否服用睡眠藥物無(wú)關(guān)；認(rèn)知功能障礙特點(diǎn)為早

17、期即出現(xiàn)語(yǔ)言能力、視空間與執(zhí)行功能、計(jì)算力、抽象、延遲回憶能力受損，在認(rèn)知功能障礙較嚴(yán)重階段才出現(xiàn)定向力、即刻記憶及命名能力的損害。
　　2、皮質(zhì)下缺血性CSVD患者中血管性癡呆患者(VD組)較非癡呆的血管性認(rèn)知功能障礙患者(VCIND組)主觀睡眠質(zhì)量改變更明顯，更易出現(xiàn)抑郁狀態(tài)。睡眠質(zhì)量改變表現(xiàn)為睡眠潛伏期縮短，睡眠持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，睡眠紊亂明顯，白天睡眠增多，日間功能下降，且上述改變與是否服用睡眠藥物無(wú)關(guān)。
　　3、皮質(zhì)下缺

18、血性 CSVD患者中 VD患者以腦白質(zhì)病變4級(jí)為主，VCIND患者以腦白質(zhì)病變3級(jí)為主，認(rèn)知功能正?；颊咭阅X白質(zhì)病變1、2級(jí)為主。腦白質(zhì)病變程度越重，患者主觀睡眠質(zhì)量改變?cè)矫黠@，同時(shí)抑郁狀態(tài)和認(rèn)知功能各領(lǐng)域下降程度越重。睡眠質(zhì)量改變表現(xiàn)為睡眠潛伏期縮短，睡眠持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，睡眠紊亂、日間功能下降，嗜睡程度加重。
　　4、皮質(zhì)下缺血性CSVD患者外周血紅細(xì)胞膜Aβ沉積率及沉積量均明顯高于健康對(duì)照組；皮質(zhì)下缺血性 CSVD患者腦白質(zhì)病變