山西省21-羥化酶缺乏癥基因型與臨床表型相關(guān)性分析.pdf

1、目的：①分析21-羥化酶缺乏癥(21-OHD)患兒的臨床特征及相關(guān)生化檢查，提高對該病的認(rèn)識和診斷能力。②分析山西省21-羥化酶缺乏癥(21-OHD)患兒的熱點突變。③研究山西省21-OHD患兒的基因測序結(jié)果，探討基因型和臨床表型的相關(guān)關(guān)系，為產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢提供遺傳學(xué)依據(jù)。
　　方法：⑴回顧性分析2014年10月-2016年10月山西省兒童醫(yī)院收治的15例山西籍21-OHD患兒的臨床資料，總結(jié)其臨床特點及相關(guān)實驗室檢查。⑵采用

2、Sanger測序法等分子生物學(xué)技術(shù)對上述21-OHD患兒進(jìn)行CYP21A2基因突變分析。⑶分析CYP21A2基因檢測結(jié)果，與其臨床表型進(jìn)行比較，分析基因型與臨床表型的相關(guān)性。
　　結(jié)果：①21-OHD患兒臨床特征及生化指標(biāo)：本組15例患兒，均為經(jīng)典型患者，其中失鹽型（SW）8例，單純男性化型（SV）7例。7例以腎上腺危象就診，2歲以上的男性患兒多以假性性早熟、男性化體征就診。女孩患兒均出現(xiàn)假兩性畸形。3例SV患兒出現(xiàn)真性性早熟，卵

3、泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）升高明顯。17-OHP、ACTH均出現(xiàn)不同程度的升高；大多數(shù)患兒鈉離子降低；鉀離子升高、正常甚至降低。②CYP21A2基因檢測結(jié)果：15例患兒共檢測出7種突變，包括IVS2-13A/C>G、I172N、R356W、E3Δ8bp、c.1064G>A、c.141C>A、c.121C>T。最常見的突變?yōu)镮VS2-13A/C>G（40％），其余常見突變依次為R356W（16.7%）、I172N（16.7%）

4、及E3Δ8bp（6.7%）。SWCAH最常見的突變?yōu)镮VS2-13A/C>G和R356W，其等位基因頻率分別達(dá)50%和18.8%。SVCAH患者最常見的突變?yōu)镮172N，其等位基因頻率為35.7%。③基因型與臨床表型相關(guān)性：基因型與臨床表型的整體相關(guān)性較高，SW、SV中基因型與臨床表型的陽性預(yù)測值分別為87.5％、100％。
　　結(jié)論：⑴21-OHD經(jīng)典型最常見。失鹽型常以嘔吐、拒食、體重不增或下降、電解質(zhì)紊亂就診，嚴(yán)重者出現(xiàn)生命