胃蛋白酶原臨床培訓

1、一、引言二、胃蛋白酶原簡介三、胃蛋白酶原的臨床意義四、胃蛋白酶原與胃癌五、小結,引言,目前診斷胃癌的主要方法是各種腫標檢測、胃鏡、上消化道造影和病理切片檢查。早期胃癌缺乏一定的特異性癥狀與體征，一般的消化道癥狀經(jīng)對癥治療后能暫時好轉，當出現(xiàn)明顯的臨床癥狀來就診時，往往病情已屬中、晚期，使胃癌難以早期發(fā)現(xiàn)，失去最佳的治療時機，影響胃癌的預后。這種情況使得人們希望能有一種簡便、快速、重復性好、非介入性、便于動態(tài)監(jiān)測等優(yōu)點的檢查方

2、法，能篩選出有胃癌發(fā)展趨勢的高危人群，最好對胃癌能進行早期發(fā)現(xiàn)和診斷。,胃蛋白酶原簡介,胃蛋白酶原（PG）是一種門冬氨酸蛋白酶前體,是分子質量為42 kDa 的單鏈多肽。其大部分分泌入胃腔，一小部分酶原透過胃黏膜的毛細血管入血。在胃內(nèi)轉變?yōu)榫哂谢钚缘奈傅鞍酌福獾鞍踪|和多肽。PG 有七種同工酶，分為PGⅠ、PGⅡ兩個亞群，均可在血液中檢出PGⅠ由5 種同工酶組成，主要由胃底的主細胞和黏液頸細胞分泌；PGⅡ由2 種同工酶組成，除了由

3、上述兩種細胞分泌外，還可由幽門腺、賁門腺和十二指腸上段的Brunner 腺分泌。血清PGI和PGⅡ 反映胃黏膜腺體和細胞的數(shù)量， 也間接反映胃黏膜不同部位的分泌功能。 當胃黏膜發(fā)生病理變化時，血清PG含量也隨之發(fā)生改變。,胃蛋白酶原簡介,PG,胃蛋白酶原是一種門冬氨酸蛋白酶前體，根據(jù)其生化性質和免疫原性將其分成 2個亞群：胃蛋白酶原I由胃底和胃體腺分泌，胃蛋白酶原II由賁門腺、幽門腺、十二指腸等分泌,,胃蛋白酶原的分類和分布,PG簡介

4、,胃蛋白酶原簡介,1、PGI PGI與萎縮性胃炎呈負相關；與消化性潰瘍呈正相關。PGI升高說明胃部的攻擊因子增多，預示著發(fā)病前兆或是輕度、短期的行為；PGI降低（低于正常值），說明胃底腺受到破壞，胃體有損傷，預示著中度、重度或是長期的行為，PGI越低說明萎縮程度越強。 PGI的下降是中、重度胃體和胃底萎縮性胃炎的敏感性和特異性指標。,血清PG水平反映了不同部位胃粘膜的形態(tài)和功能：,胃蛋白酶原簡介,胃蛋白

5、酶原簡介,2、PGII 在消化性潰瘍和HP感染的人群中，PGII的值會明顯升高。在排除HP感染的可能性后，需要重視胃竇、胃角部位可能存在的病灶隱患。 PGII的異?？梢宰鳛镠P感染和消化性潰瘍的篩查指標，PGII的異常說明胃粘膜處于不正常的狀態(tài)。目前，只有北京美康的PG檢測產(chǎn)品把PGII的數(shù)值納入到臨床篩查指標中。,胃蛋白酶原簡介,胃蛋白酶原簡介,3、PGR PGR的值進行性降低與胃粘膜萎縮進

6、展相關 。PGR的降低，在輕度、中度和重度萎縮性胃炎的人群中都可發(fā)現(xiàn)，但是輕度或中度萎縮性胃炎的人群PGR并不一定就低于正常人群。HP感染的患者，PGII值明顯上升，PGR的值明顯下降，HP感染治愈后PG指標恢復正常。,胃蛋白酶原簡介,報告解讀,。PGⅠ正常值范圍（67 - 200ug/L) 胃底、胃體部位分泌PGI200ug/L HP感染或潰瘍PGⅡ正常值范圍（0 - 15ug/L） 幽門、賁門、十二指

7、腸部位分泌PGII>15ug/L HP感染或潰瘍PGR正常值范圍（ > 7.5）PGR15 胃癌高風險,檢測血清PG的臨床意義,胃部重大疾病的預警指標胃癌的初篩指標消化性潰瘍復發(fā)的判定指標胃切除術后復發(fā)的判定指標幽門螺桿菌根除治療效果的評價指標胃部健康的監(jiān)控指標,,萎縮性胃炎與胃癌的死亡率呈正相關,日本4個城市（沖繩，巖手，宮城，秋田）萎縮性胃炎流行率及胃癌死亡率的關系，發(fā)現(xiàn)

8、兩者明顯正相關，隨著萎縮性胃炎的流行率增加胃癌死亡率也呈線性增加。,PG的臨床意義,PG的臨床意義,PG和HP研究表明， HP感染是胃黏膜萎縮的重要因素，HP與胃竇萎縮性胃炎相關，與胃體萎縮性胃炎無明顯相關。血清PG檢測是幽門螺桿菌根除治療效果的 評價指標。PG和HP的關系就像“谷丙轉氨酶”和“乙肝核心抗體”的關系 ，即肝功和乙肝的關系，也就是胃功能和感染的關系,1991年到2005年(15年期間)，共計篩查人數(shù)101892 (

9、85578名男性，16314名女性，平均年齡48.7歲),PG法結果陽性12874 ( 12.6 %),PG法結果陰性8304 ( 8.1 %),實際做內(nèi)鏡檢查的受試者13789 (65.1 %)人，其中9136人PG陽性，4653人PG陰性,PG陽性和PG陰性的受試者分別每2年和每5年1次做胃鏡檢查,建議做內(nèi)鏡檢查,,檢出胃癌: 125例，檢出率: 0.12%；其中PG陽性的患者為110例，占88%。,Miki K. et al

10、 : Digestive Endoscopy 21:78-81.2009,PG的臨床意義,PG的臨床意義,PG 與CEA、CA199、CA724 PG特異性為99.7%，靈敏度為75%，國際上稱之為“血清學活檢”。中華檢驗醫(yī)學雜志2012年2月第35卷第2期著有《腫瘤標志物的臨床應用建議》建議44 條指出：臨床常用的胃癌血清學TM如CEA、CAl99、CA724、CYFRA21-1、B．HCG等對早期胃癌檢出的敏感性小

11、于35％，因而不推薦用于胃癌的篩查和早期診斷。這些標志物對胃癌并無獨立的預后預測價值，不推薦作為胃癌預后評估的指標。萎縮性胃炎是胃癌的重要癌前病變，在日本PG檢測被用于胃癌的早期篩查，薈萃分析納入了42個研究超過30萬人的數(shù)據(jù)，結果顯示PG用于胃癌篩查的敏感性為77％。PG相對于其他標志物，在高危人群中胃癌的篩查及早期診斷等方面更具有潛在的價值。,胃蛋白酶原與胃癌,胃癌是由癌前病變逐漸發(fā)展而致的，凡與胃癌發(fā)病有關因素也均與癌前病變進展有

12、關，在這方面很多學者都做了大量的流行病學研究1998年Yashihara對10 966例健康居民實施SPG和胃鏡檢查，在PGI和PG I /PG II的比值下降的人群中，胃癌發(fā)生率遠高于PG不下降者，檢出的胃癌有90%屬于早期，遠高于常規(guī)臨床56.9%的早期診斷率．1999年日本學者Kitahara et al以PG加胃鏡活檢普查了5113人，以血清PG I<70 u g/L及PGR<3為界值，對胃癌診斷的敏感度為8

13、4.6%，特異度為73.5%．,胃蛋白酶原與胃癌,張祥宏等通過對1504名受檢居民隨訪發(fā)現(xiàn)，PG異常組居民胃黏膜腺體萎縮和腺上皮不典型增生的發(fā)生率達70.0%，腸化生的發(fā)生率也超過50.0%，明顯高于SPG正常居民(P<0.01)，并認為SPG異常居民胃黏膜多有明顯的癌前病變，是胃癌高危人群． 據(jù)報道有80%以上的胃癌伴有萎縮性胃炎，而大約10%的萎縮性胃炎可發(fā)展成胃癌，許多學者認為萎縮性胃炎可導致黏膜主細胞的喪失，從而影響分泌

14、功能，引起血清PGI，PG I /PGII比值逐漸下降，通過SPG檢測來判斷胃黏膜的萎縮程度，與正常健康者相比，胃癌患者PGI，PG I／PGII比值下降是屬于有意義的降低。,胃蛋白酶原與胃癌,蔣孟軍等研究認為，胃癌患者PGI較正常健康者相比明顯下降，SPGII因為分布較廣、變化不大，PG I /PGII能夠比較全面的反映胃黏膜病變情況，胃癌患者PG I /PGII比值明顯降低 Kalinovskii et al報道，胃癌和慢性胃炎患

15、者的血清PG含量急劇下降，低分化癌患者PGI含量(37.4 μg/L)更低于分化較好的胃癌患者的血清PGI含量(58.2 ug/L)．,胃蛋白酶原與胃癌,血清PG含量還可以作為胃癌術后復發(fā)與轉移的檢測指標．胃癌術后血清PGI，PGII數(shù)值有助于了解殘胃黏膜腺體的分泌狀況．組織化學研究表明，胃癌細胞本身能夠分泌PGI，PGII． Yamaguchi et al認為具有分泌功能的胃癌細胞增殖同樣會引起血清中PG的含量變化．當全胃切除患者

16、血清中PG下降到很低水平時，這種變化就會表現(xiàn)出來．許多學者對胃癌根治術后PG變化進行追蹤調(diào)查，認為PGI，PGII相對性升高是胃癌復發(fā)的臨床指標之一．,胃蛋白酶原專家結論,一.胃蛋白酶原在胃癌早期診斷及術后復發(fā)早期預測中的研究（發(fā)表于《中國醫(yī)學檢驗雜志》2010年10月，第11卷第5期） 應用北京美康生物技術研究中心提供的 PGI、PGII試劑盒，對萎縮性胃炎患者60例 、胃癌患者180例 、胃鏡檢查正常的體檢者40例

17、進行檢測，分析。 結果如下：,胃蛋白酶原與胃癌,組 別 例數(shù) PGI （ug/L） PGII （ug/L） PGR健康對照組 40 70.43±34.73 12.54± 9.22 5.11±3.69 萎縮性胃炎組 60 53.39±18.48＊ 17.56±12.91 3.17±2.

18、03＊早期胃癌組 72 45.58±19.86▲ 21.82±11.92▲ 3.58±2.88▲注：與健康對照組比較*P<0.05，▲P<0.01,胃蛋白酶原與胃癌,組別 例數(shù) PGI （ug/L） PGII （ug/L） PGR健康對照組 40 70.43±34.73 12.54

19、± 9.22 5.11±3.69早期胃癌組 72 45.58±19.86 21.82±11.92 3.58±2.88術后穩(wěn)定組 67 33.96±23.99▲△☆ 11.91±10.81▲ 5.12±5.57☆術后復發(fā)組 41 95.85±79.05＊▽ 19.32±

20、;14.23 10.15±4.36▲▽,胃蛋白酶原國內(nèi)專家結論,國家“七五”至“十一五”科技攻關項目及國家重大基礎研究項目、國家自然科學基金項目2006年中華醫(yī)學會消化分會將PG檢測列入“中國慢性胃炎共識意見”中，認為對萎縮性胃炎診斷有重要作用2009年衛(wèi)生部頒布《中國癌癥篩查及早診早治技術方案》一書中將PG作為胃癌篩查二步法的初篩法2009年“中國醫(yī)學論壇報”撰寫《回顧2008之一---消化道腫瘤篩查與診斷》一書

21、中，強調(diào)PG作為初篩，用于胃癌普查具有較高的敏感性和可操作性，值得推薦運用2010年中國醫(yī)師協(xié)會組織開展“全民胃部重大疾病普查行動”將PG定為普查行動的初篩方法。,國外胃蛋白酶原專家結論,國外：日本、芬蘭、英國等都有相關應用的論述：日本把胃蛋白酶原的檢測作為大面積普查項目，是胃癌的早診率提高到90%，其中男性胃癌死亡率自二十世紀七十年代以來減少了50%。芬蘭對50歲-69歲中年吸煙者進行PG檢測顯示PGI小于25ug/l者占9.8%，