電壓門控鈉通道β亞基在蜜蜂毒肽誘導(dǎo)的炎性病理性痛中的可塑性及功能.pdf

1、電壓門控性鈉離子通道(voltage-gatedsodiumchannel,VGSC)是一個較大的核心結(jié)構(gòu)α亞基和一個至多個輔助性β亞基構(gòu)成的跨膜蛋白多聚體，其主要功能是維持神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼肌和心肌等可興奮組織動作電位的產(chǎn)生和傳導(dǎo)。其中α亞基是鈉通道的功能性單位，決定著鈉離子通道的門控特性和電壓依賴性,然而β亞基作為鈉離子通道的重要組成部分亦發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。它們能夠調(diào)節(jié)鈉離子通道在細(xì)胞表面的表達(dá)、分布、聚集、開放頻率以及門控特性。在

2、各種神經(jīng)病理性疼痛模型中，如坐骨神經(jīng)分支選擇性損傷（sparednerveinjury，SNI）模型、慢性壓縮性損傷（chronicconstrictioninjury，CCI）模型、脊神經(jīng)結(jié)扎（spinalnerveligation，SNL）模型，可以觀察到β亞基表達(dá)及功能的改變參與了外周神經(jīng)痛敏的形成和維持。
　　在神經(jīng)病理性疼痛模型中可以發(fā)現(xiàn)受損神經(jīng)元的一系列變化，如Nav1.3和β2或者β3亞基的上調(diào)，與此同時，其他鈉離子

3、通道α亞基和β亞基則發(fā)生下調(diào)，而未受損神經(jīng)元則沒有這些變化。河豚毒素不敏感性(tetrodotoxin-resistant,TTX-R)鈉通道的電流密度也降低，穩(wěn)態(tài)失活曲線也向去極化移動。在脊神經(jīng)結(jié)扎模型中，受損神經(jīng)元河豚毒素敏感性(tetrodotoxin-sensitive,TTX-S)鈉通道電流密度沒有發(fā)生變化，而通道復(fù)活速度則加快。已知β亞基能夠調(diào)節(jié)Navα亞基的基因以及蛋白表達(dá)水平，修飾其生理功能，β2或者β3亞基可能參與調(diào)節(jié)

4、神經(jīng)病理性疼痛中Navα亞基的一系列變化，雖然在炎性病理性痛模型中Navα亞基也發(fā)生了可塑性變化，但β亞基是否發(fā)揮了調(diào)控作用尚沒有文獻(xiàn)報道。
　　本實(shí)驗(yàn)主要通過建立炎性病理性痛模型觀察β亞基與Navα亞基如Nav1.8或者Nav1.9的可塑性變化。我們發(fā)現(xiàn)在完全弗氏佐劑CFA致炎模型和蜜蜂毒肽Melittin模型中，β1-4亞基和Nav1.8和Nav1.9亞基均發(fā)生明顯上調(diào)。而Western-blotting實(shí)驗(yàn)和免疫組化實(shí)驗(yàn)亦發(fā)