2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
已閱讀1頁(yè),還剩92頁(yè)未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶(hù)提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、慢性神經(jīng)病理性痛和其伴發(fā)的焦慮抑郁產(chǎn)生機(jī)制復(fù)雜。最新研究發(fā)現(xiàn)外周神經(jīng)損傷后,超極化激活的環(huán)核苷酸門(mén)控通道(HCN)表達(dá)明顯改變,同時(shí)與焦慮、抑郁關(guān)系密切,但HCN通道在神經(jīng)病理性痛中的作用目前尚不清楚。
  本研究擬探討三個(gè)問(wèn)題:1.側(cè)腦室給予HCN通道阻斷劑ZD7288是否可以緩解大鼠坐骨神經(jīng)分支阻斷模型(SNI)術(shù)后的疼痛,并改善動(dòng)物焦慮、抑郁行為?2.SNI術(shù)后腦內(nèi)HCN通道的變化如何,HCN通道的輔助亞基含Rab8b的TP

2、R結(jié)構(gòu)域相互作用蛋白(TRIP8b)是否參與調(diào)節(jié)?3.給藥后腦內(nèi)γ-氨基丁酸(GABA)的變化和其機(jī)制是否與谷氨酸脫羧酶(GAD)相關(guān)。
  方法:128只Wistar Kyoto(WKY)大鼠(抑郁大鼠)分為三部分進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。首先選取40只WKY大鼠隨機(jī)分為Veh、ZD7288(2.5μg/kg)、ZD7288(5μg/kg)、ZD7288(10μg/kg)四組,通過(guò)自發(fā)活動(dòng)實(shí)驗(yàn)觀察ZD7288側(cè)腦室給藥后大鼠的自身活動(dòng)。其次28

3、只WKY大鼠隨機(jī)分為Sham、ZD7288(5μg/kg)、ZD7288(10μg/kg)、Saline四組,通過(guò)開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)觀察側(cè)腦室單次給予ZD7288后抑郁大鼠的焦慮、抑郁情緒。最后60只WKY大鼠隨機(jī)分為Sham、SNI、SNI+ ZD7288(5μg/kg)、SNI+ ZD7288(10μg/kg)、SNI+ Saline五組,通過(guò)機(jī)械性縮足反射實(shí)驗(yàn)、熱輻射潛伏期實(shí)驗(yàn)觀察ZD7288側(cè)腦室連續(xù)給藥1

4、4天痛閾的變化,通過(guò)開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)、懸尾實(shí)驗(yàn)觀察大鼠神經(jīng)病理性痛伴隨的焦慮、抑郁情緒。行為檢測(cè)后取材,通過(guò)免疫熒光染色觀察HCN通道的表達(dá),同時(shí)觀察HCN與錐體神經(jīng)元、中間神經(jīng)元的共定位,通過(guò)western blot方法檢測(cè)丘腦和海馬內(nèi)HCN通道、輔助亞基TRIP8b和GAD的表達(dá),通過(guò)高效液相色譜檢測(cè)大鼠腦內(nèi)GABA的含量,并通過(guò)全細(xì)胞膜片鉗記錄ZD7288(10μM)灌流后微小抑制性突觸后電流(mIPSCs)。
 

5、 結(jié)果:側(cè)腦室給予2.5μg/kg、5μg/kg、10μg/kg三種劑量ZD7288都不影響大鼠自發(fā)活動(dòng);側(cè)腦室單次給予ZD728810μg/kg可以增加抑郁大鼠在高架十字迷宮開(kāi)放臂的停留時(shí)間百分比,5μg/kg、10μg/kg兩組抑郁大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)自主活動(dòng)時(shí)間延長(zhǎng);抑郁大鼠SNI術(shù)后側(cè)腦室連續(xù)14天給予ZD72885μg/kg、10μg/kg可以不同程度提高機(jī)械痛閾,以10μg/kg作用更明顯。在懸尾實(shí)驗(yàn)中,10μg/kg組自主活動(dòng)

6、明顯增加。Western blot結(jié)果顯示丘腦內(nèi)HCN2的表達(dá)明顯增加,給予ZD7288后HCN2的表達(dá)有不同程度下降,但是輔助亞基TRIP8b變化不明顯。在海馬內(nèi),SNI術(shù)后HCN1表達(dá)上升,10μg/kg組HCN1表達(dá)明顯下降,并且TRIP8b的表達(dá)與HCN1呈相反趨勢(shì)。同時(shí)5μg/kg、10μg/kg兩組丘腦和海馬中GAD的表達(dá)與SNI組相比顯著升高。高效液相色譜結(jié)果顯示10μg/kg組丘腦中GABA表達(dá)明顯升高,5μg/kg、1

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶(hù)所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶(hù)上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶(hù)上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶(hù)因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論