噴霧干燥法制備藥物微囊和微球的研究.pdf

1、本文利用兩種理化性質(zhì)截然不同的模型藥物，篩選出各自有針對(duì)性的微囊和微球的噴霧液處方，對(duì)制備微囊和微球有理論指導(dǎo)意義；利用噴霧干燥機(jī)，對(duì)噴霧干燥進(jìn)風(fēng)溫度、出風(fēng)溫度、進(jìn)料速度、霧化壓力等因素進(jìn)行了量化考察，并篩選出量化參數(shù)，為噴霧干燥在批量化生產(chǎn)微囊和微球中的量化控制提供理論依據(jù)，以確保能夠制得質(zhì)量較高的微囊和微球，并解決該類制劑中易發(fā)生的內(nèi)在質(zhì)量波動(dòng)的難題。 小分子易溶性藥物，本課題以鹽酸二甲雙胍為模型藥物，采用噴霧干燥技術(shù)制備了

2、鹽酸二甲雙胍緩釋微球。處方因素中，重點(diǎn)考察了囊材中丙烯酸樹脂的型號(hào)、用量、抗粘劑和增塑劑的種類及用量以及芯材比例等；對(duì)工藝的考察中，首先通過單因素實(shí)驗(yàn)，考察了噴霧干燥進(jìn)風(fēng)溫度、出風(fēng)溫度、進(jìn)料速度、霧化壓力等因素對(duì)微囊包封率的影響，得出適宜的操作范圍；在此基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)了正交實(shí)驗(yàn)，通過對(duì)正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析，得出了最佳的噴霧條件：進(jìn)風(fēng)溫度165℃；進(jìn)料速度10mL·min-1；噴霧壓力0.5MPa。在此條件下，微球包封率達(dá)到94％左右，并且收

3、率和載藥量也較好。確定了符合設(shè)計(jì)要求的鹽酸二甲雙胍緩釋微球的最佳處方和制備工藝。采用優(yōu)化條件制備了三批樣品，以檢驗(yàn)處方和工藝的重現(xiàn)性并對(duì)微球進(jìn)行了初步穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)。考察了轉(zhuǎn)籃速度、粒徑大小等對(duì)微囊中藥物釋放的影響，通過調(diào)節(jié)丙烯酸樹脂L100和S100的不同比例得到釋放度基本符合標(biāo)準(zhǔn)的處方。 大分子難溶性藥物，本課題以糊精為模型藥物，采用噴霧干燥技術(shù)制備了腸溶微囊。首先對(duì)制備微囊的囊材種類和進(jìn)料速度進(jìn)行了選擇，確定了以Eudragi

4、tL100為囊材，適宜的進(jìn)料速度在10～20mL/min的范圍內(nèi)。然后重點(diǎn)對(duì)影響包封率較大的囊材比例、芯材比、進(jìn)風(fēng)溫度和霧化壓力四個(gè)因素進(jìn)行了正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，通過方差分析，得出囊材比例因素對(duì)微囊包封率有顯著影響，得到最佳實(shí)驗(yàn)條件為：囊材比例5％；芯材比1：3；進(jìn)風(fēng)溫度165；噴霧壓力0.45MPa，在此條件下，微囊包封率高達(dá)85％左右。通過對(duì)外觀、粒徑分布、平面臨界角、休止角、堆密度、水分及微生物檢查的測(cè)定，對(duì)微囊質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。通過體外釋

5、放度實(shí)驗(yàn)表明，在人工腸液中在100min的時(shí)候微囊釋放度達(dá)到90％以上，可見微囊能夠在腸液中較快釋放，達(dá)到腸溶目的。 最后，我們以鰻弧菌疫苗干粉為囊心物，以制備大分子難溶藥物糊精腸溶微囊的處方和工藝為參數(shù)，制備微囊。對(duì)所得微囊進(jìn)行了魚體試驗(yàn)，然后作了免疫血清溶菌活性，血清總蛋白的濃度，抗體效價(jià)結(jié)果及攻毒后保護(hù)效果等免疫結(jié)果分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)鰻弧菌疫苗微囊的血清抗體水平和攻毒后相對(duì)保護(hù)率都比直接口服疫苗組要高，可見將疫苗微囊是有效果的