簡介：分類號密級國際十進分類號（UDC）第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)位論文炎癥微環(huán)境下人牙齦固有層間充質(zhì)干細胞生物學(xué)特性的研究（題名和副題名）李楠（作者姓名）指導(dǎo)教師姓名段銀鐘教授金巖教授指導(dǎo)教師單位第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院口腔正畸學(xué)教研室第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院口腔組織病理學(xué)教研室申請學(xué)位級別博士專業(yè)名稱口腔臨床醫(yī)學(xué)（正畸學(xué)）論文提交日期201104答辯日期201105論文起止時間2009年04月至2011年04月學(xué)位授予單位第四軍醫(yī)大學(xué)炎癥微環(huán)境下人牙齦炎癥微環(huán)境下人牙齦固有層間充質(zhì)干細胞生物學(xué)特性的研究固有層間充質(zhì)干細胞生物學(xué)特性的研究研究生生李楠學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)口腔臨床醫(yī)學(xué)（正畸學(xué)）所在單位所在單位第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院正畸科導(dǎo)師師段銀鐘教授（主任醫(yī)師）金巖教授（主任醫(yī)師）關(guān)鍵詞牙齦間充質(zhì)干細胞；炎性牙齦增生；炎性因子；細胞外基質(zhì)；基質(zhì)金屬蛋白酶；基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)二O一一年四月

簡介：扮四軍價力學(xué)II學(xué)位淪義老斗人月胡FDF1411LIV11111_1111_F生絲衛(wèi)1蘭叢些巨坦業(yè)叫衛(wèi)___本論文縮寫詞一覽表縮寫詞FCS英文全稱FETALCALFSERUM中文全稱胎牛血清TGF0MOSDIMETHYLSULFOXIDEPERIODONTALLIGAMENTCELLALKALINEPHOSPHATASENITRICOXIDETRANSFORMINGGROWTHFACTORDINDUCIBLENITRICOXIDESODDMEMMTTDMSOPDGFSDSIGFBMPOPNBSPOCNPCDCPAMDASUPEROXIDEDISMUTASEDULBECCOSMODIFIEDEAGLEMEDIUM345DIMETHYLTHIAZOL2YL25DIPHENYLTETRAZOLIUMBROMIDEDIMETHYLSULFOXIDEPLATELETDERIVEDGROWTHFACTORSODIUMDODECYLSULFATEINSULINLIKEGROWTHFACTORBONEMORPHOGENETICPROTEINOSTEOPONTINBONESIALOPROTEINOSTEOCALCINPROGRAMMEDCELLDEATHCAPSULARLIKEPOLYSACCHARIDEMALONDIALDEHYDE二甲基亞楓牙周膜細胞堿性磷酸酶一氧化氮轉(zhuǎn)化生長因子0誘導(dǎo)型一氧化氮合酶超氧化物歧化酶合成細胞培養(yǎng)基345二甲基唾哇225二苯基四氮哇嗅鹽二甲基亞礬血小板衍生生長因子十二烷基硫酸鈉胰島素樣生長因子骨形成蛋白骨橋素骨涎蛋白骨鈣素程序性細胞死亡莢膜樣多糖抗原丙二醛0CSLPIDNPDALNC執(zhí)1川軍少V101I學(xué)位IIK年人才周116細IM一物RIIPI及I‘I扭些一生7AI些?！惑猛鸄Y勺慢性牙周炎組‘，性粒細胞移動A行數(shù)明顯低HA人慢性牙周炎組和青少年牙周炎組P005001。吞噬能力和吞噬活性均較成人慢性牙周炎組和青少年牙周炎組明顯減低P001。結(jié)論老年牙周炎患者中性粒細胞功能明顯降低5老年慢性牙周炎組外周血NK細胞活性明顯低于成年慢性牙周炎組P001，也低于青少年牙周炎組P005。結(jié)論老年慢性牙周炎患者外周血NK細胞活性低下，功能降低。6成人慢性牙周炎組NK陽性細胞計數(shù)明顯高于老年慢性牙周炎組P001成人慢性牙周炎組NK陽性細胞表達率也高于老年慢性牙周炎組。結(jié)論增齡使老年慢性牙周炎患者局部牙跟組織中出現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)功能的紊亂NK細胞功能降低。7老年慢性牙周炎組IGM陽性表達例數(shù)15例多于IGA陽性表達例數(shù)9例，而成人慢性牙周炎組則相反成人慢性牙周炎組CD4和CDS細胞數(shù)明顯多于老年慢性牙周炎組P005。結(jié)論老年慢性牙周炎組患者牙跟組織局部免疫功能降低，免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，有其獨特的免疫組織化學(xué)表現(xiàn)。8老年慢性牙周炎組SOD水平明顯低于健康老年人組、成人慢性牙周炎組和青少年牙周炎組P005其MDA水平明顯高于健康老年人組、成人慢性牙周炎組和青少年牙周炎組〔P005結(jié)論增齡和牙周炎癥雙重作用造成老年慢性牙周炎患者牙周組織局部抗氧化能力降低，氧化物質(zhì)堆積。9老年慢性牙周炎組NO水平明顯低于健康老年人組、成人慢性牙周炎組和青少年牙周炎組P005。結(jié)論由于增齡和牙周炎癥的雙重作用，老年慢性牙周炎患者牙眼組織生成和分泌NO明顯減少，導(dǎo)致抗感染和免疫調(diào)節(jié)功能的改變，非特異性免疫功能降低。

簡介：分類號R73密級公開單位代碼10422學(xué)號2011120273⑧厶菇辦孑博士學(xué)位論文專業(yè)學(xué)位論文題目非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床特征與分子生物學(xué)標記的研究ASTUDYOFCLINICALCHARACTERISTICSANDMOLECULARMARKERSFORBRAINMETASTASESINNONSMALLCELLLUNGCANCER合作導(dǎo)師砂F眵年廠月，口日目錄中文摘要。L英文摘要。7符號說明。10綜I苤13第一部分非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的危險因素及腦預(yù)防照射價值的研究26前言26一日U吾材料27方法30結(jié)果32討論35結(jié)論39圖表40參考文獻50第二部分MIRNA一328、MIRNA一378對可手術(shù)的局部晚期非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值及機制的研究54前言54日U舌54材料56方法59結(jié)果64口；1≮O‘●討論67結(jié)論72圖表73參考文獻84全文結(jié)論。90至I謂十91攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文題目92學(xué)位論文評閱及答辯情況93

簡介：近年研究證實組織或細胞移植可替代受損變性的神經(jīng)元或者改善神經(jīng)損傷的微環(huán)境引導(dǎo)和挖掘受損神經(jīng)或變性神經(jīng)再生的平均潛能從而達到修復(fù)治療神經(jīng)損傷的目的其中OECS是一種可以明顯促進神經(jīng)再生的移植細胞修復(fù)效果較為理想然而OECS移植對SCI的修復(fù)作用研究較少且作用機制尚不清楚缺少遠期效果的實驗觀察該研究旨在通過體外培養(yǎng)OECS的生物學(xué)特性研究觀測體外OECS與脊髓神經(jīng)元嵌套聯(lián)合培養(yǎng)過程中OECS對脊髓神經(jīng)元的存活和突起生長的影響及其可能的機制并探索研究體內(nèi)神經(jīng)細胞相互作用的理想的體外模型此外通過純化培養(yǎng)OECS異體移植修復(fù)急性SCI實驗研究觀察移植OECS對急性SCI神經(jīng)纖維再生及功能恢復(fù)的遠期效果并探討其作用方式與途徑

簡介：超聲波用于診斷疾病及產(chǎn)前診斷已近45年的歷史，其對人體產(chǎn)生的生物效應(yīng)及安全性始終是人們關(guān)注的焦點，經(jīng)過多年的研究人們認識到診斷級超聲波輻照劑量存在著時間一強度關(guān)系，即大劑量、高強度的超聲對機體組織可瞬間產(chǎn)生損害作用，小劑量、低強度超聲波長時間輻照也會對人體組織產(chǎn)生不良后果。超聲安全問題實際上就是產(chǎn)科胚胎和胎兒的超聲檢查安全的問題，因為在早孕期只要幾個胚胎細胞受損，就有可能造成嚴重的不良后果，如畸形和缺陷，因此有許多超聲工作者對超聲的生物學(xué)損害做了大量研究。隨著電子與計算機技術(shù)的不斷進步超聲在產(chǎn)科領(lǐng)域的檢查類型也不斷更新，早期使用的是二維B型超聲（黑白超聲）用以觀察胎兒的切面圖像，隨后又發(fā)明了頻譜多普勒和彩色多普勒用以觀察臍帶血流及胎兒心血管的血流情況。上述的幾種超聲檢查技術(shù)已有大量的研究成果，也基本得出了相應(yīng)的結(jié)論，近年來由于三維超聲和四維超聲（實時三維超聲）不斷用于產(chǎn)前超聲診斷，總的超聲輻照時間延長，為胎兒的安全性帶來了潛在的危害，因此，對后兩種超聲檢查技術(shù)作用于胚胎后所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)及其危害做相應(yīng)的研究是一項緊迫的任務(wù)。以往的學(xué)者對超聲的生物學(xué)損害主要是做臨床上的病例對照研究和隊列研究，自韓國學(xué)者OH等人應(yīng)用凋亡細胞做研究后認為超聲輻照后檢測細胞凋亡率可作為確定超聲檢查是否安全的一個生物學(xué)指標。從此各國學(xué)者應(yīng)用電鏡技術(shù)或多種組織化學(xué)方法來確定超聲輻照后組織器官中的細胞凋亡率，以獲得各自研究的相關(guān)數(shù)據(jù)。如應(yīng)用透射電鏡技術(shù)方法、應(yīng)用原位末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶標記法（TUNEL）、應(yīng)用CASPASE酶測定法間接確定凋亡細胞情況等。美國學(xué)者ANG等人運用組織化學(xué)手段來確定孕小鼠經(jīng)超聲輻照后對胎鼠大腦神經(jīng)元遷移的影響。這些研究為機體超聲生物學(xué)效應(yīng)的研究開辟了新的領(lǐng)域。本研究分為三個部分，第一部分是利用光學(xué)顯微鏡、透射電子顯微鏡技術(shù)觀察孕小鼠接受不同時間段實時三維超聲輻照后對胎鼠大腦神經(jīng)細胞的生物學(xué)影響，主要觀察病理損害和凋亡細胞情況等形態(tài)學(xué)改變。第二部分是利用原位末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶標記法、CASPASE3，9酶活性測定來確定實時三維超聲輻照后小鼠大腦神經(jīng)細胞的凋亡情況及相關(guān)酶的表達。第三部分是在實時三維超聲輻照前給予孕16D母鼠DNA復(fù)制標記物BRDU，標記胎鼠大腦腦室附近的未分化神經(jīng)細胞，不同時間段實時三維超聲輻照后在生后第10D觀察幼鼠那些被BRDU標記的大腦神經(jīng)細胞的遷移情況。第一部分實時三維超聲對晚孕胎鼠大腦神經(jīng)細胞形態(tài)學(xué)的影響目的探討不同實時三維超聲輻照劑量對晚孕胎鼠大腦神經(jīng)細胞形態(tài)學(xué)改變的觀察。方法30只孕鼠隨機等量分配到對照組、假輻照30MIN組、輻照5MIN組、輻照10MIN組、輻照20MIN組及輻照30MIN組。輻照組在孕鼠孕16D時行實時三維超聲輻照。假輻照組實施輻照操作，但儀器不發(fā)射超聲波。每組選生后24H乳鼠10只，取大腦右側(cè)項葉做標本，透射電鏡下觀察。其余乳鼠于生后10D行灌流固定，取大腦標本，HE染色光鏡觀察。結(jié)果光鏡結(jié)果對照組、假輻照組、輻照5MIN組及輻照10MIN組光鏡觀察未見明顯異常，輻照20MIN組及30MIN組，神經(jīng)細胞排列紊亂，部分神經(jīng)細胞壞死。電鏡結(jié)果對照組、假輻照組、輻照5MIN組未見明顯異常；輻照10MIN組可見部分線粒體膨大，嵴斷裂，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)呈空泡化，偶見凋亡細胞；輻照20MIN、30MIN組線粒體與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)異常改變增多，細胞核異染色質(zhì)凝集、邊集，觀察到典型的凋亡小體，凋亡細胞明顯增多。結(jié)論實時三維超聲輻照超過10MIN可引起大腦神經(jīng)細胞形態(tài)改變和凋亡細胞增加。第二部分實時三維超聲輻照后TUNEL法及CASPASE3、CASPASE9免疫組織化學(xué)技術(shù)觀察小鼠大腦組織中細胞凋亡變化目的探討實時三維超聲輻照后小鼠大腦細胞凋亡及CASPASE3、CASPASE9的表達及其意義。方法30只孕鼠隨機等量分配到對照組、假輻照30MIN組、輻照5MIN、輻照10MIN、輻照20MIN及輻照30MIN組。輻照組在孕鼠孕16D時行實時三維超聲輻照，假輻照組實施輻照操作，但儀器不發(fā)射超聲波。每組選生后10D乳鼠10只，行灌流固定，取大腦標本，HE染色光鏡觀察、原位末端標記（TUNEL）法檢測凋亡大腦細胞、比色法測定CASPASE3和CASPASE9活性。結(jié)果TUNEL法標記結(jié)果輻照5MIN組凋亡細胞表達率與對照組和假輻照組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。輻照10MIN組凋亡細胞開始增多，輻照20MIN、30MIN組凋亡細胞表達率明顯增強，與其他各組相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；CASPASE3和CASPASE9結(jié)果CASPASE3平均光密度及CASPASE9陽性細胞百分數(shù)均隨著輻照時間的延長而增強、增多，除對照組與假輻照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義外，其他各組兩兩比較均有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論實時三維超聲輻照可引起小鼠大腦神經(jīng)細胞凋亡增加，相關(guān)凋亡基因CASPASE3、CASPASE9蛋白合成增加，活性升高，誘發(fā)神經(jīng)細胞凋亡。第三部分三維超聲輻照后對晚孕胎鼠大腦神經(jīng)細胞遷移的影響目的對晚孕小鼠進行不同時間段實時三維超聲輻照后觀察幼鼠大腦神經(jīng)細胞遷移的情況。方法30只孕鼠隨機等量分配到對照組、假輻照30MIN組、輻照5MIN、輻照10MIN、輻照20MIN及輻照30MIN組。輻照組在孕鼠孕16D時行實時三維超聲輻照，在輻照前24H、16H、8H分別在孕鼠腹腔內(nèi)注射BRDU50MGKG，假輻照組和對照組也在孕16D時每8H腹腔注射5溴脫氧尿苷嘧啶（BRDU）50MGKG，共注射3次。假輻照組實施輻照操作，但儀器不發(fā)射超聲波。每組選生后10D乳鼠10只，行灌流固定，取大腦標本，HE染色光鏡觀察，行抗BRDU免疫組化染色，觀察大腦皮層各部BRDU陽性細胞數(shù)及分布情況，并比較它們之間的差異。結(jié)果輻照組BRDU陽性細胞到達大腦皮質(zhì)淺層減少，停留在深層較多，隨著輻照時間的延長，此種情況越來越明顯，對照組和假輻照組之間比較無統(tǒng)計學(xué)意義，對照組與各輻照組，假輻照組與各輻照組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義。大腦皮質(zhì)深層（6～10層）BRDU細胞陽性率的構(gòu)成比較對照組、假輻照組與各輻照組間差別有統(tǒng)計學(xué)意義（X21391，P結(jié)論實時三維超聲輻照晚孕胎鼠時間過長可影響大腦神經(jīng)細胞的遷移。

簡介：點擊查看更多Toll樣受體4和巨噬細胞移動抑制因子對血管內(nèi)皮細胞生物學(xué)活性的影響.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：_’’_________，_______，?～一繇產(chǎn)≥和氯膨爹芽東未河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注等內(nèi)容外，文中不包含其他人己發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責(zé)自負。研究生簽名芒筆復(fù)名雷導(dǎo)師簽章蕊F中日目錄中文摘要??????????????????????????????????1英文摘要?????????????????????????????????一3研究論文EIF4E在食管鱗狀細胞癌中表達的生物學(xué)意義及其與預(yù)后關(guān)系的研究。前言????????????????????????????????”???6翮『舌????????????????????????????????”???。0材料與方法???????????????“??????????????．．7結(jié)果???????????????????????????????13附圖?????????????????????????????????16附表???????????????????????????????????22討論???????????????????????????????????25結(jié)論???????????????????????“???????????”29參考文獻?????????????????????????????”29綜述E礤4E在腫瘤中的研究進展????????????????????．．33致謝??????????????????????????????????????43個人簡歷?????????????????????????????????44

簡介：核酶（RIBOZYMERZ）是一種具有酶活性的RNA分子可序列特異性定點切割靶RNA阻斷有害基因的表達它的發(fā)現(xiàn)為基因治療提供了新的更具特異性的手段運用核酶技術(shù)定點切割PDGF受體Β亞單位MRNA阻斷其基因表達從而抑制HSC的增殖是基因治療肝纖維化的新設(shè)想這在國內(nèi)外尚屬首次該課題以PDGF受體Β亞單位基因胞外區(qū)（因該區(qū)人和大鼠的基因同源性達83﹪屬保守區(qū)域）基因的MRNA為靶RNA設(shè)計、合成能特異性定點切割該靶RNA的錘頭狀核酶基因構(gòu)建能在HSC內(nèi)表達核酶的表達載體并用LIPOFECTAMIN將該重組載體導(dǎo)入體外培養(yǎng)的HSC研究抗PDGF受體Β亞單位特異性核酶對HSC生物學(xué)特性的影響旨在進一步闡明PDGF及其受體Β亞單位在肝纖維化發(fā)生發(fā)展中的作用并為肝纖維化的治療開辟新途徑

簡介：分類號密級國際十進分類號（UDC）第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)位論文NOK高表達肺腺癌細胞系的建立及其高表達肺腺癌細胞系的建立及其相關(guān)生物學(xué)特性研究相關(guān)生物學(xué)特性研究（題名和副題名）陳鵬（作者姓名）指導(dǎo)教師姓名李小飛教授（主任醫(yī)師）指導(dǎo)教師單位第四軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院胸外科申請學(xué)位級別碩士專業(yè)名稱外科學(xué)（胸外）論文提交日期201104答辯日期201105論文起止時間2008年09月至2011年04月學(xué)位授予單位第四軍醫(yī)大學(xué)NOK高表達肺腺癌細胞系的建立及其高表達肺腺癌細胞系的建立及其相關(guān)生物學(xué)特性研究相關(guān)生物學(xué)特性研究研究生陳鵬學(xué)科專業(yè)外科學(xué)（胸外）所在單位第四軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院胸外科導(dǎo)師李小飛教授（主任醫(yī)師）輔導(dǎo)教師張志培副教授資助基金項目資助基金項目國家自然科學(xué)基金（NO30973379）陜西省科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計劃基金（NO2008K0901）關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞肺腫瘤；NOK；增殖；凋亡；遷移；侵襲中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)二O一一年四月

簡介：1了解真性紅細胞增多癥患者內(nèi)源性紅系集落EEC生長情況及其臨床意義2探討真性紅細胞增多癥患者骨髓CD34陽性細胞凋亡、增殖情況3了解真性紅細胞增多癥患者骨髓CD34陽性細胞凋亡受體FASCD95及凋亡相關(guān)蛋白BCL2、BAX的表達4了解真性紅細胞增多癥患者臨床特點及疾病自然過程5驗證干擾素和羥基脲治療真性紅細胞增多癥的有效性及安全性1EEC特異、敏感地見于PV可作為PV的診斷指標EEC率與HB、血栓栓塞率及CR所需治療時間呈正相關(guān)與停藥后復(fù)發(fā)所需時間呈負相關(guān)骨髓抑制治療可降低EEC檢出率這些說明EEC反映PV惡性造血克隆的負荷2PV患者骨髓CD34陽性細胞有低凋亡及高增殖特點低凋亡與疾病嚴重度相關(guān)3PV患者骨髓CD34陽性細胞低凋亡的機制之一是抗凋亡蛋白BCL2高表達4PV是一種成年型骨髓增殖性疾病極易并發(fā)栓塞血清EPO水平多減低主要進展為MF5IFN和HU均能有效治療PV聯(lián)合應(yīng)用IFN及HU能夠減少HU的用量達CR慢但維持CR時間長治療后血栓栓塞、MF發(fā)生率相對較低

簡介：目的采用懸浮培養(yǎng)技術(shù)，體外分離培養(yǎng)胚胎大鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)干細胞NEURALSTEMCELLS，NSCS，并進行擴增傳代，觀察其自我增殖和多潛能分化特性。方法1取材及接種無菌條件下取出胚胎14～16天SD大鼠的大腦皮質(zhì)，用025％胰蛋白酶002％EDTA進行消化，以吸管吹散至單細胞狀態(tài)，加入含有EGF和BFGF的NSCS標準培養(yǎng)液，以1106ML濃度接種于培養(yǎng)瓶中，置入37℃、飽和濕度、5％CO2條件下開放懸浮培養(yǎng)。培養(yǎng)6～7D后形成的細胞球，用細口吸管進行機械分離，將大細胞球分散成單細胞或小細胞團傳代培養(yǎng)。每3天以同樣方法傳代一次。2NSCS增殖能力的檢測在原代和第三代培養(yǎng)的NSCS培養(yǎng)液中加入5溴脫氧尿嘧啶核苷BRDU，培養(yǎng)24H，固定后行BRDU免疫細胞化學(xué)染色。3NSCS的分化培養(yǎng)將原代和第三代NSCS接種于預(yù)先涂布鼠尾膠原的培養(yǎng)板中，加入含有腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF的NSCS分化培養(yǎng)液，觀察NSCS貼壁后的遷移、增殖和分化。4免疫細胞熒光染色法對NSCS及其多分化潛能的鑒定分別用抗NSCS特異性骨架蛋白巢蛋白NESTIN抗體及神經(jīng)元MAP2、星形膠質(zhì)細胞GFAP的特異性抗體，采用免疫熒光染色法鑒定原代及傳代的神經(jīng)細胞球中是否含有NSCS及其多向分化能力。結(jié)論本研究中從胚胎大鼠大腦皮質(zhì)分離出來的NSCS，具有自我更新和多向分化能力，多次傳代可保持原有特性；EGF和BFGF對NSCS的存活、增殖具有重要作用；在細胞貼壁基質(zhì)存在的情況下，BDNF可以誘導(dǎo)NSCS向神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細胞分化；抗NESTIN抗體染色可以用于NSCS的鑒定；BRDU攝取實驗可以鑒定NSCS的增殖能力。

簡介：潘文艷IL22在人鼠嗜鉻瘤細胞PCI2中生物學(xué)作用的研究三L1_22在大鼠嗜鉻瘤細胞PCI2中生物學(xué)作用的研究研究生潘文艷導(dǎo)師孟松樹副教授中文摘要白細胞介素22INTERLEUKIN22，IL22屬于IL10細胞因子家族，由特殊的免疫細胞包括TH22、THL、THL7、NK、NKT細胞以及淋巴組織誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生。IL22通過配體結(jié)合鏈IL22R1和IL10R2組成的受體復(fù)合物啟動信號通路，其中IL22R1是IL22的特異性受體。IL22的靶細胞包括來自皮膚、肝臟和腎臟以及某些呼吸道和胃腸道系統(tǒng)的組織細胞，不包括造血系統(tǒng)的細胞。IL22主要介導(dǎo)白細胞和上皮細胞之間的相互作用。但也有研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠的大腦中可檢測到IL22的表達，并且大鼠嗜鉻瘤細胞PCI2可對IL22的刺激產(chǎn)生反應(yīng)。但目前尚不清楚IL22對神經(jīng)細胞的生物學(xué)作用。本試驗研究IL22在大鼠嗜鉻瘤細胞PCI2中的生物學(xué)作用。取得了以下主要研究結(jié)果L、在RTPCR檢測到PCI2細胞表面有IL22R1表達的預(yù)實驗的基礎(chǔ)上，以100NG／MLIL22刺激PCI2細胞不同的時間，采用WESTERNBLOT方法檢測相關(guān)信號通路蛋白的活化的情況。結(jié)果顯示IL22激活了STAT3酪氨酸的磷酸化，對STAT3絲氨酸的磷酸化沒有明顯的影響。此外，IL22活化P38MAPK通路，抑制ERK／MAPK通路的活化，沒有檢測到JNK的活化。同時還觀察到IL22能促進AKT通路的活化。2、PCI2細胞饑餓48H后，6070％細胞發(fā)生死亡。本研究在饑餓細胞的同時加入了不同濃度的IL一22，采用MTT法統(tǒng)計細胞的相對數(shù)目。結(jié)果顯示50NG／ML、100NG／ML的IL22可以保護饑餓的PCI2細胞存活。通過MTT法和WESTERNBLOT法檢測在各通路的抑制劑的作用下檢測IL22對饑餓PCI2細胞存活的保護作用是否被抑制，發(fā)現(xiàn)JAKL／STAT3和AKT途徑在保護饑餓PCI2細胞的存活的過程中發(fā)揮作用，而P38MAPK通路在此過程中不發(fā)揮作用。在饑餓細胞48H的同時，加入100NG／MLIL22，發(fā)現(xiàn)IL22可增強細胞的自噬。3、MTT法結(jié)果表明IL22不促進PCI2細胞的增殖。無論是統(tǒng)計神經(jīng)突觸的數(shù)目，還是檢測生長相關(guān)蛋白GAP43的表達情況，均發(fā)現(xiàn)IL22對PCI2細胞的分化無影響。但IL22可能下調(diào)NGF引起的PCI2細胞突觸的生長和細胞分化相關(guān)蛋白GAP43的表達。4、MPP1甲基4苯基吡啶離子是MPTP1甲基4苯基1，2，3，6四氫吡啶的代謝產(chǎn)物，潘文艷IL22在大鼠嗜鉻瘤細胞PCI2中生物學(xué)作用的研究THEBIOLOGICALROLEOFIL22INRATPHEOCHROMOCYTOMACELLPCI2MSCANDIDATEPANWENYANSUPERVISORASSOCIATEPROFMENGSONGSHUABSTRACT3INTERLEUKIN一22IL一22，ANIL一10FAMILYEYTOKINE，WASPRODUCEDBYSPECIALIMMUNECELLPOPULATIONSINCLUDINGTH22，THL，ANDTHL7CELLS，CLASSICALANDNONCLASSICALNK22NKCELLS，NKTCELLS，ANDLYMPHOIDTISSUEINDUCERCELLSIL22SIGNALSTHROUGHARECEPTORCOMPLEXCOMPOSEDOFTHELIGANDBINDINGCHAINIL22R1ANDTHEACCESSORYCHAINIL一10R2T11ISCYTOKINEDIDNOTEXERTALLEFFECTONTHEHEMATOPOIETICFUNCTIONOFCELLSINSTEAD，ITSTARGETCELLSWERETISSUECELLSFROMTHESKIN，LIVERKIDNEYANDFROMORGANSOFTHERESPIRATORYANDGASTROINTESTINALSYSTEMSIL一22MEDIATEDTHECROSSTALKBETWEENLEUKOCYTESANDEPITHELIALCELLSPREVIOUSSTUDIESREPORTEDTHATTHEREWASIL22EXPRESSIONINMOUSEBRAINANDTHERATPC12PHEOCHROMOCYTOMACELLSARERESPONSIVETOIL一22STIMULATIONHOWEVERTHEBIOLOGICALROLESOFIL22INNEURONALCELLSREMAINEDLARGELYUNKNOWNWEDETECTEDTHEBIOLOGICALROLEOFIL22INPC12CELLSTHEMAINRESULTSWEREASFOLLOWS1、INOURPRELIMINARYEXPERIMENT，IL22R1MRNAEXPRESSIONWASDETECTEDINPCI2CELLSBYRTPCRANALYSISWETHENINVESTIGATEDTHESIGNALINGPATHWAYSMEDIATEDBY1122INPC12CELLSBYWESTERNBLOTASSAYIL一22INDUCEDTYROSINEPHOSPHORYLATIONOFSTAT3NOACTIVATIONOFSERINEPHOSPHORYLATIONOFSTAT3WASOBSERVEDINIL22STIMULATEDPC12CELLSTHEINCREASEDPHOSPHORYLATIONOFP38MAPKWASDETECTEDDURING3060MINAFTERIL22STIMULATIONWHEREASNOSIGNIFICANTACTIVATIONOFJNKWASOBSERVEDSURPRISINGLYCOMPAREDTOBASALLEVELSOFPHOSPHORYLATIONOFERKL／2INUNSTIMULATEDPCI2CELLS，PHOSPHORYLATIONOFERKL／2WASSIGNICICANTLYDECREASEDINRESPONSETOIL22STIMULATIONFURTHERTHESERINEPHOSPHORYLATIONOFAKTWASDETECTEDTAKENTOGETHERTHEDATAINDICATEDTHATIL22ACTIVATESSTAT3，P38MAPKANDAKTPATHWAYSANDINHIBITSERK／MAPKPATHWAYINPCI2CELLS2、TOEXAMINETHEEFFECTOFIL22ONPC12CELLDEATHBYSERUMDEPRIVATION，PC12CELLSINDMEMDEPRIVEDOFSERUMWERETREATEDWIMVARIOUSCONCENTRATIONSOFIL22ORMOCKTREATED

簡介：F。XMI一P一CATENIN協(xié)同調(diào)控膠質(zhì)母細胞瘤干細胞的分子生物學(xué)機制研究THEUNDERLYINGMECHANISMOFFOXMI一P一CATENINCOREGULATIONINVOLVEDINTHESELFRENEWALANDDIFT’ERENTIATIONOFGLIOBLASTOMASTEMCELL復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院F。XMI一P一CATENIN協(xié)同調(diào)控膠質(zhì)母細胞瘤干細胞的分子生物學(xué)機制研究中文摘要膠質(zhì)母細胞瘤GLIOBTASTOMA，GBM是目前最常見的成人腦腫瘤之一，以遠處轉(zhuǎn)移率低，進展迅速和死亡率高為主要臨床特征，平均治療后生存時間僅為12一18個月。目前腦膠質(zhì)瘤治療方法為顯微手術(shù)和術(shù)后輔助放化療，膠質(zhì)母細胞瘤細胞對化學(xué)藥物的高耐受性嚴重影響了病人術(shù)后無病生存時間。因此深入研究膠質(zhì)母細胞瘤發(fā)生發(fā)展的分子機制以及耐藥機理，對明確腦膠質(zhì)瘤的診治具有重要的理論意義和臨床應(yīng)用價值。近年來，腦膠質(zhì)瘤腫瘤干細胞理論研究成為膠質(zhì)瘤病因?qū)W研究的焦點和熱點。該理論認為惡性膠質(zhì)瘤中存在極少部分具有自我更新和分化能力的膠質(zhì)瘤干細胞約占腫瘤細胞的1。惡性膠質(zhì)瘤患者手術(shù)或者放化療后，膠質(zhì)瘤干細胞由于微環(huán)境穩(wěn)定性的破壞而快速增殖，其中一部分仍然維持原有的干細胞特性，即自我更新能力SELFRENEWAL而另一部分可以定向分化DIFFERENTIATION為成熟的膠質(zhì)瘤細胞，成為膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)的根源。因此膠質(zhì)瘤干細胞是惡性膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)的“種子細胞，，。P一ATENIN蛋白是腫瘤發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵信號分子之一，在惡性腦膠質(zhì)瘤等多種腫瘤中廣泛表達。在WNT配體刺激下，細胞發(fā)生級聯(lián)信號反應(yīng)，導(dǎo)致P一CATENIN進核后調(diào)節(jié)WNT下游基因，進而活化WN口P一CATENIN信號通路。胃腸道腫瘤中腺瘤結(jié)腸息肉基因ADENOMATOUSPOLYPOSISEOLI，APC的缺失或突變通過影響P一EATENIN穩(wěn)定性而上調(diào)P一CATENIN蛋白表達，導(dǎo)致細胞的增殖過度和早期癌變，但腦膠質(zhì)瘤中APC基因和P一CATENIN編碼基因CL，NNBI的突變并不多見。因此目前對膠質(zhì)瘤細胞核中PCATENIN高表達及高活性狀態(tài)的分子機制尚不清楚。最近研究發(fā)現(xiàn)，WN燈P一CATENIN信號通路參與調(diào)控神經(jīng)干細胞的自我更新及分化，鑒于膠質(zhì)瘤干細胞具有的“干細胞”特性，是否存在WN仃P(guān)一CATELLIN信號通路調(diào)控

簡介：分類號學(xué)號M200975270學(xué)校代碼10487密級碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文RNAI對結(jié)腸癌對結(jié)腸癌SW480細胞細胞核干細胞因子核干細胞因子基因表達基因表達及細胞生物學(xué)行為及細胞生物學(xué)行為的影響的影響學(xué)位申請人學(xué)位申請人潘振國潘振國學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)內(nèi)科學(xué)（消化內(nèi)科）內(nèi)科學(xué)（消化內(nèi)科）指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師朱良如朱良如（副教授）教授）答辯日期答辯日期2012年5月

簡介：目的肝纖維化是各種肝損傷的共同結(jié)果，肝星狀細胞HSC是肝纖維化形成的細胞基礎(chǔ)，許多細胞因子參與了肝纖維化和肝硬化的形成，，分子機理表明，在許多細胞因子參與中，轉(zhuǎn)化生長因子Β1TGFΒ1在HSC的激活、細胞外基質(zhì)的聚積起著非常關(guān)鍵的作用，RNA干擾RNAI是一種能達到特異性抑制目的基因表達的現(xiàn)象，已成功地下調(diào)了一些內(nèi)源性基因的表達。我們目的是通過構(gòu)建表達TGFΒ1小干擾RNASIRNAS的PSU6TGF質(zhì)粒，觀察其在肝星狀細胞中對HSC的信號激活和膠原的影響。方法1從NCBI網(wǎng)站獲得大鼠TGFΒL的CDNA序列，根據(jù)AMBION公司網(wǎng)上設(shè)計軟件設(shè)計三個SIRNA作用靶點，相應(yīng)的雙鏈DNA被插入PSILENCER21U6質(zhì)粒中，即，SITGFA、SITGFB、SITGFC；2以脂質(zhì)體METAFECTENE2000轉(zhuǎn)染含熒光素基因GFP的質(zhì)粒于HSCT6細胞中，觀察轉(zhuǎn)染效率3為了得到高效沉默TGFΒLSIRNA，利用脂質(zhì)體METAFECTENE2000將各組SIRNALUG，2UG，4UG，6UG，8UG轉(zhuǎn)染HSCT6細胞，觀察沉默效果。然后，將最佳沉默SIRNA導(dǎo)入HSCT6細胞，分別在1，3，5天提取細胞MRNA和蛋白，并收集上清液；4RTPCR檢測TGFΒ1，I，III型膠原，SMAD3、SMAD7的MRNA表達；5WESTBLOT檢測TGFΒ1和ASMA的蛋白表達；6放射免疫法測細胞上清液透明質(zhì)酸、III型前膠原、IV型前膠原含量變化；7免疫組化檢測I型用膠原蛋白表達結(jié)果；1表達針對TGFΒLSIRNA的質(zhì)粒是成功構(gòu)建的2脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染SIRNA效率達70％36UGSIRNA為最佳劑量，SITGFA、SITGFB、SITGFC，對TGFΒIMRNA的抑制率分別為60％、68％、O％；和WESTBLOT檢測TGFΒ1蛋白表達結(jié)果基本一致4轉(zhuǎn)染6UGSITGFB1，3，5天后，SMAD3、SMAD7的MRNA下調(diào)分別為0％、61％、70％和O％、15％、16％；ASMH的蛋白表達下調(diào)分別為O％、69％、78％；I，IIIMRNA型膠原下調(diào)分別為O％、59％、66％和O％、55％、60％；I型膠原蛋白表達明顯減少；上清液透明質(zhì)酸、III型前膠原、IV型前膠原含量分別為O％、55％±5％、65％±9％，O％、42％±5％、55％±7％和O％、40％±3％、42％±3％；5三個時間點測定結(jié)果均顯示，3D和5D與1D之間均存在顯著性差異P001，3D和5D差異不明顯P005；6SIRNA的干擾有效時間可持續(xù)10天左右。結(jié)論；1篩選出的高效沉默TGFΒLSIRNA能明顯抑制TGFΒ1的MRNA和蛋白表達2高效沉默TGFΒLSIRNA能夠下調(diào)HSC激活信號3高效沉默TGFΒLSIRNA能夠減少HSC的膠原合成4抑制作用呈劑量依賴性和序列特異性5TGFΒLSIRNA可望成為的治療肝纖維化的手段。