簡介：中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文一個DM家系的臨床及分子遺傳學(xué)研究姓名龐泓申請學(xué)位級別碩士專業(yè)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)指導(dǎo)教師金春蓮20050501一個DM家系的臨床及分子遺傳學(xué)研究前言強直性肌營養(yǎng)不良MYOTONICADYSTROPHIA，DM是較常見的肌營養(yǎng)不良性疾病，屬于常染色體顯性遺傳。在東歐和北美發(fā)病率為1／7000L／8000，約1／3患者有家族史，10％的患者10歲前發(fā)病。是以肌無力、肌萎縮和肌強直為主要特征的神經(jīng)肌肉疾病?；颊呖衫奂岸嘞到y(tǒng)，臨床表現(xiàn)復(fù)雜。出現(xiàn)肌強直、肌營養(yǎng)不良、白內(nèi)障、糖尿病、睪丸性功能衰竭、心臟傳導(dǎo)阻滯、低丙種球蛋白血癥等癥狀，男性前額部禿發(fā)、女性卵巢功能不全等。肌肉活檢有肌細胞變性、纖維增生等改變?，F(xiàn)已根據(jù)臨床及分子遺傳學(xué)分型為DML、DM2兩種。DML是由位于19Q132一Q133區(qū)域的強直性肌營養(yǎng)不良蛋白基因DYSTROPHIAMYOTONICAPROTEINKINASEGENE，DMPK3乞端非編碼區(qū)的CTG三核苷酸重復(fù)擴展引起的。DM2是由位于3Q213區(qū)域的鋅指蛋白9ZINCFINGERPROTEIN9，ZNF9基因第一內(nèi)含子中的CCTG四核苷酸異常重復(fù)擴展而引起的。這些突變相應(yīng)地引起RNA的CUG、CCUG三、四核苷酸重復(fù)，導(dǎo)致DMI、DM2多種系統(tǒng)癥狀發(fā)生。DM臨床表現(xiàn)復(fù)雜，兩種亞型一一DML、DM2的臨床表現(xiàn)相似，臨床上很難分型，只有依靠基因檢測進行分型。國內(nèi)外有關(guān)DML的研究報道較多，國外有關(guān)DM2臨床及基因診斷的研究報道逐漸增多，近期有報告基因檢測既非DML也非DM2的強直性肌營養(yǎng)不良家系。我們收集到一個強直性肌營養(yǎng)不良家系，很有特色，既與DML、DM2有相似之處，又不同于DML、DM2的某些臨床表現(xiàn)。本項研究詳細調(diào)查了該家系多例患者，對其中部分患者做了臨床及生化檢查，并對該家系患者臨床特征進行了分析探討。同時，應(yīng)用首次建立DML、DM2的基因診斷方法，對該家系進行了基因型檢測、分析。

簡介：中圖分類號』614UDC610博士學(xué)位論文學(xué)校代碼10533密級公玨P300介導(dǎo)調(diào)控神經(jīng)病理性疼痛因子COX2的表觀遺傳學(xué)研究THEEPIGENETICROLEOFP300INREGULATINGTHEASSOCIATEDFACTORCOX一2INNEUROPATHICPAIN作者姓名學(xué)科專業(yè)研究方向朱小燕臨床醫(yī)學(xué)麻醉學(xué)學(xué)院系、所湘雅醫(yī)院指導(dǎo)教師郭曲練教授論文答辯日期臚JJS≯∥答辯委員會主席矽獅認中南大學(xué)二O一三年五月P300介導(dǎo)調(diào)控神經(jīng)病理性疼痛因子COX2的表觀遺傳學(xué)研究摘要研究背景神經(jīng)病理性疼痛是指由軀體感覺神經(jīng)系統(tǒng)的損傷或疾病而直接造成的疼痛，主要以痛覺過敏、感覺異常、自發(fā)性疼痛等為特征。全世界約有3％的人正在遭受神經(jīng)病理性疼痛的困擾，然而由于目前人們對神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機制的認知仍然有限，且缺乏有效的治療手段，往往導(dǎo)致患者的病情得不到緩解，因此完善對神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病機制的認知并探索有效的治療措施，一直是疼痛研究領(lǐng)域函待解決的難題。表觀遺傳學(xué)是指基于非基因序列改變所導(dǎo)致的基因表達水平變化，即通過DNA甲基化、組蛋白乙?；头蔷幋aRNA控制等方式對基因進行調(diào)控。P300是一個具有組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶活性的轉(zhuǎn)錄輔激活因子，在哺乳動物神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)有豐富的表達。目前的研究證實，P300與神經(jīng)細胞的激活有關(guān)，它可以通過表觀遺傳學(xué)機制介導(dǎo)大量下游基兇的轉(zhuǎn)錄。通過干預(yù)P300進而調(diào)控下游疼痛基因的轉(zhuǎn)錄很可能成為治療神經(jīng)病理性疼痛的一個新途徑。研究目的構(gòu)建大鼠慢性坐骨神經(jīng)結(jié)扎CHRONICCONSTRICTIONINJURY，CCI模型，通過觀察各組大鼠的疼痛行為學(xué)改變，組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶P300在脊髓水平的動態(tài)變化以及在各類神經(jīng)細胞中的定位，探索P300在神經(jīng)病理性疼痛中的潛在作用；采用特異性的小發(fā)卡RNASPECIFICSMALLHAIRPINRNA，SHRNA下調(diào)P300的表達禾TLD分子抑制劑

簡介：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文北京市漢族人群2型糖尿病的分子遺傳學(xué)研究姓名楊敏申請學(xué)位級別博士專業(yè)內(nèi)分泌代謝學(xué)指導(dǎo)教師向紅丁邱長春20060501中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博十學(xué)位論文LDLCLDLBMTTMSNGTOGTTODORPAGEPBSPCRPEGPPARV2RFLPSBPSDSSNPSSCPTCHOTGTETEMEDTRISUAUCPWHRLOWDENSITYLIPOPMTEINCHOLE出∞1LILLKAGEDISEQUILIBRIUMLURIABERTATLI3一4，5一DIMEMYL廿LIAZOL一2一Y12，5一DIPHENYLTEB訛OLIUMBROMIDEMETABOLICSYNDIDMENORMAL羽UCOSET01ERAILCEOMI掣UCOSETOLERANCETESTOPTICALDENSITYODDSRATIOPOL”CRYLANLIDEGCLELECTMPHORESISPHOSPHATEBALANCEDSOLUTIONPOLYRNEMSECHAINREACTIONPOLYCTHYLCNTGLYCOLPEROXISOM。PMLIFBRATO卜ACIIVATEDRECEPTORGAMMA2RES塒CTION丘AGMCNTLENGTLLPOLYMORPHISMS”TOLICBLOODPRESSURESODIUMDODCCYLSULFATESIN舀ENUDEOTIDEPOLYMORPHISMSINGLESTRANDCONFBNNATIONP01YMORPHISMTOTALDHOLESTER01M91℃謝DE砸SEDTABU艉RN，N，N’，NTCTR鋤ETHYLCDI鋤INEMHYDMXYMEⅡLYL鋤INOMEⅡLANEURICACIDUNCOUPLINGPROTEINWAISTHIPRATIO低密度脂蛋白膽固醇連鎖不平衡LB培養(yǎng)基噻嘩蘭代謝綜合征糖耐量正常口服葡萄糖耐量試驗光密度比值比聚丙烯酰胺凝膠電泳磷酸緩沖液多聚酶鏈式反應(yīng)聚乙二醇過氧化物增殖體激活受體V2限制性片段長度多態(tài)性收縮壓十二烷基磺酸鈉單核苷酸多態(tài)性單鏈構(gòu)象多念性總膽固醇甘油三酯TE緩沖液四甲基乙二胺I羥甲基氨基甲烷尿酸解偶聯(lián)蛋白腰臀比

簡介：【背景】馬凡綜合征是一常染色體顯性遺傳性病主要累及纖維結(jié)締組織其病變的微纖維主要牽累三個組織器官系統(tǒng)骨骼、眼和心血管患者常因心血管因素致死雜合子患者有50％的可能性將這種疾病遺傳給后代希望通過輔助生殖技術(shù)來避免患兒的出生。1978年英國劍橋的STEPTOE和EDWARDS教授通力合作應(yīng)用體外受精胚胎移植技術(shù)孕育了世界上第一例“試管嬰兒”。30多年來隨著生殖醫(yī)學(xué)及其相關(guān)學(xué)科研究的不斷深入輔助生殖技術(shù)應(yīng)用日漸廣泛植入前遺傳學(xué)診斷逐漸推廣減少了基因類疾病的遺傳實現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育。【目的】初步建立馬凡綜合征的胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)體系?！痉椒ā?通過對一例馬凡綜合征患者家系進行調(diào)查找到致病突變位點及其在家系的遺傳情況。2對已經(jīng)證實為馬凡綜合患者的外周血單個核細胞和行IVFICSI后夫妻雙方同意捐獻的異常受精和發(fā)育不良的廢棄胚胎進行外周血單細胞單卵裂球及MⅡ卵母細胞應(yīng)用MDA方法進行全基因組擴增并對擴增產(chǎn)物進行已知突變位點的特異性PCR產(chǎn)物進行測序分析測序結(jié)果探討單細胞水平進行突變位點檢測的可行性。3利用患者自身的SNP和STR位點分析找到與突變位點連鎖的多態(tài)性遺傳學(xué)標記?！窘Y(jié)果】1本例馬凡綜合征患者的突變位點為一新生突變C2647TCTRP883ARG。2其外周血單細胞WGA產(chǎn)物進行PCR后測序可以測出與患者外周血DNA測序發(fā)病位點一致的堿基突變。非馬凡綜合征患者胚胎的單卵裂球及MⅡ卵母細胞未測得相應(yīng)的堿基突變。3可以采用患者自身的SNP位點及D15S123D15S978和D15S1028三個STR位點作為遺傳連鎖標記?！窘Y(jié)論】1通過對本例馬凡綜合征患者的家系調(diào)查發(fā)現(xiàn)本患者的突變極有可能為一新生突變。對于新生突變的多態(tài)性連鎖標記尋找需要依靠單倍型分析。2本研究為探討馬凡綜合征PGD的可行性根據(jù)單基因遺傳病PGD常用的遺傳學(xué)與分子生物學(xué)技術(shù)運用WGA及PCR技術(shù)初步建立了單細胞全基因組擴增技術(shù)和擴增產(chǎn)物的測序技術(shù)構(gòu)建了較為穩(wěn)定的單細胞單基因疾病診斷的方法體系。3初步分析可以作為目的基因的多態(tài)性連鎖標記單核苷酸多態(tài)性位點和微衛(wèi)星位點為進一步研究及臨床應(yīng)用打下了基礎(chǔ)。研究還需進一步進行單個精子的擴增分析獲得患者的單倍型信息找到與患者突變位點連鎖的多態(tài)性標記。

簡介：復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文多發(fā)性骨髓瘤的細胞遺傳學(xué)改變及其臨床意義姓名魏道林申請學(xué)位級別博士專業(yè)內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師王椿20040425復(fù)重夫?qū)W薄士學(xué)位論文多發(fā)瞧雷髓癌的細魏遺傳學(xué)改變投其L盜藤意義CYTOGENETICCHANGESOFMULTIPLEMYELOMAANDITSCLINICALIMPLICATIONSABSTRACTOBJ’ECTIVEEVALUATIONOFTHEEFFECTOFMODIFIEDCELLCULTUREONDETECTIONOFABNORMALKARYOTYPEINMMPATIENTSRETR08PECTIVEANALYSISOFTHEDELETIONCHROMOSOME13IN瓣P(guān)ATIENTSATDIAGNOSISWEREPERFORMEDWITHFISHTECHNIQUE，C1INICALSIGNIFICANCEOFFISHDEFINEDPARTIALDELETIONCHROMOSOME13INMMPATIENTSWEREINVE8TIGATEDMETHODSRHGBANDINGWASUSEDTOSTUDYTHECOMMONCYTOGENETICCHANGESANDTOEVALUATETHEEFFECTOFCULTUREMETHODMODIFICATION10NGTERMCULTUREANDADDITIONOFGROWTHFACTORS0NABNORMALKARYOTYPEDETECTIONIN20瓣P(guān)ATIENTSARCHIVALBONEMARROWSMEARSFROM68MMPATIENTSATDIAGNOSISWEREUSEDTOSTUDYANDCOMPARETHEDELETIONOFRB一1GENEANDLOCUS13QT43BYFISHANALYSISCHISQUARETESTWASUSEDTOSTUDYTHERELATIONSBETWEENPARTIALDELETIONOFCHROMOSOME13ANDCLINICALFEATURESS；LOGRANKTEST，COX’SREGRESSIONANDKAPLANMEIERMETHODWEREUSEDINSURVIVALANALYSIS。RESULTS16CASESANALYZEDBYRHGBANDINGWEREEVALUABLE，CULTUREMETHODHADEFFECTONTHECYTOGENETICDETECTIONABNORMALKARYOTYPEWEREDETECTEDIN4CASESAFTER6DAYSCULTUREWITHADDITIONOFIL一6ANDGMCSF3CASESWITHCOMPLEXKARYOTYPE，1CASEWITHDEL13Q14ONLYTHESEWEREPROVEDBYFISHUSINGPROBESSPECIFICFORRB一1GENE35OUTOF6851％CASESWEREFOUNDWITHPARTIALDELETIONOFCHROMOSOME13，29CASES4396WITHDELETIONOFRB一1GENE；23OUTOF4垂CASES52％WITHDELETIONOF13Q14。366％29／44CASESWITHTHESAMERESULTINABOVEANALYSISCHISQUARETESTSHOWEDPARTIALDELETIONOFCHROMOSOME13WASASSOCIATEDWITHSERUMEREATINE1EVELS，DETECTIONOFPLASMABLASTICCELLS，HEMOGLOBINLEVELS，NUMBERSOFBONELENSIONS，EARLYCHEMOTHERAPYRESPONSES，1YEARSURVIVAL；LDHLEVELS。DETECTIONOFPLASMABLASTICCELLSANDTYPEOF1IGHTCHAINSWEREFOUNDASSOCIATEDWITHPROGNOSISINLOGRANKTESTDETECTIONOFPLASMABLASTICCET1SANDSERUMCREATINELEVELSWEREFOUNDTOBESIGNIFICANTSINGLEPROGNOSTICFACTORS；NOPROGNOSTICIMPLICATIONSWEREFOUNDFORPARTIALDETETIONOFCHROMOSOME13。CONCLUSIONSLONGERCULTUREPERIODWITHADDITIONOFIL6ANDGMCSFIMPROVESTHECYTOGENETICANALYSISOF瑚PATIENTSCOMPLEXKARYOTYPEARE2

簡介：中山大學(xué)博士學(xué)位論文脊髓小腦性共濟失調(diào)分子遺傳學(xué)診斷與發(fā)病機制研究姓名謝秋幼申請學(xué)位級別博士專業(yè)神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師梁秀齡20040415Q中山丸母脊髓小腦性共濟失調(diào)分子遺傳學(xué)診斷與發(fā)病機制研究經(jīng)生物學(xué)研究的熱點之一，而國內(nèi)尚無有關(guān)研究報道。研究策略、目的1、通過EB病毒轉(zhuǎn)化法建立SCA遺傳種質(zhì)庫2、研究SCA的分子遺傳學(xué)診斷基因診斷方法；3、分析我國南方人群SCA各基因亞型的分布規(guī)律；4、分析SCA臨床表現(xiàn)特征與基因亞型之間的關(guān)系；5、探討UPP通路在SCA3發(fā)病機制中的作用、地位；6、分析SCA3發(fā)病機理中凋亡機制的發(fā)生及影響；7、研究SCA3基因轉(zhuǎn)染PCI2細胞模型基因表達譜的改變在研。方法、結(jié)果及結(jié)論一、脊髓小腦性共濟失調(diào)分子遺傳學(xué)診斷I、EB病毒轉(zhuǎn)化法建立永久淋巴母細胞株，建立SCA遺傳種質(zhì)庫；采用EB病毒孵育全血中的淋巴細胞，促使淋巴細胞轉(zhuǎn)化為具有無限增殖力的淋巴母細胞樣細胞LYMPHOBLASTOIDCELLLINE，從而可以永久保存遺傳物質(zhì)，也為研究SCA方便獲取眥蝌A以及進一步分子克隆提供條件。2、SCA的分子遺傳學(xué)診斷基因診斷；通過對目前基因突變位點明確的基因亞型的PCR擴增，對36個家系43例患者、38例散發(fā)患者、60名家系“健康”個體，以及44名正常對照共185份血標本進行分子遺傳學(xué)檢測篩查，了解我國南方漢族人群中各型SCA的基本分布規(guī)律大致為SCA3是最常見的類型，占42％，其余分別為SCA2占74％，SCAI占49％，SCA7占37％，SCA6占24％，SCAL2約占L2％，未檢出SCA8、SCAL0、SCAL7、DRPLA患者。國內(nèi)同期發(fā)現(xiàn)SCA6、QF型，首次報道SCAL2、S1E型，發(fā)現(xiàn)3個亞型10例癥狀前患者。3、SCAI艋床表現(xiàn)特征與基因亞型之間的關(guān)系。根據(jù)臨床并結(jié)合文獻，描述了在目前所報道的二十幾種SCA亞型中我們所見到的亞型的基本特征，這對于考慮SCA基因檢測的策略有重要意義。二、脊髓小腦性共濟失調(diào)分子發(fā)病機制研究L、增強型綠色熒光／ATAXIN3融合蛋白真核表達載體的構(gòu)建；分別擴增獲取PEGFPC1以及含有全長人SCA3／MJD基因含有正常一Ⅱ一

簡介：山東大學(xué)碩士學(xué)位論文應(yīng)用表觀遺傳學(xué)方法檢測母體循環(huán)中游離胎兒DNA姓名袁苗申請學(xué)位級別碩士專業(yè)婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師陳麗君20070415山東大學(xué)碩士學(xué)位論文應(yīng)用表觀遺傳學(xué)方法檢測母體循環(huán)中游離胎兒DNA專業(yè)研究生指導(dǎo)教師婦產(chǎn)科學(xué)袁苗陳麗君副教授中文摘要目的探討應(yīng)用表觀遺傳學(xué)方法檢測孕婦血漿中胎兒游離DNA水平的應(yīng)用價值。檢測孕婦血漿中胎兒游離DNA的含量與非妊娠育齡婦女進行比較，有助于不依賴胎兒性別的表觀遺傳學(xué)標志進行產(chǎn)前診斷的研究；對不同孕期的孕婦血漿中胎兒游離DNA水平的比較則可能為非創(chuàng)傷性產(chǎn)前診斷提供新的思路和資料，彌補遺傳基因標志物的不足，有利于向臨床的推廣應(yīng)用。方法隨機選擇60例經(jīng)產(chǎn)前檢查的健康孕婦，早期妊娠、中期妊娠及晚期妊娠各20例，妊娠的診斷標準及分期標準參照第六版婦產(chǎn)科學(xué)“1。另選擇20例經(jīng)健康體檢確定為非妊娠的育齡婦女為對照組。用抗凝試管各抽取研究對象空腹外周血3ML，離心取血漿。用OIAAMPDNABLOODMINIKIT提取母體血漿中總的游離DNA。采用甲基化特異性PCRMSP方法檢測各組血漿標本中目的基因MMASPIN一種腫瘤抑制基因啟動子的甲基化序列、UMASPIN前者的未甲基化序列，作為胎兒游離DNA的標志及內(nèi)參照6一ACTIN基因的表達，讀取CT值CYCLETHRESHOLD。將妊娠組和對照組CT值樣本均數(shù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，若差異具有統(tǒng)計學(xué)意義PO01，再運用2?！鳌肮椒ㄟM行相對定量，即妊娠各期的孕婦血漿中胎兒游離DNA相對的倍數(shù)。

簡介：第一部分、馬德隆畸形家系的遺傳學(xué)病因分析背景馬德隆畸形MADELUNGDEFMITY是一種罕見的特發(fā)性和先天性由于橈骨遠端尺側(cè)及掌側(cè)骨骺發(fā)育障礙所引起的腕關(guān)節(jié)畸形。其特征性的臨床表現(xiàn)有腕部疼痛無力、前臂彎曲畸形，尺骨莖突隆起腕關(guān)節(jié)背伸、掌屈、尺偏及旋轉(zhuǎn)受限。該病屬擬常染色體顯現(xiàn)遺傳病，呈漸進式發(fā)病，多在青春期出現(xiàn)癥狀，女性多于男性，常為雙側(cè)及對稱性發(fā)病。馬德隆畸形具有明顯表型異質(zhì)性，該病與矮小同源盒基因SHOX缺陷有關(guān)。目的對一馬德隆畸形家系三代8人，其中患者3人進行分子遺傳學(xué)分析，明確致病突變，將來為家系成員生育提供準確的產(chǎn)前診斷。方法對家系部分成員進行臨床骨科影像學(xué)檢查應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)PCR和DNA測序的方法，對先證者的SHOX基因進行遺傳突變分析對測序發(fā)現(xiàn)的性質(zhì)未知的堿基改變在相關(guān)家系成員及正常人群中進行進一步檢查。結(jié)果先證者SHOX基因第2號外顯子存在一個未見報道的雜合突變C21DELT，導(dǎo)致其編碼蛋白第7位氨基酸后的氨基酸發(fā)生移碼突變，在75位氨基酸提前引入終止密碼子，使其編碼的SHOX蛋白為截短蛋白，家系中其他患者均存在相同突變。另外，家系中所有正常成員和200名中國健康對照個體均未檢測到該突變。結(jié)論SHOX基因的C21DELT雜合缺失突變是導(dǎo)致該家系成員發(fā)生馬德隆畸形的新發(fā)致病突變第二部分、先天性軟骨發(fā)育不全的遺傳學(xué)病因分析背景先天性軟骨發(fā)育不全ACHONLASIA，ACH是最常見的短肢侏儒癥遺傳病。主要臨床特征是四肢短引起身材矮小，頭大，前額隆突，面中部發(fā)育不良，腰椎前凸，肘關(guān)節(jié)伸展受限，弓形腿，三叉戟樣的手等。產(chǎn)前影像學(xué)診斷中，B超可發(fā)現(xiàn)胎兒四肢短小，長骨短粗，骨端膨大，羊水量增多等。發(fā)病率為140000～115000，呈常染色體顯性遺傳，外顯率100％，80％為新生突變，與父親的年齡有關(guān)。ACH是由FGFR3基因突變所致。目的對本實驗室接診的10例臨床診斷為ACH的家系進行遺傳學(xué)病因分析，了解中國人ACH的基因突變情況。方法運用聚合酶鏈式反應(yīng)PCR和DNA測序的方法，對先證者的FGFR3基因進行突變檢測。結(jié)果7例ACH家系中患者均為FGFR3第9號外顯子C1138G＞A雜合點突變，3例ACH患者未檢測到突變。結(jié)論G1138A為先天性軟骨發(fā)育不全的突變熱點，中國人ACH患者基因突變與FGFR3基因1138位核苷酸G＞A突變密切相關(guān)。

簡介：點擊查看更多17α-羥化酶-17,20-裂解酶缺陷癥的臨床及遺傳學(xué)研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：碩士學(xué)位論文論文題目伴有NUP98重排白血病的臨床及分子遺傳學(xué)研究研究生姓名秦麗莉指導(dǎo)教師姓名陳蘇寧專業(yè)名稱內(nèi)科學(xué)（血液病學(xué)）研究方向白血病的基礎(chǔ)與臨床論文提交日期2014年4月伴有NUP98重排白血病的臨床及分子遺傳學(xué)研究中文摘要3

簡介：分類號UDC碩士學(xué)位論文密級330個中國DMD，BMD家系基因突變分析及一個攜帶DMD基因復(fù)合雜合突變胎兒的遺傳學(xué)分析MUTATIONANALYSISIN330CHINESECASESWITHDMD，BMDANDTHEGENETICANALYSISINAFETUSWITHCOMPOUNDHETEROZYGOUSDMDMUTATIONS作者姓名朱國勝學(xué)科專業(yè)遺傳學(xué)學(xué)院系、所醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)國家重點實驗室導(dǎo)師鄔玲仟教授指導(dǎo)小組梁德生教授潘乾副教授論文答辯日期』12童5目蟈答辯委員會主席中南IO大學(xué)年六月樞原創(chuàng)性聲明本人聲F』J，所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)。F進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所戔，除了論文中特男Ⅱ加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中南大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書而饅用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻均已在論文中作了明確的說明。作者簽名生國目生日期趨握年』月上日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人了解中南人學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的艦定，即學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文爿根據(jù)國家或6|J南省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)校叮以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可以采用復(fù)印、縮印或其它于段保存學(xué)位論文。同時授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到中國學(xué)位淪文全文數(shù)據(jù)庫，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務(wù)。作者簽名甚厘毆導(dǎo)師簽名旌』日期2赴￡L年』月_L日

簡介：嗎替麥考酚酯MMF是免疫抑制劑麥考酚酸MPA的嗎啉乙酯前體藥物該藥與鈣調(diào)素抑制劑和皮質(zhì)激素合用被廣泛應(yīng)用防治腎臟、心臟和肝臟器官移植后的免疫排斥反應(yīng)。嗎替麥考酚酯口服后可迅速吸收并水解為活性代謝產(chǎn)物麥考酚酸。MPA是強效的、非競爭性和可逆性的次黃嘌呤核苷單磷酸脫氫酶IMPDH抑制劑能夠抑制鳥嘌呤核苷的從頭合成途徑使之不能形成DNA。T和B淋巴細胞的增殖嚴格依賴于嘌呤的從頭合成途徑而其他的細胞可以利用補救途徑因此MPA具有抑制淋巴細胞增殖的作用。MPA隨后在尿苷二磷酸葡糖醛基轉(zhuǎn)移酶UGT的作用下轉(zhuǎn)化為麥考酚酸葡糖醛酸化物MPAG和?；溈挤铀崞咸侨┧峄顰CMPAG。關(guān)于是否有必要對MPA進行治療藥物監(jiān)測目前國際上認可的結(jié)論是由于MPA的濃度在人群中的個體差異極大且移植病人聯(lián)用大量藥物因此進行治療藥物監(jiān)測可能對改善臨床治療效果有幫助尤其是對處于排異高風(fēng)險期的病人。至于在普遍人群中開展MPA治療藥物監(jiān)測的實際價值則需要正在進行的大量國際多中心臨床隨機化實驗加以評估。本研究首先建立了等度洗脫、在線柱后衍生化同時測定總的MMF、MPA、MPAG和ACMPAG的高效液相色譜法。藥物血漿與尿液濃度測定的預(yù)處理方法分別采用乙腈蛋白沉淀法和甲醇稀釋的方法。色譜條件AGILENTZBAXRXC825046MM5ΜM柱溫45℃流動相甲醇01％三氟乙酸5545VV流速10MLMIN柱后添加02MOLLNAOH溶液流速015MLMIN。MPAG采用紫外檢測檢測波長為295NMMMF、MPA和ACMPAG采用熒光檢測熒光激發(fā)波長343NM發(fā)射波長425NM。MMF、MPA、MPAG和ACMPAG的血漿濃度分別在004100ΜGML、01400ΜGML、10150ΜGML和010500ΜGML尿液濃度分別在00751000ΜGML、0101000ΜGML、20400ΜGML和0251000ΜGML范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。本研究所建立的方法結(jié)果準確可重現(xiàn)能用于MMF及相關(guān)物質(zhì)的藥動學(xué)研究及常規(guī)血藥濃度監(jiān)測。其次本研究采用多中心臨床實驗方法較為系統(tǒng)地考察了中國穩(wěn)定期首次腎移植患者中MPA及其代謝物的藥動學(xué)特征。對43名腎移植患者的初步研究結(jié)果表明該人群的MPA和MPAG的AUC012H小于國外人群且MMF劑量也遠小于國外人群ACMPAG的藥動學(xué)數(shù)據(jù)在國內(nèi)外不同人群中都存在較大的個體差異但尚未發(fā)現(xiàn)中國人群的ACMPAG體內(nèi)水平顯著高于其他人群該人群的游離MPA濃度高于國外人群數(shù)據(jù)由于游離的MPA是體內(nèi)真正發(fā)揮藥理效應(yīng)的組分可能因此導(dǎo)致中國人群以較小的MMF服用劑量發(fā)揮了與國外推薦劑量相當?shù)乃幚硇?yīng)。此外本研究還考察了ABCC2G1249A、UGT1A9118DT910、UGT287C802T、ABCC2C24T和SLCO183T334G這五個位點在中國漢族腎移植患者中的頻率分布并分析了上述基因多態(tài)性對MPA及其代謝物AUC012H的影響。本研究發(fā)現(xiàn)SLCO183T334G的分布與HAPMAP分布存在一定差異。通過比較不同分型的藥動學(xué)數(shù)據(jù)盡管都未達到統(tǒng)計學(xué)上的顯著性差異但我們發(fā)現(xiàn)對于UGT1A9118DT910位點雜合型突變9T10T病人與野生型9T9T病人相比游離MPAAUC012H約高30UGT287C802T位點TT分型病人的游離濃度比其它分型約低50SLCO183T334G位點TG分型病人ACMPAGAUC012H分別比TT與GG分型病人的數(shù)據(jù)約高33和44。由于AUC012H代表了藥物在體內(nèi)的實際暴露量與藥效存在相關(guān)性因此提示具有上述3個基因分型的病人在臨床用藥時需要嚴密監(jiān)控臨床生理指標并根據(jù)實際情況調(diào)整用藥劑量。

簡介：學(xué)校代碼100023學(xué)號B2005128博士學(xué)位論文肝硬變組織中變異肝細胞結(jié)節(jié)的檢出及其遺傳學(xué)改變IDENTIFICATIONOFPRENEOPLASTICNODULESOFALTEREDHEPATOCYTESINCIRRHOTICLIVERS，WITHRESPECTTOTHEIRGENETICALTERATIONS所院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院研究生滕曉英指導(dǎo)教師蘇勤教授導(dǎo)師小組蘇勤、張洵、潘秦鏡學(xué)科專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)研究方向分子病理學(xué)完成日期二零零九年五月中國協(xié)和醫(yī)科火學(xué)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士研究生學(xué)位論文圖表索弓目錄IIIIIIIIIIIIIIIIIIIILY1985956中文摘要英文摘要五、論文前言材料與方法L、組織標本及其組織病理學(xué)觀察2、儀器與試劑3、組織學(xué)和免疫組織化學(xué)4、顯微切割和基因組DNA的提取5、微衛(wèi)星位點的選定及PCR擴增171920226、應(yīng)用瓊脂糖凝膠電泳顯示PCR的效率和特異性7、應(yīng)用聚丙烯酰胺凝膠電泳顯示等位基因失衡結(jié)果統(tǒng)計學(xué)分析處理相關(guān)數(shù)據(jù)2727291、本組HCC病例的臨床病理學(xué)特點2、FAH和NAH在癌周肝組織中廣泛存在一～3、HCC標本中存在的頻繁LOH改變3L337101114294、肝硬變組織及不典型腺瘤樣增生病變中也存在等位基因失衡一395、50例HCC及其周圍組織中P53、WWOX、13CATENIN、ECADHERIN及XAFL的免疫組織化學(xué)結(jié)果一～一482

簡介：軍醫(yī)進修學(xué)院解放軍總醫(yī)院碩士學(xué)位論文DACH1在結(jié)直腸癌中的表觀遺傳學(xué)調(diào)控及其在TGFΒ和WNT信號通路中的作用姓名閆文姬申請學(xué)位級別碩士專業(yè)消化內(nèi)科指導(dǎo)教師楊云生；郭明洲20120511軍醫(yī)進修學(xué)院碩士學(xué)位論文胞凋亡和細胞周期檢測及體內(nèi)成瘤實驗探討DACHL對結(jié)直腸癌的作用。結(jié)果5株結(jié)腸癌細胞系中，HCTL16細胞系存在完全甲基化和表達缺失，經(jīng)去甲基化藥物5AZA處理后DACHLMRNA水平恢復(fù)表達；其余4株細胞系均為非甲基化且表達水平正常，5AZA處理前后MRNA表達無變化。在100例結(jié)直腸癌組織中，DACHL甲基化率為48％48／100，在結(jié)腸息肉中為667％1／15，而在正常胃黏膜中無甲基化改變0％0／8例。結(jié)果表明DACHL甲基化與結(jié)腸癌腫瘤分級、分化和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)PO05。雙熒光素酶報告基因檢測結(jié)果顯示DACHL高表達能夠抑制TGFB和WN信號通路的活性。恢復(fù)HCTLL6中DACHL的表達可抑制克隆形成和細胞增殖。流式細胞分析顯示G2／M期細胞增加，而對細胞凋亡無影響。WESTERNBLOT結(jié)果顯示DACHL下調(diào)CYCLINDL、CMYC和CDC2等下游蛋白的表達。DACHL能明顯抑制裸鼠內(nèi)HCTL16細胞的成瘤能力。結(jié)論DACHL啟動子區(qū)甲基化是結(jié)直腸癌的頻發(fā)事件，并且調(diào)控DACHL的表達；DACHL甲基化與結(jié)腸癌腫瘤分級、分化和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。DACHL啟動子區(qū)甲基化促進細胞周期和結(jié)腸癌細胞的增殖。啟動子區(qū)域高甲基化導(dǎo)致的DACHL的表達缺失參與TTGFP和WNT信號通路在結(jié)直腸癌中的激活。DACHL表觀遺傳學(xué)改變可能成為結(jié)直腸癌早期診斷和預(yù)后的指標。恢復(fù)DACHL的表達可能用于結(jié)直腸癌的治療。關(guān)鍵詞結(jié)直腸癌；DACHI零觀遺傳學(xué)；甲基化爹一AZA

簡介：分類號密級UDC編號學(xué)位論文兩輪熒光原位雜交技術(shù)兩輪熒光原位雜交技術(shù)在種植前遺傳學(xué)診斷種植前遺傳學(xué)診斷中的應(yīng)用應(yīng)用APPLICATIONOFTAPPLICATIONOFTWOROUNDSOFWOROUNDSOFFISHINPREIMPLANTATIONFISHINPREIMPLANTATIONGEICDIAGNOSISGEICDIAGNOSIS郝燕指導(dǎo)教師姓名指導(dǎo)教師姓名周平副教授安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院申請學(xué)位級別申請學(xué)位級別碩士專業(yè)名專業(yè)名稱婦產(chǎn)科學(xué)提交論文日期提交論文日期2012514論文答辯日期論文答辯日期2012530學(xué)位授予單位和日期學(xué)位授予單位和日期安徽醫(yī)科大學(xué)答辯委員會主席教授評閱人教授等2012年5月學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人所呈交的論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名日期學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解安徽醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并向國家主管部門或其指定機構(gòu)送交論文的電子版和紙質(zhì)版，有權(quán)允許論文進入學(xué)校圖書館被查閱，有權(quán)將學(xué)位論文的內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，有權(quán)將學(xué)位論文的標題和摘要匯編出版。愿意將本人的學(xué)位論文提交中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫、中國優(yōu)秀碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫和中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫中全文發(fā)表，并可以以電子、網(wǎng)絡(luò)及其他數(shù)字媒體形式公開出版，并同意編入CNKICNKI中國知識資源總庫，在中國博碩士學(xué)位論文評價數(shù)據(jù)庫中使用和在互聯(lián)網(wǎng)上傳播。保密的學(xué)位論文在解密后適用本規(guī)定。學(xué)位論文作者簽名導(dǎo)師簽名日期日期