簡介：浙江大學(xué)博士學(xué)位論文結(jié)直腸癌遺傳易感性的分子流行病學(xué)研究姓名金明娟申請學(xué)位級別博士專業(yè)勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)指導(dǎo)教師陳坤20070518浙江大學(xué)博士學(xué)位論文結(jié)直腸癌遺傳易感性的分子流行病學(xué)研究摘要背景與目的結(jié)直腸癌與肺痛、乳腺癌并列為目前世界上最常見的三大惡性腫瘤，并且在世界范圍內(nèi)它的發(fā)生仍呈現(xiàn)穩(wěn)定的增長趨勢。結(jié)直腸癌的發(fā)生存在著明顯的地域差異呈現(xiàn)與工業(yè)化進(jìn)程和經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)水平相一致的階梯分布，即由發(fā)達(dá)國家一一次發(fā)達(dá)國家一一發(fā)展中國家逐級下降。我國雖屬低發(fā)國家，但髓著社會經(jīng)濟(jì)的穩(wěn)步發(fā)展增長明顯。YANGL等估計(jì)2005年我國的結(jié)直腸癌年齡標(biāo)化發(fā)病率男性和女性將分別達(dá)到15，0／10萬和9。7／10萬，屆常見惡性腫瘤發(fā)病宰第5位。結(jié)直腸癌是至今遺傳背景最強(qiáng)、研究最為深入的一類惡性腫瘤，僅約5％的結(jié)直腸癌的發(fā)生是典型的單基因病。絕大部分結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展是～個(gè)多步驟、多階段，多基囡參與的過程是外在的環(huán)境因素和機(jī)體內(nèi)在的遺佶因素相互作用的結(jié)果。機(jī)會性因素和環(huán)境因素至少可以解釋70％的散發(fā)性結(jié)直腸癌的發(fā)生。然而接觸同樣的環(huán)境致癌園子，并不是所有的個(gè)體都會發(fā)生癌癥，每個(gè)個(gè)體都有特異的遺傳易感性，基因組水平的差異即基因多態(tài)性是遺傳易感性的物質(zhì)基礎(chǔ)。目前有關(guān)人類疾瘸易感性的評價(jià)研究主要的候選基因有DNA修復(fù)基圓、外源化合物代謝及解毒基因、激素代謝基因、信號傳導(dǎo)基因、受體基因、免疫和炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)基因、介導(dǎo)營養(yǎng)因素基因、參與氧化過程的基因、細(xì)胞周期控制基因和細(xì)胞死亡控制基園等10個(gè)大類。其中，DNA修復(fù)基因由于其對細(xì)胞基因組的完整和穩(wěn)定至戔重要，居于首位；而P53通路則在DNA修復(fù)、信號傳導(dǎo)、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和誘導(dǎo)凋亡等多個(gè)進(jìn)程中都起重要作用。體系中單個(gè)或多個(gè)基因多態(tài)性的積累可影響功能的正常發(fā)揮而使機(jī)體對結(jié)直腸癌的易感性發(fā)生改變。基于此，主要的研究假設(shè)有DNA修復(fù)通路中關(guān)鍵園子的編碼基因OGGI、XRCCI、XPD和XRCC3常見位點(diǎn)多態(tài)性單獨(dú)或聯(lián)臺作用與散發(fā)性結(jié)直腸癌易感性有關(guān)并且與不同結(jié)直腸癌亞型根據(jù)病理部位、發(fā)病年齡和性別等分組的關(guān)系既有共性又有特異性；F53通路中功能性園子F53和最重要的調(diào)節(jié)因子MDM2的編碼基因單個(gè)或多個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性的聯(lián)合作用與結(jié)直腸癌易感性有關(guān)；由于P53通路與細(xì)胞內(nèi)多個(gè)進(jìn)程廣泛關(guān)聯(lián)，其與DNA修復(fù)體系共同的多個(gè)基因多態(tài)性的聯(lián)合與結(jié)直腸癌的易感性也可能存在關(guān)聯(lián)；遺傳因素基因多態(tài)性與環(huán)境暴露吸煙、飲酒等在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展過程中可能存在聯(lián)合作用。為驗(yàn)證上述研究假設(shè)研究以我國結(jié)直腸癌高發(fā)縣浙江省嘉善縣為研究現(xiàn)場T采用自然人群為基礎(chǔ)的病例對照研究設(shè)計(jì)，咀OGGISER326CYS，XRCCLARGL94TRP、XRCCI

簡介：肢端發(fā)育畸形是最高發(fā)的新生兒先天畸形之一。軸前多指II型PREAXIALPOLYDACTYLYTYPEIIPPD2和非綜合征型軸后多指NONSYNDROMICPOSTAXIALPOLYDACTYLY是肢端發(fā)育異常的兩種，均呈常染色體顯性遺傳。PPD2患者的顯著特征是拇指失去原有的兩指節(jié)特征，變?yōu)榕c其他四指一樣的三指節(jié)，有時(shí)伴有大腳趾的重復(fù)和并指同一家系不同個(gè)體之間或同一個(gè)體不同手足間常有表現(xiàn)度的差異。非綜合征型軸后多指患者表現(xiàn)為在小指側(cè)出現(xiàn)多余的指，而并無其他改變。本研究對本室在中國河北收集的1個(gè)PPD2家系和1個(gè)非綜合征型軸后多指家系進(jìn)行突變篩查，以期找到相應(yīng)家系的致病突變。指的數(shù)目發(fā)育異常與肢體發(fā)育階段前后軸的發(fā)育圖式被打斷有關(guān)。已有充分證據(jù)表明，PPD2的發(fā)生機(jī)理與其他有三指節(jié)拇指TRIPHALANGEALTHUMBTPT表型的疾病相同，都是由SHH基因肢端特異的轉(zhuǎn)錄本在肢芽軸前區(qū)域ANTERI中的非正常表達(dá)相關(guān)。在基因水平上，這一異常表達(dá)是由于SHN基因上游1M6之外的肢端特異的增強(qiáng)子ZRSZPAZONEOFPOLARIZINGACTIVITYREGULATYSEQUENCE中的突變所致。我們使用ZRS附近的微衛(wèi)星位點(diǎn)對PPD2家系進(jìn)行連鎖分析和單體型分析。在兩個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)得到大于3的LOD值，肯定了致病突變與ZRS所在的7Q36區(qū)域的連鎖關(guān)系。對ZRS區(qū)域進(jìn)行突變篩查，發(fā)現(xiàn)一個(gè)雜合性改變ZRS404GC使用等位基因特異PCR進(jìn)行進(jìn)行家系其他成員分析和群體篩查，發(fā)現(xiàn)所有患者均有此雜合性改變，而所有非患者除一名肯定不外顯者外和64名無關(guān)個(gè)體均未見此改變。此突變與已報(bào)古巴家系中的改變ZRS404GA位置相同，但改變不同。關(guān)于非綜合征型軸后多指，目前已確定4個(gè)不同的基因座，其中僅有1個(gè)找到致病突變。我們根據(jù)生物信息學(xué)預(yù)測和基因功能分析等方法，在本室所定位的非綜合征型軸后多指家系的候選區(qū)域內(nèi)篩查了37個(gè)基因，均未見致病性改變。

簡介：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士研究生學(xué)位論文‐17‐第一部分腓骨肌萎縮癥家系的分子遺傳學(xué)研究前言遺傳性神經(jīng)病是一類影響周圍神經(jīng)系統(tǒng)的遺傳異質(zhì)性疾病，該疾病最為普遍的形式是遺傳性運(yùn)動(dòng)感覺神經(jīng)病HMSN，又叫做CHARCOTMARIETOOTHDISEASECMT，臨床上常稱為腓骨肌萎縮癥。CMT是一類高發(fā)病率的周圍神經(jīng)系統(tǒng)單基因遺傳病，可發(fā)生于世界范圍的各個(gè)種族之中，發(fā)病率約為1/2500。遺傳方式主要為常染色體顯性遺傳AD，也可見常染色體隱性遺傳AR及X連鎖顯性或隱性遺傳XD或XR，偶見散發(fā)病例。CMT所表現(xiàn)出的第一個(gè)特征就是高足弓。隨著病情的發(fā)展，患者逐漸發(fā)展為弓形足及錘狀趾。腕部、手部肌肉萎縮十分常見。進(jìn)行性肌萎縮使患者出現(xiàn)行走及平衡的問題。為避免摔倒，患者會將膝部異常高抬而表現(xiàn)出跨越步態(tài)。一些患者的大腿肌肉也會出現(xiàn)無力，還有一些患者有扁平足。隨著疾病進(jìn)展，肌肉的無力和萎縮可能會發(fā)生在手部，造成精細(xì)動(dòng)作的困難，如書寫等1。末端神經(jīng)功能的喪失還會導(dǎo)致感覺功能減退，例如辨別冷熱的能力及觸覺下降。癥狀往往在青少年或成年早期出現(xiàn)，但可能會延遲至中年。癥狀的嚴(yán)重程度在不同的患者，甚至家庭成員之間存在不同。疼痛程度從輕微到嚴(yán)重不等，一些患者可能需要依靠輔助設(shè)備來維持正常運(yùn)動(dòng)。在極少數(shù)情況下，病人會出現(xiàn)呼吸肌無力，故CMT不被視為一種致命的疾病，患者往往擁有一個(gè)正常的預(yù)期壽命。1886年CHARCOT、MARIE和TOOTH同時(shí)報(bào)道了患有神經(jīng)綜合癥腓骨肌萎縮癥的遺傳家系，這是CMT第一次被公開報(bào)道。1968年DYCK和LAMBERT第一次運(yùn)用神經(jīng)電生理的檢查觀測到神經(jīng)傳導(dǎo)速度在有些CMT家系中顯著降低，而在另外一些家系中卻是正常的，于是這些研究者根據(jù)CMT的遺傳方式、臨床癥狀、電生理及病理表現(xiàn)，將其主要分為兩型。他們引入了“遺傳性的運(yùn)動(dòng)感覺神經(jīng)?。℉MSN）”的概念，并將顯性遺傳且神經(jīng)傳導(dǎo)速度降低的CMT稱為HMSNI型或上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士研究生學(xué)位論文‐19‐等問題。CMT2D病人常有感覺神經(jīng)病變，一些病人僅有運(yùn)動(dòng)神經(jīng)癥狀。本課題組2009年7月在山東高密、膠州、昌邑等地采集到一個(gè)有6代人組成的常染色體顯性遺傳的CMT大家系。根據(jù)先證者及其他7名患者臨床表現(xiàn)及先證者肌電圖檢查情況，可以確定該家系為CMT2型。隨后，對該家系的全基因組掃描和連鎖分析顯示，致病基因定位于10P1314，最大LOD值位于D10S506附近，為456。該位點(diǎn)與以往已報(bào)道的CMT2型致病基因位點(diǎn)無關(guān)，與已報(bào)道的10號染色體上能引起CMT1D和CMT4E的EGR2基因也相去甚遠(yuǎn)，因此，該家系極有可能為一例國際上尚未報(bào)道的新的CMT2型。同時(shí)，本課題組采用候選基因法對該區(qū)域中的可疑基因進(jìn)行了測序分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)位于第10號染色體的DHTKD1基因存在一個(gè)無義突變（X185Y）。細(xì)胞水平的研究初步證實(shí)DHTKD1基因突變與該家系有關(guān)。1實(shí)驗(yàn)材料11研究對象我們研究了一個(gè)6代常染色體顯性遺傳的CMT家系，其中可追問到的人數(shù)共51人，13人已死亡。我們只選擇家系中重要的24名成員作為研究對象（圖1），其中患者8例，包括5例男性7Ⅳ，在檢查后半年因患癌癥死亡和3例女性。該家系所有的研究對象都由瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師進(jìn)行病史詢問和詳細(xì)的體格檢查，先證者Ⅳ20隨后入瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科做全身體檢、肌電圖和神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢查，并作肱二頭肌活檢。

簡介：目的探討骨髓增生異常綜合征MDS的中醫(yī)辨證分型與細(xì)胞遺傳學(xué)的相關(guān)性以期為MDS的中醫(yī)辨證論治提供客觀依據(jù)從更深層次上認(rèn)識中醫(yī)辨證分型的意義為本病的臨床研究提供更多的思路和方法。方法通過統(tǒng)計(jì)MDS患者的性別、年齡、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)、臨床表現(xiàn)等客觀指標(biāo)及患者中醫(yī)癥候及辨證分型等資料采用Χ2檢驗(yàn)對中醫(yī)辨證分型與細(xì)胞遺傳學(xué)等資料的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果中醫(yī)辨證分型與細(xì)胞遺傳學(xué)有一定的相關(guān)性。中醫(yī)辨證MDS血毒瘀結(jié)型的異常核型陽性率高于腎陰虛、腎陽虛型P＜005MDS晚期階段如RAEB的異常核型陽性率高于早期階段如RA、RARSP＜005。結(jié)論MDS的中醫(yī)辨證分型與細(xì)胞遺傳學(xué)克隆性異常具有一定的相關(guān)性。MDS的細(xì)胞遺傳性克隆性異常可以指導(dǎo)中醫(yī)的辨證分型及臨床治療。

簡介：級一號CENTRALSOUTHUNIVERSITY碩士學(xué)位論文論文題目濾泡樹突狀細(xì)胞肉瘤的形態(tài)學(xué)及分子細(xì)胞遺傳學(xué)變異的研究學(xué)科、專業(yè)研究生姓名導(dǎo)師姓名及專業(yè)技術(shù)職務(wù)病理學(xué)與病理生理學(xué)王海瑋劉保安教授中南大學(xué)二零一零年五月一令一令，牛直月CYTOGENETICA1TERATIONSINFOLLICULARDENDRITICCELLSARCOMA作者姓名學(xué)科專業(yè)學(xué)院指導(dǎo)教師王?，|病理學(xué)與病理生理學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院劉保安教授論文答辯日期速F壘芏2墨答辯委員會主中南大學(xué)二零一零年五月一夸一令，平丑月

簡介：點(diǎn)擊查看更多CXCL12、AMH基因與中國漢族人群特發(fā)性卵巢早衰的分子遺傳學(xué)研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：第一部分肺動(dòng)脈閉鎖染色體核型分析【目的】對肺動(dòng)脈閉鎖患兒進(jìn)行核型檢測分析染色體異常與肺動(dòng)脈閉鎖的關(guān)系?！痉椒ā?5例肺動(dòng)脈閉鎖患兒行G顯帶常染色體檢測?！窘Y(jié)果】發(fā)現(xiàn)1例合并有21三體綜合征余染色體核型正常。【結(jié)論】21三體綜合征可合并有肺動(dòng)脈閉鎖肺動(dòng)脈閉鎖患兒染色體核型異常并不多見提示應(yīng)用常規(guī)染色體核型分析無法對這種嚴(yán)重復(fù)雜的先心病進(jìn)行篩查。第二部分肺動(dòng)脈閉鎖TBX1微缺失研究【目的】對肺動(dòng)脈閉鎖患兒進(jìn)行TBX1微缺失檢測探討肺動(dòng)脈閉鎖與TBX1的關(guān)系?！痉椒ā窟x用荷蘭KREATECH公司POSEIDONFISHDNA的KBI40104MDDIGEGETBOX122Q1122Q13SHANK3應(yīng)用染色體原位熒光雜交技術(shù)FISH對染色體核型正常的34例肺動(dòng)脈閉鎖患兒進(jìn)行TBX1微缺失檢測?！窘Y(jié)果】發(fā)現(xiàn)3例TBX1微缺失陽性患兒陽性率為882％。【結(jié)論】TBX1是22Q112微缺失的核心基因22Q112微缺失是肺動(dòng)脈閉鎖的主要致病原因之一TBX1可能是肺動(dòng)脈閉鎖易感基因。第三部分全外顯子測序初步篩選右室流出道梗阻易感基因【目的】對一個(gè)右室流出道梗阻家系中2名成員進(jìn)行全外顯子測序進(jìn)行數(shù)據(jù)分析初步篩選右室流出道梗阻易感基因?！痉椒ā渴占粋€(gè)右室流出道梗阻家系中2名成員的靜脈血采用LIFETECHNOLOGY全外顯子捕獲試劑盒進(jìn)行捕獲用LIFETECHNOLOGYSOLID5500XL高通量測序儀進(jìn)行高通量測序測序結(jié)果與公共遺傳突變數(shù)據(jù)庫DB132SNP及華中科技大學(xué)人類基因組中心正常人外顯子數(shù)據(jù)庫進(jìn)行比對過濾已報(bào)道的常見變異再將單核苷酸非同義突變進(jìn)行整合初步篩選出候選基因。【結(jié)果】結(jié)果顯示過濾后落在外顯子區(qū)域的單核苷酸變異SNP數(shù)目外婆為42727個(gè)孫子為38207個(gè)過濾后落在外顯子區(qū)域未報(bào)道的單核苷酸變異數(shù)目外婆為4582個(gè)孫子為4249個(gè)通過ACCESS數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)有121個(gè)新發(fā)現(xiàn)單核苷酸變異同時(shí)存在于祖孫兩人的基因組中。同時(shí)使用華中科技大學(xué)人類基因組中心已有正常人外顯子對照數(shù)據(jù)庫進(jìn)行篩選46個(gè)變異沒有在對照數(shù)據(jù)庫中發(fā)現(xiàn)。將46個(gè)變異輸入到使用ANNOVAR軟件預(yù)測可能有害的突變位點(diǎn)將候選基因范圍縮小到19個(gè)。【結(jié)論】WNK1、KRTAP11、UBR2、EPS15、CKAP2、PIGB、DENND4A、HYDIN、CNTN3、NDUFC2、SAMD9L、KIAA0825、C7F58、NCKAP5、SPINK5、VPS45、FCRL3、TTN、MUC等19個(gè)基因可能是右室流出道梗阻易感基因但須進(jìn)一步確認(rèn)。

簡介：分類號BZ3Z坌UDC密級重慶醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文DACTI在人乳腺癌中的表觀遺傳學(xué)調(diào)控及其抑制乳腺論文題目癌細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究作者姓名殷雪東指導(dǎo)教師姓名職稱、單位名稱任國勝教授重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院申請學(xué)位級別博士學(xué)科、專業(yè)名稱外科學(xué)論文答辯年月2013年5月2013年4月目錄英漢縮略語名詞對照。1中文摘要2英文摘要4論文正文DACTL在人乳腺癌中的表觀遺傳學(xué)調(diào)控及其抑制乳腺癌細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究。7前言7第一章探討DACTL在人乳腺癌細(xì)胞株和乳腺相關(guān)樣本組織中的表達(dá)。111實(shí)驗(yàn)材料與方法。122結(jié)果173I對念23第二章探討DACTI基因啟動(dòng)子在人乳腺癌中的甲基化狀態(tài)及其臨床意義。251實(shí)驗(yàn)材料與方法252結(jié)果293討論33第三章探討DACTI抑制人乳腺癌細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移的機(jī)制。351材料和方法。362結(jié)果433討論53全文總結(jié)55參考文獻(xiàn)56文獻(xiàn)綜述一62文獻(xiàn)綜述二70致謝。80攻讀學(xué)位期間參與的研究成果8L攻讀學(xué)位期間發(fā)表的文章82

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簡介：碩士專業(yè)學(xué)位論文論文題目多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞遺傳學(xué)及預(yù)后相關(guān)分析研究生姓名辛雪指導(dǎo)教師姓名傅琤琤專業(yè)名稱血液病學(xué)研究方向多發(fā)性骨髓瘤與遺傳學(xué)異常論文提交日期2013年5月多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞遺傳學(xué)及預(yù)后相關(guān)分析中文摘要I多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞遺傳學(xué)及預(yù)后相關(guān)分析中文摘要【目的】【目的】研究多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者常見的細(xì)胞遺傳學(xué)類型與臨床表現(xiàn)、生物學(xué)指標(biāo)、治療療效以及預(yù)后的關(guān)系，明確疾病預(yù)后危險(xiǎn)度分層，指導(dǎo)臨床實(shí)踐。【方法】【方法】利用傳統(tǒng)細(xì)胞遺傳學(xué)R顯帶技術(shù)和熒光原位雜交技術(shù)FISH檢測2002年2月至2010年9月在我院確診的38例MM患者的骨髓標(biāo)本，同時(shí)進(jìn)行各生物學(xué)指標(biāo)、不同治療方法、染色體異常類型與無進(jìn)展生存（PFS）、總生存（OS）時(shí)間的預(yù)后單因素分析，進(jìn)一步行相關(guān)因素的多因素分析。【結(jié)果】【結(jié)果】在我院確診的38例MM患者染色體異?？倷z出率為342％（1338），其中復(fù)雜異常占538（713）。常規(guī)顯帶技術(shù)檢出率為237（938），F(xiàn)ISH方法其異常檢出率211（838），具體結(jié)果DEL（13Q14）、RB1缺失、AMP（1Q21）、DEL（17P13）、IGH重排分別為211、211、105、26、132。異常核型較正常核型患者中位PFS時(shí)間縮短（P0045），復(fù)雜異常較非復(fù)雜異?；颊咧形籔FS、OS時(shí)間均縮短（P值分別為0012、0041），說明異常核型尤其復(fù)雜異常提示預(yù)后不良。其中1號染色體異常提示預(yù)后差；FISH及常規(guī)核型均檢出13號缺失者較單純FISH陰性者生存期明顯縮短，提示常規(guī)核型中13號缺失可能預(yù)后不良；比較染色體異常組不同治療方案的療效發(fā)現(xiàn)，硼替佐米、T治療較傳統(tǒng)化療，可延長PFS、OS時(shí)間，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞005）。

簡介：點(diǎn)擊查看更多間充質(zhì)干細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞白血病的表觀遺傳學(xué)研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：葡萄糖6磷酸脫氫酶G6PD缺乏癥是最常見的人類酶缺陷病之一，世界范圍內(nèi)約有4億人受累?；颊吲R床表現(xiàn)變化大，從無癥狀到新生兒黃疸、藥物或感染造成的急性溶血、蠶豆病和重癥慢性非球形細(xì)胞血溶性貧血，嚴(yán)重者導(dǎo)致新生兒期重癥核黃疸，造成死亡或永久性神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。該病的及早診斷和預(yù)防是我國優(yōu)生優(yōu)育工作的一個(gè)重要組成部分，檢測是否存在G6PD缺乏，給患者合理的忠告，避免使用可能引起溶血的藥物，合適處理由此引起的新生兒高膽紅素血癥，是該病的重點(diǎn)。本研究擬建立一種新的G6PD基因診斷方法，可以同時(shí)針對包括中國南方在內(nèi)的東南亞人群常見的10種點(diǎn)突變和1種多態(tài)性進(jìn)行基因分型。其工作原理是利用DHPLC完全變性條件下，DNA雙鏈解開，依據(jù)SANGER的雙脫氧鏈終止原理，進(jìn)行引物延伸，即在突變位點(diǎn)前后設(shè)計(jì)引物，針對突變位點(diǎn)添加突變型雙脫氧核糖核苷酸DDNTP，當(dāng)引物與模板結(jié)合至突變位點(diǎn)時(shí)延伸終止。在DHPLC體系中，相同長度的單鏈DNA分子的保留時(shí)間與它們的堿基組成有關(guān)，根據(jù)固定相對不同堿基的親和力，按照待分析片段3端堿基C、G、A、T的次序進(jìn)行洗脫，從而分離單鏈DNA并檢測出已知突變。全文小結(jié)1、建立了用于G6PD缺乏中國人群常見基因突變PEDHPLC分析方法。該方法具有十分明顯的技術(shù)優(yōu)勢，表現(xiàn)在該方法易于質(zhì)量控制，對照的設(shè)置及其特征性檢測圖譜對于操作者有很好的直觀提示作用；結(jié)果易于判讀，實(shí)驗(yàn)結(jié)果只需看相應(yīng)位置的峰的有無即可判定相應(yīng)突變的有無，并判定基因型；同時(shí)，該方法檢測突變覆蓋廣，一次擴(kuò)增、兩步延伸可以同時(shí)對11種突變類型做出診斷；準(zhǔn)確、高效，大大提高發(fā)現(xiàn)稀有突變和新突變的可能性；經(jīng)濟(jì)、快捷，檢測一例標(biāo)本只需40元人民幣，一天可檢測65例標(biāo)本，為大型流行病學(xué)調(diào)查、臨床篩查提供有效手段。這一檢測模式的建立，大大提高了基因診斷水平，對G6PD研究起重要的推動(dòng)作用，同時(shí)該方法適用于檢測一個(gè)有限長度的基因片段中存在著突變熱點(diǎn)這樣的對象，也為其它人類遺傳性疾病的分子診斷提供借鑒。2、首次全面分析了209例來自廣西柳州和廣東廣州地區(qū)的G6PD缺乏樣本的基因突變類型和基因型，發(fā)現(xiàn)11種點(diǎn)突變、1種多態(tài)性和1種中性突變，鑒定出30種已知突變基因型，包括一批首次報(bào)道的基因型。3、檢測發(fā)現(xiàn)1311多態(tài)性位點(diǎn)的樣本均伴發(fā)IVS1193TC，推測這可能與致病性有關(guān)。4、從基因型和表型關(guān)系入手，分析不同基因突變和基因型酶活性的不同，結(jié)果顯示半合子、雜合子、突變純合子G6PD6PGD比值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，1024突變與95、1388突變G6PD6PGD比值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這對于指導(dǎo)G6PD的臨床分類和進(jìn)一步的分子診斷很有價(jià)值。5、開展廣西柳州地區(qū)男性分子流行病學(xué)調(diào)查，提供了相對完整的G6PD缺乏癥基因突變、基因型以及表型資料，完善了地區(qū)基因突變譜，并為制訂地區(qū)G6PD缺乏癥的預(yù)防計(jì)劃提供有價(jià)值的參考。本研究通過新的基因診斷方法的建立，克服了以往方法學(xué)的限制，為中國南方地區(qū)G6PD缺陷的診斷、預(yù)防提供新的篩查手段，并可積累有價(jià)值的中華民族基因組多樣性遺傳資源。

簡介：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文伴有3Q21異常的血液系統(tǒng)惡性腫瘤的臨床與細(xì)胞遺傳學(xué)姓名孫曉明申請學(xué)位級別碩士專業(yè)內(nèi)科學(xué)（血液學(xué)）指導(dǎo)教師王建祥20030501中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院碩士研究生學(xué)位論文T314Q21Q321例，T321Q21Q211例，T312Q21Q13I例，INV3P23Q211例，DEL3Q211例。未見單體7。6例病人給予化療。167％1／6獲完全緩解。中位生存期55月。2例患者血小板PLT計(jì)數(shù)IOOX109幾，其中只有1例PLT300109幾。70％7／10病例有巨核系病態(tài)造血。結(jié)論特征性3Q21異常有助于不同類型的血液系統(tǒng)惡性腫瘤的預(yù)后估計(jì)。關(guān)鍵詞血液系統(tǒng)惡性腫瘤3Q21異常預(yù)后第2頁

簡介：分類號R711．6密級公開單位代碼10422學(xué)號200713020⑧∥菇辦考博士學(xué)位論文論文題目籮日巢早衰的遺傳學(xué)病因分析和PTEN抑制劑對卵巢的作用及其安全性研究GENETICSTUDYOFPREMATUREOVARIANFAILUREANDSAFETYSTUDYOFPTENINHIBITORONACTIVATIONOFPRIMORDIALFOLLICLESINOVARY2013年5月8曰山東大學(xué)博士學(xué)位論文論文綱要?”中文目錄中文摘要?????????????????????????????????????3英文摘要????????????????????????????????????11符號說明．?????????????????????????????????18第一章卵巢早衰的遺傳學(xué)病因分析??????????????????????”20第一節(jié)281例中國漢族卵巢早衰患者的染色體核型分析??????????20研究背景??????????????????????????????20材料與方法?????????????????????????????20結(jié)果????????????????????????????????2L討{侖??????????????????????????????????????????．．22結(jié)論??????????????????????????????????????????．．24第二節(jié)PTEN基因與卵巢早衰的相關(guān)性研究???????????????25研究背景??????????????????????????????25材料與方法?????????????????????????????25結(jié)果????????????????????????????????29討論??????????????????????????????????????????．．29結(jié)J淪??????????????????????????????????????????一30第三節(jié)SKP2．P27信號通路與卵巢早衰的相關(guān)性研究???????????‘31研究背景??????????????????????????????31材料與方法?????????????????????????????32結(jié)果????????????????????????????????34討論??????????????????????????????????????????一35結(jié)論??????????????????????????????????????????一35

簡介：第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文雙相情感性精神障礙與候選易感基因DRD2P、COMT遺傳學(xué)關(guān)聯(lián)分析姓名馬小紅申請學(xué)位級別碩士專業(yè)流行病學(xué)指導(dǎo)教師徐德忠200051相情感性精神障礙中是否存在異常。5羥色胺5HT學(xué)說認(rèn)為躁狂、抑郁發(fā)作均與中樞神經(jīng)5HT功能降低有關(guān)，并且提出若5HT受體功能不平衡時(shí)也可導(dǎo)致抑郁發(fā)作。去甲腎上腺素NE學(xué)說則認(rèn)為NE能低下導(dǎo)致抑郁，而NE能增高導(dǎo)致躁狂；同時(shí)對受體的研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥病人與Q受體低敏、B受體超敏有關(guān)，躁狂與Q受體超敏有關(guān)。近些年來多巴胺DA能改變已成為情感性精神障礙病因?qū)W研究中的一個(gè)重要方面。擬DA藥物能抗抑郁、選擇性DA受體阻斷劑能改善躁狂均使人們有理由推測DA能低下與抑郁發(fā)作有關(guān)而多巴胺受體功能過盛與躁狂發(fā)作有關(guān)。有學(xué)者認(rèn)為抑郁躁狂轉(zhuǎn)換的機(jī)制是，抑郁癥病人的突觸前膜DA釋放減少，引起突觸后膜DA受體代償性向上調(diào)節(jié)，當(dāng)突觸前膜DA釋放趨于正常時(shí)，向上調(diào)節(jié)的突觸后膜就增加了DA能神經(jīng)傳導(dǎo)，引起躁狂發(fā)作，當(dāng)突觸后膜DA受體適應(yīng)性向下調(diào)節(jié)至正常時(shí)，躁狂緩解。在對DA系統(tǒng)的研究中，有研究者給雙相抑郁患者和單相抑郁患者均注射擬DA藥物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)前者比后者對藥物的敏感性高，治療也更加有效。因此，目前認(rèn)為DA遞質(zhì)系統(tǒng)在情感性精神障礙發(fā)病中具有重要作用，可能與雙相情感障礙關(guān)系更為密切21?，F(xiàn)代分子遺傳學(xué)的發(fā)展及重組DNA技術(shù)在精神疾病中的應(yīng)用為顯示雙相情感性精神障礙基因水平的缺陷提供了可能性，而利用DNA多態(tài)標(biāo)記進(jìn)行易感基因定位是主要的研究策略之一。常用的DNA多態(tài)標(biāo)記有限制性片段長度多態(tài)性RHJ、可變數(shù)串聯(lián)重復(fù)序列多態(tài)性、烈TR、單核苷酸的多態(tài)性S卜M。