簡介：人類的性別分化是在胚胎時(shí)期就開始的，如果胚胎中具有Y染色體連鎖的SRY基因，個(gè)體向男性發(fā)育，如果胚胎內(nèi)沒有此基因，則個(gè)體向女性發(fā)育。這個(gè)發(fā)育過程中有眾多基因參與，它們在胚胎發(fā)育的特定的階段能否正常表達(dá)對于性腺和其他附屬性腺的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)的形成有著至關(guān)重要的作用，如果出現(xiàn)異常，都可能導(dǎo)致性發(fā)育疾病DISDERSOFSEXDEVELOPMENT，DSD。和性別分化有關(guān)的基因很多，主要有SRY、SOX9SRYTYPEHMGBOX9、SOX3SRYTYPEHMGBOX3、DAX1DOSAGESENSITIVESEXREVERSALADRENALHYPOPLASIACONGENITALCRITICALREGIONOFTHEXCHROMOSOMEGENE1、AMHANTIMULLERIANHMONE、DHHDESERTHEDGEHOGSF1STEROIDOGENICFACT1、WT1WILMS‘TUMSUPPRESSGENE1、WNT4WILMS‘TUMSUPPRESSGENE4、DMRT1DOUBESEXMAB3RELATEDTRANIONFACT1基因。46，XY完全性腺發(fā)育不良COMPLETEGONADALDYSGENESIS，CGD是性發(fā)育疾病中的一種，此病患者核型為46，XY，卻具有女性表型。體內(nèi)具有未分化的性腺，常常伴有性腺母細(xì)胞瘤的發(fā)生，同時(shí)具有正常的牟勒氏結(jié)構(gòu)。為了進(jìn)一步研究46，XY完全性腺發(fā)育不良的發(fā)病機(jī)制，我們用細(xì)胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)技術(shù)，熒光原位雜交FLESCENCEINSITUHYBRIDIZATION，F(xiàn)ISH技術(shù)，AFFYMETRIXCYTOGEICS27M基因芯片技術(shù)，SRY和BHH基因的PCR和測序技術(shù)，對一例46，XY，完全性腺發(fā)育不良的患者進(jìn)行研究。結(jié)果顯示患者存在SRY基因，且位置正常?；颊呒捌涓赣H的SRY基因和DHH基因序列正常。對AFFYMETRIXCYTOGEICS27M基因芯片全基因組拷貝數(shù)變異COPYNUMBERVARIATION，CNV檢測結(jié)果分析，提示患者基因組中Q1312區(qū)域存在新發(fā)生的250KB重復(fù)，重復(fù)區(qū)域中覆蓋了和性別分化有關(guān)的劑量敏感型基因DHH。我們將對此基因的重復(fù)情況進(jìn)行進(jìn)一步的分析，討論該患者的致病原因。

簡介：中圖分類號(hào)UDC燾髓犬淫碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼10055密級公開高通量測序在非綜合征型遺傳性耳聾家系致病基因鑒定中的應(yīng)用及TREACHERCOLLINS綜合征分子病因?qū)W研究THEAPPLICATIONOFHIGHTHROUGHPUTSEQUENCINGINIDENTIFICATIONOFCAUSATIVEGENEFORFAMILYWITHNONSYNDROMICHEARINGLOSSANDSTUDYOFMOLECULARETIOLOGYOFTREACHERCOLLINSSYNDROME申請學(xué)位醫(yī)學(xué)碩士學(xué)科專業(yè)里縣咽噬科堂南開大學(xué)研究生院二O一四年五月萬方數(shù)據(jù)南開大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)書根據(jù)南開大學(xué)關(guān)于研究生學(xué)位論文收藏和利用管理辦法，我校的博士、碩士學(xué)位獲得者均須向南開大學(xué)提交本人的學(xué)位論文紙質(zhì)本及相應(yīng)電子版。本人完全了解南開大學(xué)有關(guān)研究生學(xué)位論文收藏和利用的管理規(guī)定。南開大學(xué)擁有在著作權(quán)法規(guī)定范圍內(nèi)的學(xué)位論文使用權(quán)，即1學(xué)位獲得者必須按規(guī)定提交學(xué)位論文包括紙質(zhì)印刷本及電子版，學(xué)?？梢圆捎糜坝　⒖s印或其他復(fù)制手段保存研究生學(xué)位論文，并編入南開大學(xué)博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫；2為教學(xué)和科研目的，學(xué)?？梢詫⒐_的學(xué)位論文作為資料在圖書館等場所提供校內(nèi)師生閱讀，在校園網(wǎng)上提供論文目錄檢索、文摘以及論文全文瀏覽、下載等免費(fèi)信息服務(wù)；3根據(jù)教育部有關(guān)規(guī)定，南開大學(xué)向教育部指定單位提交公開的學(xué)位論文；4學(xué)位論文作者授權(quán)學(xué)校向中國科技信息研究所及其萬方數(shù)據(jù)電子出版社和中國學(xué)術(shù)期刊光盤電子出版社提交規(guī)定范圍的學(xué)位論文及其電子版并收入相應(yīng)學(xué)位論文數(shù)據(jù)庫，通過其相關(guān)網(wǎng)站對外進(jìn)行信息服務(wù)。同時(shí)本人保留在其他媒體發(fā)表論文的權(quán)利。非公開學(xué)位論文，保密期限內(nèi)不向外提交和提供服務(wù)，解密后提交和服務(wù)同公開論文。論文電子版提交至校圖書館網(wǎng)站。本人承諾本人的學(xué)位論文是在南開大學(xué)學(xué)習(xí)期間創(chuàng)作完成的作品，并已通過論文答辯；提交的學(xué)位論文電子版與紙質(zhì)本論文的內(nèi)容一致，如因不同造成不良后果由本人自負(fù)。本人同意遵守上述規(guī)定。本授權(quán)書簽署一式兩份，由研究生院和圖書館留存。作者暨授權(quán)人簽字韭歪蘊(yùn)2014年5月24日南開大學(xué)研究生學(xué)位論文作者信息高通量測序在非綜合征型遺傳性耳聾家系致病基因鑒定中的應(yīng)用及論文題目TREACHERCOLLINS綜合征分子病因?qū)W研究姓名張秀菊學(xué)號(hào)2120111112答辯日期2014年5月24日論文類別博士口學(xué)歷碩士囹碩士專業(yè)學(xué)位口高校教師口同等學(xué)力碩士口院／系／所醫(yī)學(xué)院專業(yè)耳鼻咽喉科學(xué)聯(lián)系電話18810568299EMAILZHANGXIUJUENT163．TOM通信地址郵編天津市南開區(qū)衛(wèi)津路94號(hào)300071是否批準(zhǔn)為非公開論備注否文注本授權(quán)書適用我校授予的所有博士、碩士的學(xué)位論文。由作者填寫一式兩份簽字后交校圖書館，非公開學(xué)位論文須附南開大學(xué)研究生申請非公開學(xué)位論文審批表。萬方數(shù)據(jù)

簡介：血清淀粉樣蛋白A，作為一種急性期反應(yīng)蛋白，在吞噬細(xì)胞和滑膜成纖維細(xì)胞中具有與細(xì)胞因子類似的作用。盡管轉(zhuǎn)錄因子如NFB的活化對SAA誘導(dǎo)促炎基因表達(dá)具有重要作用，但在這一過程中，表觀遺傳學(xué)調(diào)控機(jī)制仍不清楚。本課題研究發(fā)現(xiàn)，在SAA刺激后的小鼠骨髓巨噬細(xì)胞、腹膜巨噬細(xì)胞和小鼠巨噬細(xì)胞系RAW2647中，組蛋白H3K27去甲基化酶JMJD3顯著上調(diào)。同時(shí)，SAA誘導(dǎo)JMJD3表達(dá)伴隨著細(xì)胞內(nèi)組蛋白H3K27ME3表達(dá)水平的下調(diào)。在小鼠巨噬細(xì)胞系RAW2647中，當(dāng)JMJD3基因被沉默或過表達(dá)無活性的JMJD3突變蛋白時(shí)，SAA誘導(dǎo)促炎基因如IL23P19，GCSF，TREM1等表達(dá)過程受到明顯抑制，并伴隨著啟動(dòng)子區(qū)H3K27ME3甲基化水平的上調(diào)。此外，小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明JMJD3基因沉默可抑制SAA誘導(dǎo)腹腔巨噬細(xì)胞促炎基因的表達(dá)，并下調(diào)由SAA引起的中性粒細(xì)胞增多。最后，我們還發(fā)現(xiàn)JMJD3在SAA誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞泡沫化形成中起到重要作用。總之，本課題闡明了一條依賴于JMJD3調(diào)控的SAA誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子表達(dá)的信號(hào)通路，并為治療無菌炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化癥指明了潛在的藥物靶點(diǎn)。

簡介：循環(huán)系統(tǒng)包括血液，心臟，血管，又叫心血管系統(tǒng)。循環(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)問題會(huì)導(dǎo)致一系列心血管疾病，這包括心臟病、低血壓、高血壓、高血糖癥、中風(fēng)、心肌梗死、血栓、動(dòng)脈硬化等。血液系統(tǒng)的疾病包括血友病、白血病、地中海貧血、高鐵血癥等。本論文分為兩部分的研究，第一部分為冠心病的遺傳學(xué)研究白細(xì)胞介素37的遺傳變異RS3811047與中國漢族人群冠脈動(dòng)脈性心臟病的關(guān)聯(lián)分析。第二部分為遺傳性高鐵蛋白血癥白內(nèi)障綜合征（HHCS）的遺傳學(xué)研究和臨床意義。第一部分冠心病的遺傳學(xué)研究冠狀動(dòng)脈性心臟?。–ONARYARTERYDISEASE，CAD）是導(dǎo)致全球致死率和致病率最重要的原因。它是由于冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化（ATHEROSCLEROSISAS）而引起冠狀動(dòng)脈狹窄，使心臟周圍血管血流循環(huán)受阻，引起心臟供血不足而產(chǎn)生的心臟功能障礙或器質(zhì)性病變，可以導(dǎo)致一系列的心血管疾病，包括心肌梗塞，心肌梗死，中風(fēng)等。流行病學(xué)和家系研究都發(fā)現(xiàn)CAD是一種遺傳性復(fù)雜性疾病，遺傳度從40％到60％。了解CAD或AS的遺傳危險(xiǎn)因子，可以給我們提供CAD生物途徑方面的重要信息。CAD是具有高度遺傳性的炎癥復(fù)雜性疾病，炎癥反應(yīng)貫穿了CAD發(fā)生發(fā)病過程的始終，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊里幾乎所有細(xì)胞都可以分泌細(xì)胞因子。白細(xì)胞介素1（INTERLEUKIN1IL1）家族在人類免疫和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要的作用。IL37，IL1家族的第七個(gè)成員，是新發(fā)現(xiàn)的抗炎癥細(xì)胞因子，并且IL37被認(rèn)為是一個(gè)在炎癥疾病中非常有前途地因子，它是調(diào)控免疫應(yīng)答中主要的細(xì)胞因子，主要抑制促炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子包括IL1家族的其他細(xì)胞因子的表達(dá)和產(chǎn)生來限制它們的功能。它在機(jī)體發(fā)生感染時(shí)通過限制組織中免疫和炎癥反應(yīng)的持續(xù)性和密集型來避免炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的組織損傷，誘導(dǎo)機(jī)體成為一個(gè)抗炎的環(huán)境，是強(qiáng)烈的抗炎癥細(xì)胞因子。雖然IL37在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮了如此大的作用，但它在CAD中的遺傳作用目前沒有研究。位于IL37上的功能標(biāo)簽SNPRS3811047，，在2011年被GER等發(fā)現(xiàn)在漢族人群中與強(qiáng)直性脊椎炎遺傳性相關(guān)。強(qiáng)直性脊椎炎是一種先天的影響外周骨骼肌的自免疫慢性炎癥性疾病，并且患者具有很大的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為心血管疾病。CAD也是由炎癥引發(fā)的慢性復(fù)雜性疾病，這提示了人們，IL37可能在CAD中發(fā)揮了重要功能，并且它的功能SNPRS3811047可能與CAD遺傳性相關(guān)聯(lián)。因此本研究采取了候選基因關(guān)聯(lián)分析的方法，目的是為了研究編碼IL37的基因上的標(biāo)簽SNPRS3811047是否在中國漢族人群中與CAD遺傳性相關(guān)。為了驗(yàn)證假設(shè)是否成立，在兩個(gè)獨(dú)立階段人群中運(yùn)用分型研究來分析RS3811047是否與中國漢族人群CAD風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，每個(gè)階段都包含一定規(guī)模的病例對照樣本。兩個(gè)階段人群共有7007人，其中CAD患者為3110例，正常人對照為3897例。第一階段為來自中國北方的群體（GENEIDNTH），CAD患者1355例，正常人對照1391例。第二階段為來自中國中部的群體（GENEIDCENTRAL），CAD患者1755例，正常人對照2506例。用POWERSAMPLESIZE（PS）軟件分析人群的數(shù)量滿足統(tǒng)計(jì)效力的檢測。統(tǒng)計(jì)分析方法采用的是卡方檢驗(yàn)的原理計(jì)算P值，發(fā)現(xiàn)在兩個(gè)獨(dú)立的中國漢族人群中RS3811047的小等位基因A都與CAD風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。在中國漢族GENEID北方研究群體中，矯正后P值達(dá)到296102（192），在中國漢族GENEID中部研究群體中矯正后P值達(dá)到297103（190）。在北方和中部的組合的群體中，RS3811047有更顯著的與CAD相關(guān)聯(lián)性，結(jié)果顯示RS3811047的小等位基因A與CAD在顯、隱、加性三種模式下明顯關(guān)聯(lián)分別為PADJ106102118PADJ122104191；PADJ499104122。CAD的其他傳統(tǒng)危險(xiǎn)因子用SPSS軟件進(jìn)行了邏輯回歸分析模型的矯正。通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR分析（QUANTITATIVEREALTIMEPCRQRTPCR）表明RS3811047的風(fēng)險(xiǎn)等位基因A可以使IL37的MRNA表達(dá)量降低（N168P378104）。論文的結(jié)果首次論證了抗炎癥的細(xì)胞因子IL37上的RS3811047在中國漢族人群中與CAD風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，RS3811047的風(fēng)險(xiǎn)等位基因A使患CAD的風(fēng)險(xiǎn)增大，并且可以降低IL37的MRNA表達(dá)量。這個(gè)研究成果表明了IL37上的RS3811047影響了炎癥反應(yīng)的發(fā)生過程，并導(dǎo)致了心血管動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。根據(jù)遺傳證據(jù)可以分析出IL37對于CAD的發(fā)展有著遺傳方面的作用，強(qiáng)調(diào)了IL37可以作為CAD預(yù)防和治療的潛在靶點(diǎn)。但是IL37作為細(xì)胞因子抑制器尚處于早期研究階段，內(nèi)生IL37的功能、調(diào)控機(jī)制，以及安全性兼容性仍然不清楚。因而，有很多實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)很投入地在進(jìn)行這方面的實(shí)驗(yàn)，相信不久的將來，可以看到更多可靠地成果，作為CAD治療的新突破。第二部分遺傳性高鐵蛋白血癥白內(nèi)障綜合征（HHCS）的遺傳學(xué)研究和臨床意義。鐵是人體的必需微量元素之一，不正常的鐵代謝可以導(dǎo)致很多臨床疾病。機(jī)體必須在多方面協(xié)調(diào)鐵的攝入、利用、輸出和儲(chǔ)存以保證鐵的穩(wěn)態(tài)。若機(jī)體內(nèi)鐵失衡，多余的鐵沉積在體內(nèi)，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體損傷，引發(fā)高鐵血癥（HEREDITARYHEMOCHROMATOSIS，HH）。HH是全球最常見的鐵負(fù)荷疾病，主要在歐洲人群中存在。HH患者的血清鐵蛋白（SERUMFERRINSF）和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TRANSFERRINSATURATIONTS）都很高，臨床上通常將這兩者作為HH的診斷依據(jù)。血清中儲(chǔ)鐵蛋白結(jié)晶沉積以及雙側(cè)白內(nèi)障是罕見的遺傳性高鐵蛋白血癥白內(nèi)障綜合征（HHCS）的病理特征。高鐵血癥和HHCS的主要的臨床指標(biāo)一樣血液里的儲(chǔ)鐵蛋白含量較正常人高很多。它的診治對肝臟病學(xué)家和眼病專家來說都是個(gè)挑戰(zhàn)，并且高鐵血癥的發(fā)生比較頻繁，所以醫(yī)師常常通過這項(xiàng)指標(biāo)將HHCS的患者誤診為高鐵血癥，HHCS是由L儲(chǔ)鐵蛋白基因（FTL）突變導(dǎo)致的常染色體顯性遺傳病，80％的高鐵血癥由基因HFE突變導(dǎo)致的，其余20％為非HFE高鐵血癥。其中四型高鐵血癥和HHCS的臨床指標(biāo)幾乎一樣，在歐洲人中頻率較低。在HFEPC282Y為野生型的高鐵蛋白患者中，需要進(jìn)行眼部的觀察診治和篩查SLC40A1和FTL的IRE是否有突變來確診疾病。這里報(bào)道了一個(gè)HHCS的患者被誤診為高鐵血癥，因此對患者進(jìn)行六個(gè)月定期地放血治療，接著患者在無任何流血的情況下出現(xiàn)了缺鐵性貧血的癥狀。FTL的表達(dá)主要受轉(zhuǎn)錄后的IRPIRE調(diào)控系統(tǒng)調(diào)控，我測序發(fā)現(xiàn)了此患者在FTL的鐵感應(yīng)元件區(qū)域含有雜合子突變C160AG，激活了的IRP不能結(jié)合到突變型FTL的IRE，此突變影響了IRPIRE調(diào)控系統(tǒng)對FTL表達(dá)量的調(diào)控，使FTL翻譯增強(qiáng)，從而導(dǎo)致了在無鐵負(fù)荷情況下L鐵蛋白水平持續(xù)升高并在眼部形成結(jié)晶導(dǎo)致白內(nèi)障。很明顯，HHCS需要引起足夠的重視，高水平的鐵蛋白并不表明是鐵負(fù)荷。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，臨床篩查可以有效避免對此綜合癥的誤診并避免不必要的具有傷害性的活體檢驗(yàn)。這篇報(bào)告表明了FTL突變篩查和作為HHCS臨床診斷的必要性，并提供了一個(gè)可能的診斷體系。這也表明了分子診斷在目前醫(yī)學(xué)中發(fā)揮著越來越重要的作用，并無可避免地成為未來主要的診斷手段。

簡介：研究背景在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中，單核細(xì)胞中的膽固醇和脂蛋白的水平要比血漿中的脂蛋白和膽固醇的水平重要，單核細(xì)胞中的膽固醇的水平直接影響泡沫細(xì)胞的形成，粥樣斑塊的發(fā)生發(fā)展。C型1類尼曼匹克NIEMANNPICKTYPEC1，NPC1是細(xì)胞晚期內(nèi)體LATEENDOSOMEL中含有一個(gè)固醇感受域的跨膜糖蛋白，參與內(nèi)源性膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)，主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟和單核細(xì)胞中，它能監(jiān)測細(xì)胞膽固醇水平的變化，可能通過改變小泡轉(zhuǎn)運(yùn)方式或直接參與脂質(zhì)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)來調(diào)節(jié)細(xì)胞脂質(zhì)平衡。研究目的NPC1等位基因與冠心病發(fā)生是否有關(guān)聯(lián)，并分析此基因因素在冠心病發(fā)生中的作用強(qiáng)度，以及與吸煙相互作用在冠心病發(fā)生中的作用。對象和方法本研究選擇冠心病病例和社區(qū)對照人群分別873和864人，采用聚合酶鏈反應(yīng)一限制性片段長度多態(tài)性PCRRFLP法研究NPC1基因的多態(tài)性位點(diǎn)與冠心病遺傳易感因素的關(guān)系。研究結(jié)果結(jié)果顯示HIS215ARG位點(diǎn)與冠心病存在易感相關(guān)064795CI0428TO0980P0039，并呈隱性遺傳模式，與攜帶GTTT基因型相比，GG的患者發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)性明顯降低且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而且在吸煙人群中，攜帶GG基因型與攜帶GTTT基因型相比患冠心病的危險(xiǎn)性低P00001。結(jié)論以上的研究結(jié)果顯示，在基因水平上，NPC1基因多態(tài)性與單核細(xì)胞脂質(zhì)蓄積有關(guān)，且與吸煙相互作用在冠心病發(fā)生發(fā)展過程中起到一定的作用。

簡介：復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文生物信息學(xué)與新基因克隆及其醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)應(yīng)用姓名畢安定申請學(xué)位級別博士專業(yè)遺傳學(xué)指導(dǎo)教師余龍200151式吻合度較差，引入靴帶檢驗(yàn)BOOTSTRAPTEST對JUKESCANTOR校正距離結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)校正，并重新用NEIGHBORJOINING方法繪制進(jìn)化圖，結(jié)果可靠性大大提高。單純用BOOTSTRAP檢驗(yàn)和最大簡并法優(yōu)化繪制進(jìn)化圖，結(jié)果顯示與上述統(tǒng)計(jì)學(xué)校正結(jié)果一致，由于采用了更多的統(tǒng)計(jì)樣本，結(jié)果可靠性更優(yōu)。據(jù)此，我4FLIK為分析具有局部高度相關(guān)性的亞家族基因群時(shí)，采用基于統(tǒng)計(jì)原理的BOOTSTRAP檢驗(yàn)輔助構(gòu)建的進(jìn)化樹遠(yuǎn)優(yōu)于簡單距離校正得到的進(jìn)化樹。由于鋅指基因本身的復(fù)雜性和高度的局部自相關(guān)性，基因組序列資料極不完善；僅有的基因組資料分析顯示，至少有一個(gè)完整的板塊是落在同一個(gè)外顯子內(nèi)，我們推論板塊進(jìn)化是發(fā)生在進(jìn)化早期的事件卜廠，關(guān)鍵詞肝癌，R刪4基因，CLQC亞基，單核苷酸多態(tài)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，鋅指基因，板塊進(jìn)化模式

簡介：該報(bào)告包括三部分第一部分為綜論介紹了常用的DNA標(biāo)記如DNA序列標(biāo)記（包括SNP）、RFLP、RAPD、AFLP和SSR標(biāo)記簡單論述了各種標(biāo)記的原理、主要技術(shù)問題和特點(diǎn)提出DNA標(biāo)記運(yùn)用于中藥生藥研究需注意的一些問題如居群概念和取樣原則、藥材總DNA的有效提取、DNA標(biāo)記的選擇等綜述了DNA標(biāo)記在中藥鑒定、分類及系統(tǒng)學(xué)研究、藥用動(dòng)植物遺傳多樣性及保護(hù)生物學(xué)方面的應(yīng)用現(xiàn)狀展望了DNA標(biāo)記在中藥生藥領(lǐng)域的應(yīng)用前景第二部分為RAPD方法學(xué)研究闡述了利用PCR擴(kuò)增多態(tài)性方法應(yīng)用于中藥鑒定應(yīng)注意的問題綜合論述了可用于植物藥材DNA提取的方法研究探索出一種有效去除酚類成分并兼除多糖的藥材DNA提取方法成功地用于丹參干葉片（含大量多酚）、厚樸藥材（含大量酚類）、牛膝干葉和藥材（含鞣質(zhì)和多糖）及紅景天干葉及藥材（含多糖及多酚）的DNA提取提取得到的DNA經(jīng)PCR擴(kuò)增得到清晰可重復(fù)的條帶目前RAPD標(biāo)記在中藥生藥研究領(lǐng)域中應(yīng)用最為廣泛該文認(rèn)真考察了RAPD技術(shù)中的具體問題在TAQ酶的選擇、模板的數(shù)量和質(zhì)量（主要是藥材）、RAPD結(jié)果的重復(fù)性及反應(yīng)條件和程序標(biāo)準(zhǔn)化方面進(jìn)行了有益的探索第三部分為RAPD應(yīng)用于藥材道地性的研究利用3種常用中藥的研究結(jié)果作為例子證明RAPD標(biāo)記可有效地闡明遺傳因素在藥材道地性形成的作用

簡介：東北師范大學(xué)博士學(xué)位論文遺傳性尿崩癥發(fā)病機(jī)理的分子遺傳學(xué)研究姓名李洪軍申請學(xué)位級別博士專業(yè)細(xì)胞生物學(xué)指導(dǎo)教師李玉新20040501律不盡相符，無法對其與遺傳性尿崩癥發(fā)生的相關(guān)性作出合理的解釋。AVPR2基因上的突變932CTS167L1465AGL309L是在中國患者基因組中首次發(fā)現(xiàn)。我們的這部分工作基本確證了S167L與其中一個(gè)家系的患者發(fā)病直接相關(guān)。同時(shí)，我們首次在AQP2內(nèi)含子中發(fā)現(xiàn)了433GA突變，其與遺傳性尿崩癥發(fā)病的相關(guān)性尚有待進(jìn)一步研究。我們的這項(xiàng)工作為分析我國人群中遺傳性NDI的分子遺傳學(xué)特征提供了有價(jià)值的資料，也為遺傳性NDI的全球流行病學(xué)研究做出了貢獻(xiàn)。關(guān)鍵詞尿崩癥基因突變AQP2AVPR2

簡介：中山大學(xué)博士學(xué)位論文候選腫瘤抑制基因RASSFLA在鼻咽癌中的遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)研究GENETICANDEPIGENETICSTUDIESONCANDIDATETUMORSUPPRESSORGENERASSFLAINNASOPHARYNGEALCARCINOMA博士生潘志剛導(dǎo)師曾益新教授專業(yè)腫瘤學(xué)2004年11月廣州妖選腫瘸抑制蛙肉RASSFIA辦鼻珥Q癌中的遺傳學(xué)和表艦遺傳掌研究2個(gè)以上位點(diǎn)的改變，3例在RASSFLA基因僅發(fā)現(xiàn)～個(gè)核苷酸位點(diǎn)的變異。在35個(gè)變異位點(diǎn)中，GCTL33TCTAIAL33SE0的改變在2例組織和匹配外周血中檢測到，說明在此位點(diǎn)可能發(fā)生種系細(xì)胞的改變或是個(gè)少見的多態(tài)其余的34個(gè)改變位點(diǎn)均只在萍響癌組織中發(fā)現(xiàn)，而在匹配的外周血樣本中沒有發(fā)現(xiàn)，洗明這些改變都為體細(xì)胞突變。在檢測到的35個(gè)突變中，3個(gè)為無義突變即終止密碼子突變，26個(gè)為錯(cuò)義突變，2個(gè)發(fā)生單堿基缺失造成移碼突變，其余的四個(gè)為同義突變沉默突變而不改變氨基酸序列。3個(gè)無義突變分別位于密碼子145CAGTAG、253CAATAA和293TGGTGA，并且分布在3、L1和17號(hào)鼻咽癌組織標(biāo)本中。而2個(gè)發(fā)生單堿基缺失的移碼突變分別位于密碼予238GACDEIC和294GACDEIG，兩個(gè)突變卻分布在同一個(gè)鼻咽癌樣本3號(hào)樣本中。在35個(gè)不同位點(diǎn)的變異中，14個(gè)改變發(fā)生在外顯子2A口內(nèi)，LO個(gè)改變發(fā)生在RASSFIA的第四個(gè)外顯子內(nèi)，其余11個(gè)變異分別位于外顯子1N1個(gè)、外顯子34個(gè)、外顯子52個(gè)和外顯子64個(gè)中。其中43％15／35的突變發(fā)生在3個(gè)假定的功能結(jié)構(gòu)域中，DAG結(jié)構(gòu)域和RA結(jié)構(gòu)域中分別分布有七個(gè)不同的變異位點(diǎn)ATM結(jié)構(gòu)域中也有一個(gè)變異位點(diǎn)。在檢測到的35個(gè)變異中，密碼子117的錯(cuò)義突變ACGLL7GCGTHRALA發(fā)生頻率最高，為17，39／4／23，分別在四個(gè)不同的鼻咽癌組織樣本中檢測到有同樣的改變。而三個(gè)無義突變和兩個(gè)單堿基缺失造成的移碼突變，分別只在一個(gè)鼻咽癌組織中檢測到，其突變頻率為435％1／23。在這些檢測到的突變中，除ALAL33SER變異有其它文獻(xiàn)報(bào)道外，細(xì)胞株的LEU279VAL變異和其它的34個(gè)突變均沒有被報(bào)道過，這些突變?yōu)榈谝淮卧趶V東人群的鼻咽癌組織中新發(fā)現(xiàn)的突變。這些高頻的體細(xì)胞突變，提示突交是RASSFLA基因失活的原因之一，并可能參與了鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展。再利用甲基化特異性PCRMSP對23例散發(fā)性鼻咽癌組織進(jìn)行了RASSFLA基因啟動(dòng)子區(qū)CPG島的甲基化檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，RASSFLA啟動(dòng)子區(qū)CPG島在4例4／5的鼻咽癌細(xì)胞株中發(fā)生甲基化，其中在C6661完全甲基化，在HNEL、SUNEI和CNEL中部分甲基化，而在CNE2中未出現(xiàn)甲基化。在17例17／2秈鼻咽癌組織中發(fā)現(xiàn)了RASSFLA基因啟動(dòng)子甲基化，其中2例出現(xiàn)完全甲基化；而在匹配的外周血樣本中，未發(fā)現(xiàn)RASSFLA基因啟動(dòng)子的甲基化。并利用FISHER’S

簡介：中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文喉鱗狀細(xì)胞癌的細(xì)胞遺傳學(xué)研究及喉癌染色體6Q25區(qū)域的LOH和MI分析姓名康寧申請學(xué)位級別碩士專業(yè)遺傳學(xué)指導(dǎo)教師陳開來200051接法和短期培養(yǎng)法染色體制備，G一顯帶后核型分析?？偣仓苽淞?0例染色體標(biāo)本，其中4例出現(xiàn)分裂相，2例能進(jìn)行詳細(xì)的核型分析。分析結(jié)果病例1的染色體計(jì)數(shù)是四倍體范圍，病例2、3、4是三倍體范圍。染色體結(jié)構(gòu)重排涉及3，5，6，7，8，9，12，17和21號(hào)染色體，特征性染色體改變是DEL3Q21，DEL5Q112，I5P，DEL6Q23，DEL17P112。在原發(fā)性喉癌和細(xì)胞系中均發(fā)現(xiàn)6Q’，I5P，17P’，5Q‘，提示這是人類喉鱗狀細(xì)胞癌的特征性染色體改變。熒光原位雜交FLUORESCENCEINSITUHYBRIDIZATION，F(xiàn)ISH彌補(bǔ)了常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)研究的局限性，該技術(shù)具有信號(hào)強(qiáng)，背景低，重復(fù)性好的特點(diǎn)，大大提高了對腫瘤細(xì)胞復(fù)雜染色體畸變的鑒別能力，它的應(yīng)用有力的促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞遺傳學(xué)的發(fā)展。本研究應(yīng)用6號(hào)染色體涂染探針對喉癌HEP一2細(xì)胞系和2例原發(fā)實(shí)體瘤進(jìn)行分子細(xì)胞遺傳學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)6Q。是它們共同的染色體結(jié)構(gòu)異常，與常規(guī)G一顯帶的結(jié)果相一致，是喉癌特征性染色體改變之一。此外，運(yùn)用FISH技術(shù)還發(fā)現(xiàn)6號(hào)染色體拷貝數(shù)的增加以及6號(hào)染色體來源的復(fù)雜易位。第二部分6Q‘為本研究中一致的染色體結(jié)構(gòu)異常，由于染色體區(qū)段的缺失可能導(dǎo)致抑癌基因的丟失，提示6Q可能存在與喉癌發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的抑癌基因，它的丟失和功能喪失可能是喉癌惡性生長過程中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。為了縮小尋找喉癌抑癌基因的范圍，我們在6Q25約3MB區(qū)域內(nèi)選擇了3個(gè)微衛(wèi)星多態(tài)標(biāo)記D6S1708，D6S437和D6S980對70例喉癌組織進(jìn)行雜合性丟失LOH和微衛(wèi)星DNA序列不穩(wěn)定性MI分析。在這三個(gè)座位上，喉癌LOH頻率分別為106％，333％和414％；MI頻率分別為701％，151％和268％，總的異常頻率分別為1761％，484％和682％。一些標(biāo)本上多個(gè)位點(diǎn)還同時(shí)出現(xiàn)LOH和MI異常。此外，LOH和MI與喉癌的臨床分期無關(guān)。2

簡介：安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文白癜風(fēng)的遺傳流行病學(xué)研究姓名劉江波申請學(xué)位級別博士專業(yè)皮膚病與性病學(xué)指導(dǎo)教師張學(xué)軍楊森20050501安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文縮寫中文名稱OMIM人類在線孟德爾遺傳英文縮略詞表英文全稱ONLINEMENDILIANINHERITANCEI12MALLHLA人類白細(xì)胞抗原HUMANLEUKOCYTEANTIGENSPSS社會(huì)科學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件包STATISTICALPACKAGEOFSOCIALSCIENCESAGE遺傳流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)分析軟件STATISTICALANALYSISOFGENETICEPIDEMIOLOGYRR相對危險(xiǎn)度RELATIVERISKH2遺傳度HERITABILITIESCTLA細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原CYTOTOXICTLYMPHOCYTEANTIGENESR雌激素受體ESTROGENRECEPTORACE血管緊張素轉(zhuǎn)化酶CAT過氧化氫酶TAP抗原處理蛋白ANGIOTENSINCONVERTINGENZYMECATALA,SEANTIGENPROCESSINGPROTEINCOMT鄰苯二酚一0一甲基轉(zhuǎn)移酶CATECHOL。O．METHYLTRANSFERASESLE系統(tǒng)性紅斑狼瘡SYSTEMICLUPUSERYTHEMATOSUS95％CI95％可信區(qū)間95％CONFIDENCEINTERVALTAB表FIG圖TABLEFIGURE

簡介：華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文反復(fù)流產(chǎn)的分子與細(xì)胞遺傳學(xué)研究姓名周波申請學(xué)位級別碩士專業(yè)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)指導(dǎo)教師唐艷平20040401華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院碩士畢業(yè)論文接著，我們用熒光原位雜交技術(shù)對相互易位、羅伯遜易位和倒位的異常核型進(jìn)行檢測。核型為46，XYT1；16Q21；Q13的平衡易位患者，經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)1號(hào)和16號(hào)染色體發(fā)生了長臂的整臂易位。因此，該患者核型最后定為46，XYT1；16P10；QLO。檢測ROB14；22患者，得出的結(jié)論與G顯帶結(jié)果一致，且熒光原位雜交能從問期細(xì)胞快速檢出異常，提高檢出效率。對46，XY90％／INVYPLL3；Q1210％嵌合體患者進(jìn)行FISH檢測，異常核型細(xì)胞檢出率較常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)檢出率丸高，并且倒位的Y染色體斷裂位點(diǎn)不一致，這種斷裂點(diǎn)不均一性是常規(guī)染色體分析無法檢測出來的。FISH檢測結(jié)果也說明了該患者的各種倒位都不伴隨有斷裂位點(diǎn)處SRY基因的缺失。綜上所述，對于不明原因的每對反復(fù)流產(chǎn)夫婦，至少染色體分析必須作為常規(guī)的檢測方法。熒光原位雜交技術(shù)能提高隱匿性染色體畸變和極低比率嵌合體的檢測率。目前，尚且沒有足夠的證據(jù)闡明反復(fù)流產(chǎn)的其它遺傳機(jī)制，如單基因突變、多因子突變、X染色體的偏態(tài)失活等等。但是隨著分子細(xì)胞遺傳技術(shù)的發(fā)展，對反復(fù)流產(chǎn)的遺傳因素，我們會(huì)不斷提高的認(rèn)識(shí)，有助于反復(fù)流產(chǎn)的正確診斷和治療。關(guān)鍵詞反復(fù)流產(chǎn)；熒光原位雜交；染色體異常染色體易位；倒位2

簡介：第一部分中國南方漢族人家族性激素耐藥型腎病綜合征家系NPHS2基因突變分析目的原發(fā)性腎病綜合征PRIMARYNEPHROTICSYNDROMEPNS是兒童時(shí)期最常見的腎小球疾病根據(jù)患兒對糖皮質(zhì)激素治療的療效PNS被分成激素敏感型腎病綜合征STEROIDSENSITIVENEPHROTICSYNDROMESSNS和激素耐藥型腎病綜合征STEROIDRESISTANTNEPHROTICSYNDROMESRNS。為探討中國南方漢族人家族性SRNS家系NPHS2基因突變及其特點(diǎn)我們對3個(gè)中國南方漢族人家族性SRNS家系進(jìn)行了NPHS2基因突變分析。方法研究對象為A、B、C3個(gè)南方漢族人SRNS家系先證者及其姐姐和父母50例尿檢正常的南方漢族健康成年人作為對照人群。取所有研究對象外周靜脈血3ML10％枸櫞酸鈉抗凝提取基因組DNA。應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)POLYMERASECHAINREACTIONPCR擴(kuò)增NPHS2基因全部8個(gè)外顯子及其周圍的部分內(nèi)含子和啟動(dòng)子全長序列大約26KB對PCR產(chǎn)物直接進(jìn)行DNA序列測定。結(jié)果對3個(gè)南方漢族人SRNS家系先證者NPHS2基因全部8個(gè)外顯子及其周圍的部分內(nèi)含子進(jìn)行突變分析未發(fā)現(xiàn)NPHS2基因致病突變僅在外顯子8上檢測到1個(gè)NPHS2基因多態(tài)性954TC。在3個(gè)家系的先證者及其姐姐和父母的NPHS2基因啟動(dòng)子上檢測到6個(gè)變異1715AG、1709GA、1000AT、670CT、116CT和51GT。結(jié)論本研究對3個(gè)中國南方漢族人常染色體隱性遺傳的SRNS家系先證者的NPHS2基因的全部8個(gè)外顯子及其周圍的部分內(nèi)含子和啟動(dòng)子全長進(jìn)行了突變分析未發(fā)現(xiàn)NPHS2基因致病突變但在外顯子8發(fā)現(xiàn)了一個(gè)已報(bào)道的基因多態(tài)性在啟動(dòng)子新發(fā)現(xiàn)了1個(gè)變異和1個(gè)基因多態(tài)性以及4個(gè)已報(bào)道的基因多態(tài)性提示NPHS2基因突變不是本研究3個(gè)SRNS家系的主要致病因?yàn)?。第二部分中國漢族人家族性激素耐藥型腎病綜合征家系WT1基因突變分析目的PNS是兒童時(shí)期最常見的腎小球疾病其主要臨床特征為大量蛋白尿。大約10％～20％PNS患兒對激素治療耐藥即SRNS其中大部分患兒逐漸進(jìn)展到ESRD。NPHS2是常染色體隱性遺傳型家族性SRNS的常見致病基因之一但由于遺傳背景的差異部分家族性SRNS非NPHS2基因突變所致。WT1是一種鋅指樣轉(zhuǎn)錄因子研究表明它是足細(xì)胞的兩個(gè)特異基因NPHS1和NPHS2的上游調(diào)節(jié)基因在SRNS的發(fā)生過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用。WT1基因突變可引起DENYSDRASH綜合征等多種腎小球疾病。我們對3個(gè)中國漢族人家族性SRNS家系進(jìn)行了WT1基因突變分析。方法研究對象為A、B、C3個(gè)中國南方漢族人SRNS家系的先證者及其姐和父母50例尿檢正常的中國南方漢族健康成年人作為對照人群。取所有研究對象外周靜脈血3ML10％枸櫞酸鈉抗凝提取基因組DNA。PCR方法擴(kuò)增WT1基因全部10個(gè)外顯子及其周圍的部分內(nèi)含子PCR方法擴(kuò)增WT1基因全部10個(gè)外顯子及其周圍的部分內(nèi)含子應(yīng)用對PCR產(chǎn)物直接進(jìn)行DNA序列測定法和PCR限制性片段長度多態(tài)性分析法PCRRFLP檢測WT1基因變異。結(jié)果對3個(gè)中國漢族人SRNS家系的先證者WT1基因全部10個(gè)外顯子及其周圍的部分內(nèi)含子進(jìn)行突變分析未發(fā)現(xiàn)WT1基因致病突變但在3個(gè)SRNS家系的先證者WT1基因外顯子檢測到2個(gè)變異126CTP42P和903AGR300R。這2個(gè)變異在100條正常染色體中也有檢出提示它們均為WT1基因多態(tài)性。在家系C的先證者WT1基因內(nèi)含子區(qū)檢測到1個(gè)變異IVS564AG。這個(gè)變異在100條正常染色體中也有檢出提示它亦為WT1基因多態(tài)性。126CT、903AG和IVS564AG多態(tài)性在對照人群中的等位基因頻率分別為067、071和002。126CT和903AG多態(tài)性已見文獻(xiàn)報(bào)道IVS564AG為新發(fā)現(xiàn)的WT1基因多態(tài)性。結(jié)論本研究對3個(gè)中國漢族人常染色體隱性遺傳型SRNS家系先證者的WT1基因的全部10個(gè)外顯子及其周圍的部分內(nèi)含子進(jìn)行了突變分析未發(fā)現(xiàn)WT1基因致病突變但發(fā)現(xiàn)了2個(gè)已經(jīng)報(bào)道的WT1基因多態(tài)性和1個(gè)新發(fā)現(xiàn)的WT1基因多態(tài)性提示W(wǎng)T1基因突變不是本研究3個(gè)SRNS家系的主要致病因?yàn)?。第三部分中國漢族人家族性激素耐藥型腎病綜合征家系PLCE1基因突變分析目的PNS是兒童時(shí)期最常見的腎小球疾病約10％～20％PNS患兒對激素治療耐藥SRNS其中大部分患兒逐漸進(jìn)展到ESRD需要腎替代治療如透析或腎移植生存。迄今已經(jīng)證實(shí)有8個(gè)不同的單基因突變能夠?qū)е氯祟怱RNS它們分別為NPHS1、LAMΒ2、CD2AP、ACTN4、TRPC6、NPHS2、WT1和PLCE1基因；其中NPHS1、LAMΒ2、CD2AP、NPHS2、WT1和PLCE1基因突變可以引起常染色體隱性遺傳型SRNS。鑒于國際上有發(fā)現(xiàn)PLCE1基因突變可引起家族性SRNS發(fā)病年齡為02歲～88歲而國內(nèi)尚未見對SRNS兒童進(jìn)行PLCE1基因突變分析的報(bào)道為進(jìn)一步分析我國漢族人家族性SRNS家系的致病基因及其特點(diǎn)我們在對3個(gè)常染色體隱性遺傳的SRNS家系進(jìn)行NPHS2和WT1基因突變分析之后又對他們進(jìn)行了PLCE1基因突變分析。方法研究對象為A、B、C3個(gè)南方漢族人SRNS家系先證者及其姐姐和父母50例尿檢正常的南方漢族健康成年人作為對照人群。取所有研究對象外周靜脈血3ML10％枸櫞酸鈉抗凝提取基因組DNA。PCR方法擴(kuò)增PLCE1基因全部31個(gè)編碼外顯子及其周圍的部分內(nèi)含子區(qū)。應(yīng)用對PCR產(chǎn)物直接進(jìn)行DNA序列測定法和PCRRFLP方法檢測PLCE1基因變異。結(jié)果對3個(gè)中國漢族人SRNS家系先證者在3個(gè)家系的先證者PLCE1基因的全部31個(gè)編碼外顯子及其周圍的部分內(nèi)含子進(jìn)行突變分析未發(fā)現(xiàn)PLCE1基因致病突變但檢測到13個(gè)變異。結(jié)論本研究對3個(gè)中國漢族人常染色體隱性遺傳型SRNS家系先證者PLCE1基因的全部編碼外顯子及其周圍的部分內(nèi)含子進(jìn)行了突變分析未發(fā)現(xiàn)PLCE1基因致病突變但發(fā)現(xiàn)了12個(gè)已報(bào)道的和1個(gè)新發(fā)現(xiàn)的PLCE1基因多態(tài)性提示PLCE1基因突變也不是本研究3個(gè)漢族人SRNS家系的主要致病因子。第四部分中國南方漢族人散發(fā)性激素耐藥型腎病綜合征兒童NPHS2基因突變分析目的PNS是兒童時(shí)期最常見的腎小球疾病臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高膽固醇血癥和不同程度的浮腫。80％～90％PNS患兒對激素治療敏感預(yù)后良好；然而10％～20％PNS患兒對激素治療耐藥即SRNS。為分析我國南方漢族人散發(fā)性SRNS兒童NPHS2基因突變及其特點(diǎn)我們對收集到的15例中國南方漢族人散發(fā)性SRNS兒童進(jìn)行了NPHS2基因突變分析。方法研究對象為15例南方漢族人散發(fā)性SRNS兒童50例尿檢正常的南方漢族健康成年人作為對照人群。取所有研究對象外周靜脈血3ML10％枸櫞酸鈉抗凝提取基因組DNA。結(jié)果對15例南方漢族人散發(fā)性SRNS兒童NPHS2基因全部8個(gè)外顯子及其周圍的部分內(nèi)含子進(jìn)行突變分析未發(fā)現(xiàn)NPHS2基因致病突變但在其中13例SRNS兒童的NPHS2基因外顯子上檢測到兩個(gè)變異。結(jié)論本研究對15例中國南方漢族人散發(fā)性SRNS患兒NPHS2基因的全部外顯子及其周圍的部分內(nèi)含子進(jìn)行突變分析未發(fā)現(xiàn)NPHS2基因致病突變但檢測到2個(gè)已報(bào)道的NPHS2基因多態(tài)性提示NPHS2基因突變不是本研究15例中國南方漢族人散發(fā)性SRNS兒童的主要致病因?yàn)?。第五部分激素依賴型腎病綜合征兒童NPHS2基因突變分析目的為了進(jìn)一步探討中國SDNS兒童NPHS2基因突變及其特點(diǎn)我們對1例中國SDNS兒童進(jìn)行了NPHS2基因突變分析。方法研究對象為1例SDNS患兒及其父母、弟弟50例尿檢正常成年人。分別取所有研究對象的外周靜脈血各3ML10％枸櫞酸鈉抗凝提取基因組DNA。應(yīng)用PCR方法擴(kuò)增患兒NPHS2基因的全部8個(gè)外顯子及其啟動(dòng)子全長對PCR產(chǎn)物直接進(jìn)行DNA序列測定。結(jié)果在SDNS患兒NPHS2基因外顯子5上檢測到1個(gè)雜合錯(cuò)義突變596AT；在NPHS2基因外顯子8上檢測到1個(gè)雜合同義突變954TCA318A。此外在該患兒NPHS2基因啟動(dòng)子區(qū)檢測到116CT純合變異。其母親和弟弟NPHS2基因上也檢測到596AT的雜合錯(cuò)義突變和954TC雜合同義突變。其母親NPHS2基因啟動(dòng)子區(qū)也檢測到116CT純合變異。在其父親和弟弟NPHS2基因啟動(dòng)子區(qū)檢測到116CT雜合變異。但患兒的父母和弟弟尿檢均正常。結(jié)論本研究在1例SDNS中國兒童NPHS2基因編碼區(qū)發(fā)現(xiàn)了1個(gè)N199I雜合錯(cuò)義突變和1個(gè)A318A雜合同義突變在啟動(dòng)子區(qū)發(fā)現(xiàn)了116CT純合變異、提示該腎病綜合征患兒對激素依賴可能與NPHS2基因變異有關(guān)。

簡介：分類號(hào)學(xué)號(hào)學(xué)號(hào)M200975616學(xué)校代碼學(xué)校代碼10487密級密級碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文惡性淋巴瘤組織標(biāo)本的惡性淋巴瘤組織標(biāo)本的細(xì)胞遺傳學(xué)研究細(xì)胞遺傳學(xué)研究學(xué)位申請人學(xué)位申請人李欽璐李欽璐學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)血液內(nèi)科學(xué)血液內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師周劍峰周劍峰教授教授答辯日期答辯日期20122012年5月獨(dú)創(chuàng)性聲明獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，本學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果的總結(jié)。盡我所知，除文中已經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本人將承擔(dān)本聲明引起的一切法律后果。學(xué)位論文作者簽名日期年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)華中科技大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□，在_____年解密后適用本授權(quán)書。本論文屬于不保密□。（請?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“√”）學(xué)位論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名日期年月日日期年月

簡介：目的該實(shí)驗(yàn)應(yīng)用手術(shù)剛切除的垂體瘤組織標(biāo)本聯(lián)合運(yùn)用直接法（DIRECTPREPARATIONDP）和短期培養(yǎng)法（SHTTERMCULTURESTC）制備染色體來探索垂體瘤中期細(xì)胞核型異常情況同時(shí)運(yùn)用熒光原位雜交（FLUESCENEINSITUHYBRIDIZATIONFISH）技術(shù)檢測垂體瘤間期細(xì)胞染色體的異常結(jié)合臨床資料和病理特征探討垂體瘤染色體的異常與腫瘤病理類型和生物學(xué)特性的相互關(guān)系以揭示垂體瘤發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)在本質(zhì)為垂體瘤臨床診斷和預(yù)后判斷提供可靠依據(jù)并且為以后的治療開辟新的思路結(jié)論通過實(shí)驗(yàn)我們認(rèn)為短期培養(yǎng)法雖然可獲得較高的中期分裂相但是染色體的畸變明顯降低相反直接法雖獲得較低的中期分裂相但是其基本反映了腫瘤的染色體異常情況與前者相比它客觀地反映了良惡性腫瘤的染色體異常情況是較為適宜的方法之一我們同時(shí)也發(fā)現(xiàn)功能性垂體腺瘤與無功能性垂體腺瘤在染色體的畸變上有一定的差異運(yùn)用FISH技術(shù)證實(shí)垂體染色體的畸變主要表現(xiàn)為整染色體數(shù)目變化為主以三體、四體或單體為主要形式主要有X、7、8、12號(hào)染色體的獲得以及11號(hào)染色體的丟失并且9、11、13號(hào)染色體的改變多見于侵襲性垂體瘤此外我們還發(fā)現(xiàn)19號(hào)染色體結(jié)構(gòu)的異?？赡軈⑴c了垂體腺瘤的演進(jìn)過程并與腫瘤的復(fù)發(fā)有一定的聯(lián)系