新型類異黃酮衍生物的合成及其初步生物活性研究.pdf

1、黃酮類化合物(簡(jiǎn)稱類黃酮，flavonoids)是一類植物中分布很廣的多酚類天然產(chǎn)物，是植物在長(zhǎng)期自然選擇過(guò)程中產(chǎn)生的一些次級(jí)代謝產(chǎn)物，在抗腫瘤、抗氧化、抗炎、預(yù)防和治療心血管疾病、免疫調(diào)節(jié)和抗微生物等方面表現(xiàn)出良好的生物活性且具有較低的毒性，是新藥開發(fā)研究中一類重要的資源，具有廣闊的開發(fā)應(yīng)用前景。
　　 異黃酮類化合物(isoflavones)是黃酮家族中的重要成員和天然植物雌激素(phytoestrogen)的重要來(lái)源，在抗

2、腫瘤、抗氧化、調(diào)節(jié)血脂、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、調(diào)節(jié)血管順應(yīng)性和血壓等諸多方面有著良好的療效。
　　 故本課題擬對(duì)黃酮骨架(C6-C3-C6)中C環(huán)進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，設(shè)計(jì)三類類異黃酮化合物：即C環(huán)為開環(huán)的脫氧安息香、飽和環(huán)的二氫異黃酮和不飽和環(huán)的異黃酮類化合物；并改變此三類類異黃酮B環(huán)取代基的類型和取代位置得到相應(yīng)系列衍生物。本課題設(shè)計(jì)合成了25個(gè)新脫氧安息香類化合物、23個(gè)新二氫異黃酮類化合物和14個(gè)新異黃酮類化合物，對(duì)合成的化合物進(jìn)行了體

3、外活性篩選，并初步探討了構(gòu)效關(guān)系。
　　 文中以間二甲苯為起始原料，經(jīng)過(guò)硝化、還原、水解等反應(yīng)制得2,4-二甲基-1,3,5-苯三酚(3)，化合物3與具有不同取代基的苯乙腈經(jīng)Hoesch反應(yīng)縮合后得到脫氧安息香類化合物4，對(duì)化合物4的羥基進(jìn)行選擇性保護(hù)得到化合物5。化合物5經(jīng)Mannich縮合反應(yīng)后或脫去甲基保護(hù)得到二氫異黃酮類化合物6和7。化合物4與BF3EtO和DMF/PCl5縮合得到異黃酮類化合物8。得到的衍生物經(jīng)質(zhì)譜、核

4、磁共振譜確證了其結(jié)構(gòu)。對(duì)合成的新型衍生物進(jìn)行了抗腫瘤、蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制、抗氧化、血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)損傷保護(hù)等體外活性的篩選。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，脫氧安息香類和二氫異黃酮類化合物均具有一定強(qiáng)度的抗腫瘤活性，其中4k,5j,5n，6j活性良好；化合物5g,5k，6g，6j對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用較強(qiáng)；二氫異黃酮類化合物41，7n對(duì)蛋白酪氨酸激酶有一定程度的抑制作用。
　　 根據(jù)活性篩選的結(jié)果，本課題初步探討了化