新型Strobilurins衍生物的設(shè)計(jì)、合成及生物活性研究.pdf

1、Strobilurins類殺菌劑是人們以天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物設(shè)計(jì)合成的一類新型高效、廣譜、安全性高的殺菌劑，現(xiàn)已成為當(dāng)今世界殺菌劑市場(chǎng)最活躍、最有發(fā)展?jié)摿Φ男乱淮鷼⒕鷦?。由于長(zhǎng)期施用，該類殺菌劑也產(chǎn)生了抗性。因此針對(duì)抗性的產(chǎn)生，要求不斷改造更新殺菌劑品種的骨架結(jié)構(gòu)。 為了尋求高活性的結(jié)構(gòu)骨架或先導(dǎo)結(jié)構(gòu)，本文采用電子等排原理、活性亞結(jié)構(gòu)拼接方法，對(duì)Strobilurins類殺菌劑的側(cè)鏈進(jìn)行了結(jié)構(gòu)改造和修飾，設(shè)計(jì)合成了四種結(jié)構(gòu)類型十

2、個(gè)系列共155個(gè)未見文獻(xiàn)報(bào)道的化合物。并研究了所合成化合物的生物活性、構(gòu)效關(guān)系及波譜性質(zhì)，尋找到一批具有優(yōu)良?xì)⒕钚缘男滦突衔?。具體研究?jī)?nèi)容如下： 1、系統(tǒng)總結(jié)了具有殺菌活性的Strobilurins衍生物的分類、合成方法、作用機(jī)制及其抗性等方面的研究進(jìn)展。 2、設(shè)計(jì)合成了四大類十個(gè)系列共155個(gè)新型Strobilurins衍生物。所有合成化合物都采用1H NMR、MS、元素分析進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，同時(shí)也獲得了部分代表性化

3、合物的晶體，進(jìn)一步確證了化合物的結(jié)構(gòu)。 3、按照《農(nóng)藥生物活性測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范(SOP)》，采用活體盆栽法，測(cè)試了所有化合物的除草、殺蟲和殺菌活性(部分化合物的生物活性測(cè)試正在進(jìn)行中)。發(fā)現(xiàn)了一批具有優(yōu)良?xì)⒕钚缘幕衔?，其中化合物IV1k已成功申請(qǐng)國(guó)內(nèi)專利和國(guó)際PCT專利保護(hù)，其開發(fā)工作正在進(jìn)行中。這將為我國(guó)開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型農(nóng)藥做出貢獻(xiàn)。 殺菌活性方面：在200 mg．L-1濃度下，測(cè)定了所有化合物對(duì)黃瓜霜霉

4、病、黃瓜自粉病、黃瓜灰霉病、水稻紋枯病的殺菌活性。發(fā)現(xiàn)了一批具有優(yōu)良?xì)⒕钚缘幕衔铮渲谢衔铫?a、Ⅰ1c、Ⅰ1m、Ⅰ1w、Ⅰ1x、Ⅰ3j、Ⅰ3l、Ⅳ1b、Ⅱ1a、Ⅱ1g、Ⅱ1i、Ⅱ1j、Ⅱ1k、Ⅱ1l、Ⅱ1p、Ⅱ1q、Ⅱ1r、Ⅱ3b、Ⅱ3c、Ⅱ3d、Ⅲ1a、Ⅲ1d、Ⅲ2d、Ⅱ2f、Ⅲ3a、Ⅲ3b、Ⅲ3c、Ⅲ3d、Ⅲ3e、Ⅲ3h、Ⅲ3j、Ⅲ3k、Ⅳ1f、Ⅳ1g、Ⅳ1k、Ⅳ1l、Ⅳ2g在該濃度下對(duì)黃瓜霜霉病的抑制活性達(dá)到100％，Ⅰ1

5、a、Ⅰ1c、Ⅰ1e、Ⅰ1l、Ⅰ1m、Ⅰ3q、Ⅱ1b、Ⅱ1d、Ⅱ1h、Ⅲ1e、Ⅲ1f、Ⅲ2e、Ⅲ3f、Ⅲ3i、Ⅲ3l、Ⅳ1a、Ⅳ1d、Ⅳ1e、Ⅳ1h、Ⅳ1i、Ⅳ1j、Ⅳ1m、Ⅳ2b的抑制率也超過80％。同時(shí)化合物Ⅲ1a、Ⅲ2f、Ⅳ1e、Ⅳ1k、Ⅳ1l對(duì)黃瓜白粉病菌的抑制率為100％，化合物Ⅱ1b、Ⅱ1h、Ⅳ2b、Ⅳg、Ⅳ1a、Ⅳ1b、Ⅳ1c、Ⅳ1d、Ⅳ1h、Ⅳ1j、Ⅳ1m對(duì)黃瓜白粉病也表現(xiàn)出超過80％的抑菌率。進(jìn)一步的殺菌復(fù)篩表明，化合物

6、Ⅳ1k對(duì)黃瓜霜霉病、黃瓜白粉病的防效優(yōu)于同類商品化對(duì)照藥劑醚菌酯。 殺蟲活性方面：試驗(yàn)結(jié)果表明，Ⅱ1d、Ⅱ1e、Ⅱ1h、Ⅱ1k、Ⅱ1l在500 mg．L-1下對(duì)粘蟲的抑制率為100％，而且化合物Ⅱ1d還表現(xiàn)出較好的殺螨活性，對(duì)朱砂葉螨的抑制率達(dá)到98％。 當(dāng)濃度降至100 mg．L-1時(shí)，化合物Ⅱ1h對(duì)粘蟲的抑制率仍為100％，在濃度降為20 mg．L-1時(shí)，化合物Ⅱ1h的抑制率為55％，這說明該化合物的殺蟲活性達(dá)到了一

7、定的水平，體現(xiàn)出進(jìn)一步研究的價(jià)值。除草活性方面：以稗草、馬唐、狗尾草、早熟禾、芥菜、反枝莧及小藜等六種雜草為試驗(yàn)靶標(biāo)，在用量為150g/hm2條件下，對(duì)所合成的化合物進(jìn)行了盆栽普篩試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，未發(fā)現(xiàn)有除草活性的化合物。 4、以細(xì)胞色素bc1復(fù)合物為靶標(biāo)，對(duì)部分目標(biāo)化合物進(jìn)行了酶活性試驗(yàn)。結(jié)果表明，系列化合物Ⅲ1a-1f、Ⅲ2a-2i、Ⅲ3a-3l的酶活性遠(yuǎn)優(yōu)于同類商品化對(duì)照藥劑。其中化合物Ⅲ1e的IC50為1.2nM，比