n-嘧啶取代芳胺類衍生物的合成及其神經(jīng)保護作用研究.pdf

1、帕金森癥(PD)是第二大神經(jīng)退行性疾病，其病理特征是中腦黑質(zhì)致密部(SNc)的多巴胺能神經(jīng)元的凋亡。近期文獻報道氨基嘧啶類JNK3激酶抑制劑能夠抑制神經(jīng)細胞凋亡，可以作為神經(jīng)保護作用型抗帕金森癥先導(dǎo)化合物?；诖搜芯拷Y(jié)果，設(shè)計合成了一類新型N-嘧啶取代芳胺類衍生物，并對其進行了結(jié)構(gòu)鑒定及神經(jīng)細胞保護作用的研究。
　　本研究首先以3-氯芐腈為原料經(jīng)過脒鹽合成、嘧啶成環(huán)、氯化及胺化偶聯(lián)多步反應(yīng)合成得到了20個N-嘧啶取代芳胺衍生物，使

2、用NMR，MS對目標化合物進行了表征和確認。然后，使用雙氧水誘導(dǎo)細胞(SH-SY5Y)損傷凋亡模型與CCK-8試劑盒研究目標化合物抗氧化損傷神經(jīng)保護作用，同時評估了化合物自身的細胞毒性。結(jié)果顯示，間甲酸甲酯苯胺嘧啶取代產(chǎn)物、鄰苯乙酮苯胺取代產(chǎn)物、鄰氨基苯胺取代產(chǎn)物(5h、5n、5t)在10、30μM兩個濃度下均表現(xiàn)出抗氧化損傷保護作用，且5h與5t細胞毒性也較小。最后，通過使用JNK3激酶試劑盒與ADP-GloTM試劑盒檢測了化合物對J