以CCR5為靶標(biāo)的N-取代苯基肉桂酰胺衍生物的合成.pdf

1、艾滋病是嚴(yán)重威脅人類健康和生命的重大傳染疾病。輔助受體CCR5在HIV與細(xì)胞融合過程中起重要作用。流行病學(xué)研究表明:CCR5輔助受體功能喪失的個(gè)體對(duì)HIV有較強(qiáng)的抵抗力,但對(duì)機(jī)體的正常功能沒有不良影響。因此,CCR5被認(rèn)為是HIV-1受體拮抗劑研究的理想靶標(biāo)。2007年8月第一個(gè)以CCR5為靶標(biāo)的藥物Maraviroc被美國(guó)FDA批準(zhǔn)。 本文在綜述了以CCR5為靶標(biāo)的小分子抑制化合物的基礎(chǔ)之上,根據(jù)EstherKellenber

2、get等人提出的具有CCR5抑制活性的化合物的結(jié)構(gòu)共同點(diǎn),以第一個(gè)小分子CCR5抑制化合物TAK-779為先導(dǎo)化合物,設(shè)計(jì)了N-取代苯基肉桂酰胺衍生物,以求得到新型、高效、低毒非肽類小分子CCR5抑制劑。 研究了N-取代苯基肉桂酰胺衍生物的合成方法,在查閱相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)之上,設(shè)計(jì)了該類化合物的合成路線,優(yōu)化了各步反應(yīng)的條件,提高了各步反應(yīng)的收率。最終得到了11個(gè)含有不同取代基的目標(biāo)產(chǎn)物。所得目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)均得到核磁共振、電噴霧質(zhì)譜