鈀催化串聯(lián)反應(yīng)合成3,4-二氫-3-氧代-2H-1,4苯并噁嗪類化合物.pdf

1、3,4-二氫-3-氧代-2H-1,4-苯并噁嗪是一類具有生物活性的重要雜環(huán)類化合物,該雜環(huán)化合物及其衍生物多次出現(xiàn)在一些具有抗癌、抗菌等生物活性的復(fù)雜天然產(chǎn)物和藥物中,表現(xiàn)出良好的生物活性,因此,該類雜環(huán)化合物及其衍生物的合成研究具有重要的意義;同時(shí),通過鈀催化偶聯(lián)反應(yīng)合成各類雜環(huán)化合物是一種非常有效的方法,也是近幾十年來的一個(gè)研究熱點(diǎn)。本文通過鈀催化氮芳基化反應(yīng)的串聯(lián)反應(yīng),設(shè)計(jì)了兩條簡單、高效的合成路線,成功合成了結(jié)構(gòu)多樣性的3,4-

2、二氫-3-氧代-2H-1,4-苯并噁嗪類化合物。
　　 第二章中設(shè)計(jì)了這樣一條新的合成路線,以鄰鹵苯酚為原料,首先通過氧烷基化反應(yīng)合成2-(2-鹵苯氧基)羧酸酯,再用其與胺反應(yīng),通過“氮芳基化-成六元內(nèi)酰胺環(huán)”的串聯(lián)反應(yīng)合成3,4-二氫-3-氧代-2H-1,4-苯并噁嗪類化合物。對(duì)該條反應(yīng)路線中的串聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化,得到最佳的反應(yīng)條件為:10mol％Pd(Oac)2做催化劑,10mol%(±)BINAP為配體,碳酸銫為

3、堿,甲苯為溶劑,反應(yīng)溫度控制在90℃,在氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)24小時(shí)。最終高效合成了27種3,4-二氫-3-氧代-2H-1,4-苯并噁嗪類化合物,最高產(chǎn)率可以達(dá)到97%,并對(duì)其反應(yīng)底物的多樣性對(duì)反應(yīng)的影響進(jìn)行了分析和探討。所有新化合物的結(jié)構(gòu)均用IR、1H-NMR、13C-NMR、MS和元素分析等方法進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。
　　 第三章中設(shè)計(jì)了一條以鄰鹵苯酚為原料,與α-氯代酰胺反應(yīng),通過“氧烷基化-氮芳基化”的串聯(lián)反應(yīng)合成3,4-二氫-3-氧

4、代-2H-1,4-苯并噁嗪類化合物的合成方法。通過反應(yīng)路線的條件優(yōu)化,得到最佳的反應(yīng)條件為:10mol%Pd(Oac)2做催化劑,10mol%(±)BINAP為配體,碳酸銫為堿,甲苯為溶劑,反應(yīng)溫度控制在110℃,在氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)24小時(shí)。最終高效合成了24種3,4-二氫-3-氧代-2H-1,4-苯并嗯嗪類化合物,最高產(chǎn)率可達(dá)99%,對(duì)其反應(yīng)底物的多樣性對(duì)反應(yīng)的影響進(jìn)行了分析和探討。所有新化合物的結(jié)構(gòu)均用IR、1H-NMR、13C-NM