3，4-二氫-3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪類化合物以及24-Demethylbafilomycin C-,1-中C3-C12片斷的合成.pdf

1、目標(biāo)分子導(dǎo)向合成在現(xiàn)代有機(jī)化學(xué)的發(fā)展中起著重要的作用。復(fù)雜天然產(chǎn)物分子的全合成研究極大地推動了新反應(yīng)、新試劑、以及新合成策略的建立,豐富了多步有機(jī)合成的手段。與之相對應(yīng),多樣性導(dǎo)向合成是以產(chǎn)生分子結(jié)構(gòu)多樣性為目的,是近年發(fā)展起來的一個前沿研究方向,與化學(xué)生物學(xué)或化學(xué)基因組學(xué)的研究有密切的關(guān)系。本論文一部分工作以多樣性導(dǎo)向合成的策略和方法合成了含氮、氧的優(yōu)勢雜環(huán)化合物。另一部分工作采用目標(biāo)分子導(dǎo)向合成的策略和方法合成了16元環(huán)抗生素24-

2、demethylbafilomycin C1中C3-C12片斷。 第一章首先介紹了多樣性導(dǎo)向有機(jī)合成、異氰參與的多組分反應(yīng)、以及微波輔助有機(jī)合成。取代2-氨基苯酚是一類廉價(jià)、易得的原料,對它們在含氮、氧雜環(huán)化合物合成中的例子作了扼要的討論。然后介紹了plecomacrolide類大環(huán)內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)以及文獻(xiàn)報(bào)道的用于合成bafilomycin A1全合成的策略。 第二至第四章記載了本論文完成的在微波加熱條件下合成一系列3,4-

3、二氫-3-氧代-2H-1,4-苯并噁嗪類雜環(huán)及其與2-吲哚酮的軛合物(coniugates)。第二章首先優(yōu)化了N-芳甲基取代的2-氨基苯酚經(jīng)微波加熱區(qū)域選擇性地同α-溴代羧酸乙酯環(huán)化的最佳條件,合成了4-芳甲基-3,4-二氫-3-氧代-2H-1,4-苯并噁嗪類雜環(huán)。第三章將Ugi四組分反應(yīng)同前述分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)相結(jié)合,實(shí)現(xiàn)了微波輔助-鍋法合成多官能團(tuán)化的同類雜環(huán),并且探索了微波加熱條件下銅催化的分子內(nèi)酰胺化反應(yīng)來合成2-吲哚酮,對酰胺羰基

4、氧參與的分子內(nèi)芳基化反應(yīng)的產(chǎn)物進(jìn)行了鑒定。第四章采用鈀催化劑來促進(jìn)分子內(nèi)酰胺化反應(yīng),優(yōu)化了反應(yīng)條件,在微波加熱條件以第三章中得到的雜環(huán)為底物,快速、高效地合成了一系列3,4-二氫-3-氧代-2H-1,4-苯并噁嗪與2-吲哚酮的軛合物。 第五章闡述了文獻(xiàn)中報(bào)道的用于建立bafilomycin A1中C6-C8三個相連手性中心的方法以及本論文工作中采用的Abiko手性丙酸酯衍生的(Z)-型硼烯醇鹽參與的反式選擇aldol縮合反應(yīng)。利