2，3-二氫-3-羥甲基-1，4-苯并噁嗪及其衍生物的設(shè)計(jì)、合成與生物活性研究3-甲酰基色酮類(lèi)化合物的合成.pdf

1、2,3-二氫-1,4-苯并嗯嗪類(lèi)化合物具有廣泛的生物活性，因此，已有很多關(guān)于該類(lèi)化合物的合成與生物評(píng)價(jià)。為了尋找新的有潛力的細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑，我們對(duì)2,3-二氫-3-羥甲基-1,4-苯并嗯嗪及其衍生物的合成方法與生物活性進(jìn)行了研究。 合成實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明，將l當(dāng)量的2．硝基苯氧甲基環(huán)氧乙烷、3當(dāng)量的鐵粉與9當(dāng)量的冰醋酸在乙醇/水(V/V=9：1)的混合溶劑中回流時(shí)，反應(yīng)的收率最高，為最佳反應(yīng)條件。在最佳的反應(yīng)條件下，含有4-氯

2、、6-氯、4,6-二氯這類(lèi)吸電子基團(tuán)的2-硝基芳氧甲基環(huán)氧乙烷能以較高的收率進(jìn)行該協(xié)同的還原一環(huán)氧乙烷開(kāi)環(huán)反應(yīng)，幾乎觀察不到極性副產(chǎn)物的生成。如果2-硝基芳氧甲基環(huán)氧乙烷分子中含有諸如4-甲基、4-叔丁基之類(lèi)的供電子基團(tuán)，該協(xié)同反應(yīng)的收率也相對(duì)的較高。至于2,3-二氫-3-羥甲基-6-氨基-1,4-苯并嗯嗪，雖然其極性較大，分離純化較困難，但是其收率也能達(dá)到42％。2,3-二氫-3-羥甲基-1,4-苯并嗯嗪由<'13>CNMR、<'1>

3、HNMR、IR、MS及元素分析進(jìn)行了表征，其它產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)均由<'1>HNMR、IR、MS及元素分析進(jìn)行了表征。 生物活性實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明，2,3-二氫-3-羥甲基-6,8-二氯-1,4-苯并嗯嗪能夠有效的促進(jìn)HUVEC凋亡和抑制A549細(xì)胞的繁殖；但是，2,3-二氫-3-羥甲基-6-氨基-1,4-苯并嗯嗪能夠明顯的抑制HUVEC的凋亡，可能是誘導(dǎo)形成了微血管。這些結(jié)論致使我們尋找這些小分子作用的靶點(diǎn)，并且促使我們?nèi)パ芯窟@些小分