醛的不對稱烯丙基化反應研究.pdf

1、手性烯丙基醇是一類重要醫(yī)藥中間體,合成手性烯丙基醇的常見方法是醛的不對稱烯丙基化反應。手性輔基控制特別是手性烯丙基硼試劑控制的不對稱合成是應用于此類反應的主要方法。本文以手性烯硼酸丙基酒石酸酰胺酯(如烯丙基硼酸-N,N’-二苯基酒石酸酰胺酯)為輔基,進行醛的不對稱烯丙基化反應研究。本文以天然手性物質酒石酸為原料,與大分子胺(如苯胺,芐胺等)反應生成相應的酒石酸酰胺,然后與三烯丙基硼反應得到手性烯丙基硼試劑,此過程分為三個步驟進行。首先,

2、以二甲苯作溶劑D/L-酒石酸和胺(如苯胺)在140℃下回流反應制得相應的酒石酸酰胺,對堿性更強的胺(如芐胺)則采用D/L-酒石酸二乙酯進行酰胺化反應。單因素實驗確定的較優(yōu)反應條件為:直接酰胺化反應(苯胺、鄰甲苯胺、對甲苯胺、鄰氯苯胺和萘胺)在140℃下進行,反應3小時后加入DMF反應9小時;酯胺解反應(芐胺和環(huán)己胺)以甲醇作溶劑,在80℃下回流反應10小時。其次,烯丙基溴的格氏試劑與三氟化硼乙醚在35～40℃下回流反應5小時制備三烯丙基

3、硼。氣相色譜分析表明三烯丙基硼對水極其敏感,即使在空氣中也會發(fā)生水解而變質,因此在實驗過程中通入氮氣以隔絕空氣,同時反應生成的三烯丙基硼應立即投入下步反應,以避免與空氣長時間接觸而發(fā)生變質。最后將制得的三烯丙基硼和酒石酸酰胺在35～40℃下回流反應8小時以上。研究發(fā)現(xiàn)反應溫度和反應原料摩爾比對手性配體制備反應收率的影響大于反應時間的影響。當反應超過8小時后,收率變化不大。當反應投料比達到3:1、反應溫浙江大學碩士學位論文度高于30℃時反

4、應收率超過90％。本文還比較了上述手性配體的兩種制備方法,研究表明上述方法更安全、經濟和有效。采用單因素實驗研究了醛的不對稱烯丙基化反應中溫度、溶劑、時間及有無分子篩對反應的影響,確定了較佳的反應條件:無水甲苯作溶劑,在一78℃反應3小時后常溫反應15一20小時。在此條件下的反應收率和產物的光學純度都較高,分別達到87.0%和93.6%。取代基對醛的不對稱烯丙基化反應的影響研究表明當酞胺上的取代基是節(jié)基和環(huán)己基等供電基團時,反應收率和產