釕配合物對DNA拓撲異構(gòu)酶的抑制及其對三螺旋RNA穩(wěn)定性的調(diào)控研究.pdf

1、本論文分為四章。
　　第一章，簡單介紹了核酸(DNA/RNA)和DNA拓撲異構(gòu)酶的一些基本知識，以及釕配合物與核酸、DNA拓撲異構(gòu)酶相互作用的研究方法及選題意義。
　　第二章，本章設(shè)計合成了四個新型的釕(II)配合物，利用元素分析及核磁共振等手段對配合物進行了表征。用光譜學(xué)和流體力學(xué)等方法研究了配合物與DNA的相互作用，實驗表明4個配合物均通過插入方式與DNA相互作用。對比另外兩個配合物，[Ru(phen)2(tcpb)]2

2、+和[Ru(phen)2(tcpb-2Br)]2+表現(xiàn)出與核酸更強的鍵合能力。
　　第三章，本章著重探究了釕配合物[Ru(phen)2(tcpb)]2+和[Ru(phen)2(tcpb-2Br)]2+對質(zhì)粒DNA的光斷裂及其機理，發(fā)現(xiàn)其二者均具有較好的光斷裂性能，這可能是由于OH·作為光斷裂反應(yīng)中的活性物質(zhì)，從而引起了DNA的斷裂；同時著重探討了這兩個配合物對DNA拓撲異構(gòu)酶的抑制研究，得出這兩個配合物在低濃度條件下對TopoI和

3、TopoII均有較好的抑制效果，而且它們可能均是Topo雙重毒劑，這對開發(fā)Topo毒劑及抗癌藥物有著重要的意義。
　　第四章，本章研究了上述四個釕配合物與三螺旋RNA的相互作用。通過紫外、熒光滴定及熱力學(xué)等實驗方法證明這四種釕配合物可能通過插入方式與三螺旋RNA相互作用，并對三螺旋RNA的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定產(chǎn)生一定的影響。同時也發(fā)現(xiàn)當(dāng)配合物處于一定濃度時能提高三螺旋RNA的Hoogsteen、Watson-Crick氫鍵的解旋溫度。迄今為止