P-糖蛋白和DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅱα在骨肉瘤表達的研究.pdf

1、分類號；R 7 3碩士研究生學位論文Y 7 6 2 9 0 9單位代碼：學 號：1 1 9 0 42 0 0 2 2 0 5 0P 一糖蛋白和D N A 拓撲異構(gòu)酶I IQ 在骨肉瘤表達的研究E x p r e s s i o no f P —g l y c o p r o t e i na n dD N A T o p o i s o m e r a s e I I Qi nH u m a n 0 s t e o s a r c o

2、m a專業(yè)：病理學研究生：王清導師：王瑞琳教授天津醫(yī)科大學二o o 五年五月天津醫(yī)科大學 碩士學位論文P 一糖蛋白和D N A 拓撲異構(gòu)酶I I Ⅱ在骨肉瘤表達的研究摘 要骨肉瘤( o s t e o s a r e o m a ，O S ) 是一種主要發(fā)生于青少年的骨原發(fā)性惡性腫瘤，病死率極高。近2 0 余年來，由于使用了氨甲喋呤等新輔助化療治療O s ，其5 年生存率已有明顯提高，但仍有至少l ／3 的O s 患者死于該病。究其原因

3、，大多數(shù)患者死亡是由于0 s 腫瘤細胞對化療藥物產(chǎn)生多藥耐藥導致的。而影響O s 化療的最大障礙是腫瘤細胞的多藥耐藥性( m u l t i d r u gr e s i s t a n c e ，M D R ) ，其機理尚不十分明確。早在1 9 7 0 年B i e d l e r 在體外發(fā)現(xiàn)了M D R 現(xiàn)象可以引起腫瘤復發(fā)。其后J u l i a n o 和H a s e g a w a 又分別發(fā)現(xiàn)P 一糖蛋白( P —g l y

4、 c o p r o t e i n ，p - g p ) 和D N A拓撲異構(gòu)酶I Id ( D N At o p o i s o m e r a s e I I a ，D N AT o p o I In ) 和M D R 現(xiàn)象有關(guān)。P —g p 是由多藥耐藥基因1 ( m u l t i d r u gr e s i s t a n c eg e n e l ，M D R l ) 編碼的M D R 細胞膜上的一個藥物泵蛋白，依賴A

5、T P 將細胞內(nèi)化療藥物逆濃度泵至細胞外。D N AT o p e I I a 與D N A 代謝有關(guān)，它可以促進腫瘤細胞D N A 松弛、解旋、斷裂和重接，它的高表達使腫瘤細胞復制加快，增加腫瘤的惡性程度。N i e l s e n 等認為它是藥物抵抗中一個重要機制。但是，有關(guān)O S 中P —g p 和D N AT o p e I I n 關(guān)系以及和M D R 的聯(lián)系有待深入研究。目的：觀察P —g P 和D N A T o p o

6、I Ia 在O s 中的陽性表達率，推斷P —g P 和D N AT o p o I Ia 與O s 多藥耐藥的關(guān)系；探討檢測P —g p 和D N AT o p o I Id 在O s 細胞中表達的簡便、有效的和可重復的方法，評價檢測P —g p 和D N AT o p oI I a 這兩種方法的差異性和有效性：探討通過檢測P —g p 和D N AT o p o I I q 在O s 細胞中的表達程度，為O s 個體化新輔助化療提供