功能性磷酸鈣-海藻酸復(fù)合微球的制備與性能研究.pdf

1、磷酸鈣材料其成分與骨基質(zhì)的無機(jī)成分相似，與骨組織結(jié)合好,可廣泛應(yīng)用于關(guān)節(jié)與脊柱融合、四肢創(chuàng)傷、口腔頜面的外科以及填補(bǔ)牙周的空洞等方面。在治療過程中，形狀規(guī)則的球形顆粒具有良好的流動(dòng)性，便于填充，填充后又可形成微米級(jí)的空隙結(jié)構(gòu)，易于新生組織的長(zhǎng)入。目前組織修復(fù)領(lǐng)域所用磷酸鈣微球直徑為0.25~2.0mm，依據(jù)修復(fù)部位不同，微球直徑要求不同。故，需要開發(fā)一種制備粒徑可調(diào)的磷酸微球的方法。生物活性物質(zhì)對(duì)骨組織的修復(fù)有著重要作用，但生物活性分子

2、在體內(nèi)無法長(zhǎng)期維持穩(wěn)定，且目前的負(fù)載方式有些在制備過程涉及有機(jī)溶劑或條件苛刻。本文圍繞微球型磷酸鈣在骨修復(fù)的應(yīng)用展開，分為兩部分，第一部分采用靜電液滴法，探討一種綠色溫和的工藝技術(shù)制備粒徑可調(diào)的磷酸鈣復(fù)合微球的方法及其初步的應(yīng)用研究；第二部分為負(fù)載蛋白質(zhì)的磷酸鈣復(fù)合微球的研究，探討高效負(fù)載和長(zhǎng)期緩釋生物活性物質(zhì)的有效技術(shù)。
　　本文以β-磷酸三鈣(β-TCP)和海藻酸鈉（ALG-Na）為原料，在高壓靜電場(chǎng)的作用下，采用化學(xué)交聯(lián)法制

3、備微球形態(tài)的骨修復(fù)材料。通過改變實(shí)驗(yàn)中原料的質(zhì)量濃度、加載電壓和送料速率來調(diào)控微球粒徑；微球的粒徑范圍在0.23～1.72mm之間，成球性能良好。通過正交實(shí)驗(yàn)分析，各工藝因素對(duì)微球粒徑影響的程度從大到小依次為：加載電壓>β-TCP的質(zhì)量濃度>ALG-Na的質(zhì)量濃度>送料速率。XRD分析表明復(fù)合微球中是以β-TCP為主相。開展了β-TCP/海藻酸微球材料小鼠顱骨缺損修復(fù)試驗(yàn)，microCT和組織學(xué)分析表明，復(fù)合微球具有一定促進(jìn)骨組織修復(fù)的

4、作用；但材料降解太快。
　　以牛血清蛋白（BSA）為模型，測(cè)試不同粒徑β-TCP/海藻酸微球的包封率和載藥量，結(jié)果顯示隨著微球粒徑的減小，包封率和載藥量都明顯下降。羥基磷灰石（HA）的加入可提高BSA的載藥量和包封率；但突釋現(xiàn)象仍然存在。在復(fù)合微球表面包覆殼聚糖（CS）后，藥物可持續(xù)30天緩釋。
　　本文采用的高壓靜電液滴和化學(xué)交聯(lián)的結(jié)合，工藝路徑簡(jiǎn)單，制備條件溫和，制備過程不涉及有機(jī)溶劑及其他有毒有害物質(zhì)，不僅能有效調(diào)控磷