海藻酸基復(fù)合微球的制備與藥物釋放性能研究.pdf

1、海藻酸鈉是一種生物相容性良好、無(wú)毒、價(jià)格低廉的陰離子聚合物，它可與二價(jià)或多價(jià)陽(yáng)離子交聯(lián)并迅速形成凝膠，被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，包括藥物釋放和組織工程等方面。但是，單一海藻酸凝膠微球交聯(lián)后機(jī)械性能仍然較差，在生理介質(zhì)中易發(fā)生溶蝕，且無(wú)法避免。同時(shí)，海藻酸具有的強(qiáng)親水性，會(huì)在溶液中膨脹而降低力學(xué)性能，甚至失去作用，限制了其作為藥物釋放載體材料的應(yīng)用。為了增強(qiáng)海藻酸基復(fù)合凝膠微球的穩(wěn)定性，減緩藥物釋放，本文通過(guò)與纖維素、明膠等天然高分子材料

2、復(fù)合，制備了不同的凝膠微球，并研究了其組成、結(jié)構(gòu)及對(duì)溶脹、藥物釋放等性能的影響，進(jìn)一步討論了藥物釋放機(jī)理，評(píng)價(jià)了其藥物釋放載體材料方面的應(yīng)用前景。
　　本文的主要內(nèi)容包括：分別在堿液中進(jìn)行超聲分散及機(jī)械攪拌對(duì)微晶纖維素進(jìn)行預(yù)處理，經(jīng)過(guò)高壓均質(zhì)的高速剪切得到不同尺度和形貌的微纖化纖維素。通過(guò)掃描電鏡、傅里葉紅外光譜、X射線衍射、熱分析等方法研究了微纖化纖維素的形貌、結(jié)晶構(gòu)型、熱穩(wěn)定性等。結(jié)果表明，所制得的微纖化纖維素?fù)碛休^高的長(zhǎng)徑比

3、，且能保持纖維素的基本化學(xué)構(gòu)型和結(jié)晶形態(tài)。超聲的聲空化作用增加了纖維的可及度，得到的微纖化纖維素?zé)o團(tuán)聚，且分散更加均勻，具有分子排列規(guī)整度更高的聚集態(tài)結(jié)構(gòu)。通過(guò)添加不同類(lèi)型的纖維素，包括棉短絨、微晶纖維素及微纖化纖維素，制得了不同的海藻酸基復(fù)合微球，并研究了其力學(xué)性能和體外藥物釋放性能。隨著纖維素尺寸的減小，微球的直徑逐漸減小且形態(tài)更為光滑。添加30 w/w％微纖化纖維素的復(fù)合微球的破碎力為11.87 kg，可見(jiàn)微纖化纖維素的加入有效提

4、高了海藻酸基復(fù)合微球的力學(xué)性能。此外，納米尺度的微纖化纖維素表面大量的羥基促進(jìn)了其與海藻酸間形成穩(wěn)定的氫鍵作用，與海藻酸分子鏈互相纏結(jié)，可更好地調(diào)控藥物的穩(wěn)定釋放。但是，隨著纖維素含量增加到50 w/w%，卻破壞了海藻酸基體的連續(xù)性，增加了復(fù)合微球的溶脹和藥物釋放性能。進(jìn)一步探索了微纖化纖維素/海藻酸復(fù)合微球的制備條件。通過(guò)調(diào)控交聯(lián)劑氯化鈣濃度、交聯(lián)時(shí)間、噴嘴口徑及載藥量等因素，對(duì)包埋鹽酸二甲雙胍復(fù)合微球的體外釋藥性能進(jìn)行了研究。由于干

5、燥過(guò)程中海藻酸基體的收縮，載藥微球表面會(huì)發(fā)生形變，產(chǎn)生褶皺和凹陷。體外藥物釋放的測(cè)試中，載藥微球在人工胃液中累計(jì)釋放受到抑制，在人工腸液中可以完全釋放。交聯(lián)劑氯化鈣濃度2%、交聯(lián)時(shí)間10 min、滴制噴嘴口徑1.6 mm、載藥量為0.5 w/v%條件下制得的復(fù)合微球可減緩藥物釋放速率。通過(guò)添加微晶纖維素作為力學(xué)增強(qiáng)劑，制備了具有互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的明膠/海藻酸鈉的復(fù)合微球。通過(guò)戊二醛和氯化鈣的交聯(lián)，探討了明膠含量對(duì)微球結(jié)構(gòu)和性能的影響。