球形磷酸鈣-碳酸鈣復合藥物載體的制備及其性能研究.pdf

1、生物醫(yī)用材料作為藥物載體有著廣泛的研究與應用，但是載體材料對于藥物釋放速度的控制和載體本身在體內(nèi)的最終降解消除途徑一直差強人意。羥基磷灰石是人體骨骼與牙齒重要的無機組成部分，因其具有優(yōu)異的生物相容性、生物降解性、骨傳導性及吸附性等特點而廣泛地應用于骨修復與填充材料、藥物載體及其它生物應用領(lǐng)域。然而，羥基磷灰石作為藥物載體材料往往存在著藥物突釋及在體內(nèi)降解緩慢等缺點，在應用中具有一定的局限性。因此，對其釋藥動力學行為的改善和材料降解速率的

2、控制是近年來骨組織工程學中研究的一個重點。
　　本文利用水熱法控制合成了球形碳酸鈣，并以此作為模板，輔助微波輻射法合成出了單一分散的多孔球狀羥基磷灰石，同時通過對羥基磷灰石轉(zhuǎn)化量的控制，實現(xiàn)對復合材料體外降解速率可控性研究。另外，利用羥基磷灰石優(yōu)異的吸附性能實現(xiàn)了對藥物的有效負載和可控釋放，并利用對載藥微球進行了表面修飾。最后，將其與MG-63細胞體外共培養(yǎng)，考察了材料生物相容性。具體研究內(nèi)容和結(jié)果如下:
　　1.以絲膠蛋白

3、作為調(diào)控劑，氯化鈣和碳酸鈉作為反應劑，制備出了球形碳酸鈣顆粒，實驗過程中考察了絲膠蛋白濃度、溶液pH、反應時間對粒子形貌、尺寸及晶型的影響。實驗結(jié)果表明，絲膠蛋白對球霰石型碳酸鈣的仿生合成、粒子形貌、尺寸及均一性有著明顯的調(diào)控作用。并以球形碳酸鈣作為模板通過微波水熱法合成出了單一分散的多孔羥基磷灰石微球，微球平均粒徑為6μm，平均孔徑與比表面積分別為15.88nm和17.16m2/g，有利于后續(xù)實驗藥物的負載與釋放。
　　2.制備

4、了不同羥基磷灰石含量的球形磷酸鈣/碳酸鈣復合材料，并進行了體外降解實驗研究。結(jié)果表明，復合材料中羥基磷灰石的含量隨著微波反應功率、反應時間、鈣磷摩爾比的增加而增加。體外降解實驗結(jié)果表明，純的碳酸鈣降解速率最快，而純羥基磷灰石降解最緩慢，并且隨著碳酸鈣含量的增加，復合材料降解速率加快，因此，碳酸鈣的引入能夠明顯改善羥基磷灰石降解速率。
　　3.利用純羥基磷灰石作為VC磷酸酯鎂和地塞米松磷酸鈉藥物的載體，藥物負載率達到70％，體外持續(xù)

5、釋放時間達到45天以上，表明所制備的球形羥基磷灰石具有優(yōu)異的載藥性能和藥物緩釋性能。
　　4.利用海藻酸鈉和聚乙二醇對載藥羥基磷灰石微球進行表面修飾，結(jié)果表明修飾后的載藥微球藥物釋放初期突釋現(xiàn)象明顯得到改善，并且低濃度的海藻酸鈉修飾效果比聚乙二醇更明顯。另外，長期緩釋實驗結(jié)果表明后期藥物釋放行為不受海藻酸鈉修飾影響。
　　5.利用MG-63細胞與制備的球形羥基磷灰石進行體外共培養(yǎng)，對載體材料的體外生物相容性進行了評價，實驗結(jié)