對(duì)乙酰氨基酚的結(jié)晶過(guò)程研究.pdf

1、對(duì)乙酰氨基酚(APAP)是一種苯胺類去熱止痛藥,憑借其不良反應(yīng)少、治療效果好、廉價(jià)易得等特點(diǎn)在全球范圍內(nèi)得到廣泛應(yīng)用。目前針對(duì)其研究多停留在藥代動(dòng)力學(xué)、制劑學(xué)以及合成等領(lǐng)域,鮮有關(guān)于其結(jié)晶過(guò)程的研究。本文將實(shí)驗(yàn)部分和理論基礎(chǔ)相結(jié)合,對(duì)對(duì)乙酰氨基酚的結(jié)晶過(guò)程做了較為系統(tǒng)的研究。
　　首先對(duì)對(duì)乙酰氨基酚原料進(jìn)行表征,采用的表征手段包括:差示掃描量熱法(DSC)、熱重-差熱法(TG-DTA)、傅里葉紅外光譜分析(FT-IR)和X-射線粉

2、末衍射法(XRPD)。分別在乙醇和乙酸乙酯溶劑中制得對(duì)乙酰氨基酚晶體,將兩種對(duì)乙酰氨基酚晶體的X-射線粉末衍射譜圖導(dǎo)入Materials Studio(MS)軟件,通過(guò)解析得到兩種晶體的晶胞參數(shù)、所屬晶系、空間群并畫出其晶體結(jié)構(gòu)圖。使用BFDH模型分別對(duì)兩種溶劑中所得對(duì)乙酰氨基酚晶體進(jìn)行晶習(xí)預(yù)測(cè)。
　　使用激光動(dòng)態(tài)法測(cè)定對(duì)乙酰氨基酚在七種不同純?nèi)軇?甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、正戊醇、正己醇、乙酸乙酯)和兩種二元混合溶劑(甲醇+乙

3、酸乙酯、正丙醇+乙酸乙酯)中的溶解度數(shù)據(jù)。在純?nèi)軇┖投旌先軇┲袑?duì)乙酰氨基酚的溶解度都是隨著溫度的升高而增大的。各溶劑對(duì)對(duì)乙酰氨基酚溶解能力順序?yàn)榧状迹疽掖迹菊迹菊〈迹菊齑迹菊捍迹疽宜嵋阴ァ?duì)于二元混合溶劑,對(duì)乙酰氨基酚的溶解度則隨著溶解能力較強(qiáng)的溶劑在混合溶劑中所占比例的增大而增大。使用van't Hoff方程和簡(jiǎn)化Apelblat方程對(duì)純?nèi)軇┤芙舛葦?shù)據(jù)進(jìn)行擬合,都能得到較好的擬合效果,而且Apelblat方程的擬合效果更

4、好。使用CNIBS/R-K模型和修正的J-A模型對(duì)二元混合溶劑溶解度數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合,同樣可以得到很好的擬合效果。在所測(cè)溶解度數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步計(jì)算了對(duì)乙酰氨基酚溶解過(guò)程中的熱力學(xué)函數(shù)。此外,還研究了對(duì)乙酰氨基酚在乙醇溶劑中的介穩(wěn)區(qū)。
　　為確定對(duì)乙酰氨基酚在乙醇溶劑中進(jìn)行冷卻結(jié)晶操作時(shí)的最佳工藝條件,本文通過(guò)控制變量法,逐一對(duì)工藝條件(攪拌速率、冷卻速率、初始濃度、終點(diǎn)溫度、是否加入晶種、養(yǎng)晶時(shí)間)進(jìn)行探究,以結(jié)晶產(chǎn)品的收率、粒度分