對乙酰氨基酚水溶性結(jié)構(gòu)修飾物的合成及鎮(zhèn)痛作用研究.pdf

1、目的：通過三種簡便的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾方法，合成了三個對乙酰氨基酚的水溶性結(jié)構(gòu)修飾物，并通過醋酸誘發(fā)的小鼠扭體法鎮(zhèn)痛實驗，篩選出若干種療效不遜于對乙酰氨基酚、肝毒性比對乙酰氨基酚低、成本低廉的結(jié)構(gòu)修飾藥物。
　　 方法：首先，以氯乙酰氯和哌啶為原料，經(jīng)過O-?；磻?yīng)和N-烴基化反應(yīng)合成了TM1,即哌啶基乙酸4-(乙酰氨基)苯酯；以丁二酸酐為酰化劑，DMAP為催化劑，經(jīng)O-?；磻?yīng)合成了TM2，即4-乙酰氨基酚琥珀酸單酯；以濃硫酸為

2、磺化劑，經(jīng)磺化反應(yīng)合成了TM3，即2-羥基-5-乙酰氨基苯磺酸。并通過波譜（UV、IR、1H NMR、13C NMR、MS）數(shù)據(jù)，對三個目標分子的結(jié)構(gòu)進行分析；運用紫外分光光度法，測定了TM1鹽酸鹽、TM2鈉鹽、TM3鈉鹽在25℃水中的溶解度。最后，對三個候選結(jié)構(gòu)修飾藥物，進行小鼠扭體法鎮(zhèn)痛實驗，考查其有效性。
　　 結(jié)果：經(jīng)過光譜結(jié)構(gòu)解析，確認三個目標分子的結(jié)構(gòu)正確。TM1鹽酸鹽的溶解度為10.92mg/ml；TM2鈉鹽的溶解