對乙酰氨基酚組

1、1,對乙酰氨基酚,成員：江程程 張欽天 徐光華 陳威 陳越,2,現(xiàn)如今國內(nèi)情況,目前國內(nèi)對硝基氯苯水解得到對硝基酚，經(jīng)鐵屑還原制得對氨基酚，用醋酐?；@得對乙酰氨基酚。雖然技術(shù)成熟，工藝簡單，但產(chǎn)品收率低，質(zhì)量較差，毒性大，成本高。生產(chǎn)過程中產(chǎn)生大量含酚含胺的鐵泥和污水，嚴(yán)重污染環(huán)境。,3,用途,該品為解熱鎮(zhèn)痛藥，國際非專有藥名為Paracetamol。它是最常用的非甾體抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，

2、解熱作用與阿司匹林相似，鎮(zhèn)痛作用弱，無抗炎抗風(fēng)濕作用，是乙酰苯胺類藥物中最好的品種。特別適合于不能應(yīng)用羧酸類藥物的病人。用于感冒，牙痛等癥。,4,,對乙酰氨基酚也是有機(jī)合成中間體，過氧化氫的穩(wěn)定劑，照相化學(xué)藥品。對乙酰氨基酚也是藥理實驗中常用于小鼠肝損傷實驗動物模型的制備，因此本藥不宜長期服用。,5,物理性質(zhì),對乙酰氨基酚(Acetaminophen,簡稱APAP),又名醋氨酚，分子式：C8H9NO2,通常為白色，類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉

3、末，無臭，味微苦，熔點(diǎn)168~171℃ 。用于感冒發(fā)燒，關(guān)節(jié)痛，神經(jīng)痛，偏頭痛，癌痛及手術(shù)后止痛等。由對硝基酚鈉經(jīng)還原成對氨基酚，再酰化制得。,6,化學(xué)性質(zhì),水解產(chǎn)物呈芳伯氨基特性 藥物結(jié)構(gòu)中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得其芳伯氨基的產(chǎn)物。因此藥物的水解產(chǎn)物可具有芳伯氨基特性反映水解產(chǎn)品易酯化對乙酰氨基酚水解后產(chǎn)生醋酸，可在硫酸介質(zhì)中與乙醇反應(yīng)，發(fā)生醋酸乙酯的香味。,7,,與三氯化鐵發(fā)生呈色反應(yīng) 對乙酰氨基酚具酚羥基，可

4、醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收集整理與三氯化鐵發(fā)生呈色反應(yīng)。,8,對乙酰氨基酚,【藥理作用】 本品能抑制前列腺素的合成，具有解熱、鎮(zhèn)痛作用?！舅幬锵嗷プ饔谩?1.應(yīng)用巴比妥類（如苯巴比妥）或解痙藥（如顛茄）的患者，長期應(yīng)用本品可致肝損害?！　?.本品與氯霉素同服，可增強(qiáng)后者的毒性?！　?.如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。　　對乙酰氨基酚是目前主要用于解熱鎮(zhèn)痛的OTC藥物，其解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相當(dāng)，抗炎作用極弱，對胃

5、腸道無明顯刺激，適合于不宜使用阿司匹林的患　　者，為一線止痛藥。我國公布的OTC目錄中有數(shù)十種（包括中成藥）抗感冒藥中均　　含有對乙酰氨基酚，但目前廣大患者乃至藥店營業(yè)員對本品的使用存在誤區(qū)，如　　認(rèn)為本品是OTC類藥物，所以是安全藥，保險藥；有的人認(rèn)為較大劑量服用該藥可　　迅速止痛，長期應(yīng)用也無妨；有的不了解通用名和商品名，更不了解哪些復(fù)方制　　劑中含有本品，常常重復(fù)應(yīng)用；更嚴(yán)重的是服用本品時同時飲酒，由此而發(fā)生藥　　物不良反應(yīng)，對肝

6、臟和其他臟器造成損害。,9,對乙酰氨基酚,【藥理毒理】乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。通過抑制環(huán)氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用，其解熱作用強(qiáng)度與阿司匹林相似；通過抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對輕、中度疼痛有效。本品無明顯抗炎作用。,10,合成原理,對乙酰氨基酚可由對氨基酚，與醋酸經(jīng)乙?；磻?yīng)，生成對乙酰氨基酚。也能由對氨基酚，

7、與醋酐經(jīng)乙?；磻?yīng)，生成對乙酰氨基酚。醋酐的乙酰化效果好，但是價格較貴，生產(chǎn)成本高。常用的乙?；噭┯写姿?，酸酐，乙酰氯等。,11,合成路線,將220g對硝基苯酚，80g異丙醇，140g水和0.22g3%d Pb/C強(qiáng)化劑的混合物在壓力585kPa.溫度為110度時熱壓處理8min并在59min內(nèi)加入180g乙酸酐，然后再保持壓力585KPa,溫度110度53min.即可得本品，收率90%。,12,優(yōu)缺路線分析,生產(chǎn)工藝少，產(chǎn)品收率高，

8、節(jié)省能源，廢液少，環(huán)境污染小，生產(chǎn)成本低等。并且針對我國生產(chǎn)廠家現(xiàn)有設(shè)備也大大降低技改費(fèi)用。,13,合成路線,將對亞硝基苯酚用硫化鈉還原，所得對氨基苯酚進(jìn)行乙?；么制酚醚趸瘎?如：濃HNO3)的水溶液處理，并且加活性炭攪拌，用氧化鐵除去活性炭。從脫色后的溶液中得85~95%的N-（4-羥基苯基）乙酰胺，即本品。,14,優(yōu)缺路線分析,成本高，鐵泥污染難治理，操作復(fù)雜，收率較低。,15,合成路線,以對氨基苯酚為原料 于85~90℃時

9、，將109g對氨基苯酚溶于635ml10%的醋酸中，用0.2gNa2S2O4, 0.5Na2SO3和9.3g炭處理。溫度保持在95℃，在加入0.1gNaS2O4, 過濾， 5min內(nèi)加入114g 乙酸酐到濾液中，溫度降至85℃， 得110g本品，純度大于99%。,16,優(yōu)缺路線分析,操作簡單，流程短，產(chǎn)品純度高，克服環(huán)境問題。在國外多家企業(yè)已經(jīng)工業(yè)化生產(chǎn)，但技術(shù)難度高，生產(chǎn)控制要求嚴(yán)格，電耗大，因此我國尚未實現(xiàn)工業(yè)化。,17,合成路線

10、,先將對羥基苯乙酮肟化，再經(jīng)Beckmann重排制得對乙酰氨基酚。用此法將對羥基苯乙酮肟化后得對羥基苯乙酮肟，收率93.5%，然后用Hβ分子篩作為催化劑，以丙酮為溶劑，重排得對乙酰氨基酚，產(chǎn)率81.2%。Ghiaci等以丙酮為重排反應(yīng)溶劑，用AL-MCM-41分子篩作為重排反應(yīng)催化劑，催化劑中磷酸含量30%時產(chǎn)率達(dá)到最高值。,18,優(yōu)缺路線分析,撲熱息痛的新路線，具有成本低，污染小，原料易得等優(yōu)點(diǎn)，對其他合成路線具有較強(qiáng)的競爭力。,19

11、,合成路線,對硝基苯酚鈉是染料工業(yè)和農(nóng)藥，醫(yī)藥的中間體，該原料產(chǎn)量很大，成本低廉。對硝基苯酚鈉經(jīng)鹽酸酸化，鐵粉-鹽酸還原和乙酰化得到對乙酰氨基酚。蒸餾水加熱至98℃，加入還原劑鐵粉和鹽酸，慢慢加入對硝基苯酚，反應(yīng)結(jié)束后濾去鐵泥，于98℃加入焦亞硫酸鈉，再冷卻至55~60℃，重結(jié)晶后干燥即。,20,優(yōu)缺路線分析,路線制備簡捷，技術(shù)成熟，適合工業(yè)化生產(chǎn)。但收率低，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定。在“三廢”處理上存在許多問題，此法已淘汰。,21,對乙酰氨基酚

12、的使用注意事項,（1）交叉過敏反應(yīng)：對阿司匹林過敏者對該品一般不發(fā)生過敏反應(yīng)，但有報告稱在因阿司匹林過敏發(fā)生喘息的病人中，少數(shù)（<5%）可于應(yīng)用本品后發(fā)生輕度支氣管痙攣性反應(yīng)。（2）下列情況應(yīng)慎用：①乙醇中毒，肝病或病毒性肝炎時，有增加肝臟毒性作用的危險。②腎功能不全，雖可偶用，但如長期應(yīng)用，有增加腎臟毒性的危險。,22,,（3）在長期治療期間應(yīng)定期檢查血象及肝功能。（4）對實驗室檢查的干擾：①血糖測定，應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測定

13、時可得假性低值。而用己糖激酶/6-磷酸脫氫酶法測定時則無影響。②血清尿酸測定，應(yīng)用磷鎢酸法測定時可的假性高值。,23,,③尿5-羥吲哚醋酸（5-HIAA）測定，應(yīng)用亞硝基奈酚試劑作定性過篩試驗時可得假陽性結(jié)果，定量試驗不受影響。,24,參考文獻(xiàn),[1]李瑞.藥理學(xué)（第6版）[M].北京：人民衛(wèi)士出版社，2008[2]趙海，王紀(jì)康.對乙酰氨基苯酚的合成進(jìn)展[J].化工技術(shù)與開發(fā)，2004(I)[3]方巖雄，牛凱，熊凌姝等.對乙酰氨基酚

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