7-氯-5-苯基-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜（艸卓）-2-酮合成技術(shù)研究.pdf

1、7-氯-5-苯基-1，3-二氫-2H-1，4-苯并二氮雜(革)-2-酮（去甲西洋）是一種重要的有機化學(xué)品，是合成鎮(zhèn)靜催眠藥阿普唑侖的重要中間體。本論文以對氯硝基苯和苯乙腈為起始原料，經(jīng)環(huán)合和催化轉(zhuǎn)移氫化兩步法合成2-氨基-5-氯二苯甲酮，其中環(huán)合反應(yīng)產(chǎn)物為5-氯-3-苯基-2，1-苯并異噁唑;在此基礎(chǔ)上，2-氨基-5-氯二苯甲酮與氯乙酰氯發(fā)生?；磻?yīng)生成2-氯乙酰氨基-5-氯二苯甲酮，2-氯乙酰氨基-5-氯二苯甲酮再與烏洛托品在酸性體系

2、中環(huán)合，生成終產(chǎn)物7-氯-5-苯基-1，3-二氫-2H-1，4-苯并二氮雜(革)-2-酮，在大量實驗的基礎(chǔ)上獲得了合成各中間體以及目標(biāo)化合物的最佳工藝條件。
　　以對氯硝基苯和苯乙腈為原料制備5-氯-3-苯基-2，1-苯并異噁唑的最佳工藝條件為:對氯硝基苯3.15g，苯乙腈2.65mL，反應(yīng)溫度30℃，反應(yīng)時間4h，氫氧化鈉1.93g，溶劑乙醇量25mL。在此工藝條件下，5-氯-3-苯基-2，1-苯并異噁唑的收率為90.6％，純度

3、為99.0％。
　　以5-氯-3-苯基-2，1-苯并異噁唑和甲酸銨為原料制備2-氨基-5-氯二苯甲酮的最佳工藝條件為:5-氯-3-苯基-2，1-苯并異噁唑3.45g，甲酸銨2.84g，反應(yīng)溫度50℃，反應(yīng)時間1.5h，催化劑5％Pd/C0.173g，溶劑甲醇50mL，在此工藝條件下，2-氨基-5-氯二苯甲酮的收率為92.5％，純度為98.7％。
　　以2-氨基-5-氯二苯甲酮和氯乙酰氯為原料制備2-氯乙酰氨基-5-氯二苯甲酮

4、的最佳工藝條件為:2-氨基-5-氯二苯甲酮3.08g，氯乙酰氯1.36mL，回流反應(yīng)時間2.5h，溶劑環(huán)己烷35mL，在此工藝條件下，2-氯乙酰氨基-5-氯二苯甲酮的收率為94.5％，產(chǎn)物的純度為99.3％。
　　以2-氯乙酰氨基-5-氯二苯甲酮和烏洛托品為原料在微波輻射下制備7-氯-5-苯基-1，3-二氫-2H-1，4-苯并二氮雜(革)-2-酮的最佳工藝條件為:2-氯乙酰氨基-5-氯二苯甲酮1.55g，烏洛托品1.40g，微波溫