靜脈炎的藥物因素

1、,輸液靜脈炎的藥物因素,臨床藥學(xué),靜脈炎是靜脈輸液治療最常見的并發(fā)癥之一,臨床藥學(xué),靜脈炎的臨床表現(xiàn)和分型,臨床表現(xiàn)：沿靜脈的走向出現(xiàn)條索狀紅線，局部組織出現(xiàn)紅、腫、熱、痛，機(jī)能障礙。臨床分型：紅腫型、硬結(jié)型、壞死型、閉鎖型。,靜脈炎的病理改變,病理改變：靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)或（和）繼發(fā)的血栓性改變。 組織學(xué)表現(xiàn)：血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，血管壁出現(xiàn)白細(xì)胞浸潤(rùn)，纖維蛋白沉積和血栓形成。,發(fā)生原因機(jī)械因素藥物因素細(xì)菌因素患者情

2、況其他因素,臨床藥學(xué),輸液靜脈炎的藥物因素,藥液pH值藥液滲透壓藥物的刺激性和毒性不溶性微粒,藥物的輸注速度輸液時(shí)間長(zhǎng)短藥物濃度給藥容積,輸液靜脈炎的藥物因素,藥液pH值,正常血漿pH值：7.35—7.45輸入藥物會(huì)造成血漿pH值改變過酸過堿均會(huì)造成血管損傷 藥液pH值7—7.4時(shí)靜脈炎發(fā)生率顯著下降pH值不同的兩種藥液混合靜脈給藥容易發(fā)生靜脈炎,相關(guān)臨床試驗(yàn)：kuwahara等，兔耳實(shí)驗(yàn)比較不同pH值的藥液輸注

3、后靜脈炎的發(fā)生率。 結(jié)果： 藥液pH值4.5時(shí)，100%引起嚴(yán)重外周靜脈血管炎； 當(dāng)pH值5.9時(shí)，50%誘發(fā)輕中度血管炎； 當(dāng)pH值6.3時(shí)，20%發(fā)生輕度血管炎； 當(dāng)pH值6.5時(shí)，即使增加輸液時(shí)間也不發(fā)生血管炎。Simamora等，兔耳實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)藥液pH值造成靜脈炎的傾向。 結(jié)果： 注射液酸堿度范圍在3.0~11.0都無明顯致靜脈炎的傾向； 藥液pH值

4、≥12.0，有明顯致靜脈炎的趨勢(shì)。 結(jié)論：藥液pH最好不低于6.5。,常見藥物的pH值,藥液滲透壓,血液滲透壓：285 mOsm/kg.H2O藥液滲透壓越高，靜脈刺激越大高滲性溶液的影響低滲性溶液的影響,相關(guān)臨床試驗(yàn)：kuwahara等，兔耳實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)高滲透壓造成靜脈炎的傾向。 結(jié)果： 外周靜脈對(duì)輸液能夠耐受的滲透壓高限及相應(yīng)時(shí)間分別為： 820 mOsm/kg.H2O，給藥8h； 69

5、0 mOsm/kg.H2O，給藥12h； 550 mOsm/kg.H2O，給藥24h。 若給藥時(shí)間延長(zhǎng)，則相應(yīng)可耐受的滲透壓下降。 實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)： 等量相同滲透壓的溶液，以5或10ml/kg/h的速率滴注可造成靜脈炎；但是以15ml/kg/h的速率滴注時(shí)則幾乎未造成靜脈炎。 結(jié)論：高滲性溶液應(yīng)以臨床可接受和與藥物生物利用度相適應(yīng)的速率滴注 。,藥物的刺激性和毒性,強(qiáng)刺激性藥物的影響弱刺激性藥物

6、的影響,不溶性微粒,微毛細(xì)血管直徑6—8μm，最小3—4μm一定亮度光照下，肉眼能檢查出的微粒異物直徑一般在50μm以上靜脈輸液規(guī)定每1ml中含10μm以上的微粒不得超過20粒，含25μm以上的不得超過2粒 微粒超過7—12μm，可引發(fā)熱原反應(yīng)、菌血癥、微栓塞、血栓、肉芽腫、血小板減少癥、變態(tài)反應(yīng)等,藥物的輸注速度,輸液進(jìn)入血管后，流動(dòng)特性遵從流體力學(xué)中層流規(guī)律輸液造成的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷發(fā)生在遠(yuǎn)離輸液導(dǎo)管的穿刺處傳統(tǒng)理論認(rèn)為，

7、降低輸液速度可減少藥物對(duì)輸液靜脈的刺激作用研究表明，增加有刺激性的輸液的輸注速度，可降低輸液性靜脈炎的發(fā)生率,抗微生物藥物腫瘤化療藥物循環(huán)系統(tǒng)藥物高滲藥物麻醉藥及輔助用藥造影劑其他,可致靜脈炎的藥物,例一：20%甘露醇滲透壓為血漿的3.95倍滴速快微粒文獻(xiàn)報(bào)道，靜脈輸注2天內(nèi)靜脈炎發(fā)生率45.69%，2天后發(fā)生率100%。 預(yù)防：濕敷；加溫液體；減少輸液總量；留置導(dǎo)針管時(shí)間不超過5天,例二：β-七葉皂苷

8、鈉pH值4.6，呈酸性毒性藥物微粒分子量1153.2對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷呈濃度依賴性,例二：β-七葉皂苷鈉一日總量不得超過20mg禁止用于動(dòng)脈、肌肉或皮下注射注射時(shí)宜選用較粗靜脈，切勿漏出血管外不與含堿性基團(tuán)的藥物配伍合并使用活血化瘀類藥物和甘露醇，會(huì)明顯增加局部疼痛及靜脈炎的發(fā)生率 預(yù)防：增大溶液量；選擇溶媒；靜脈注射藥物或局部處理；加溫液體；調(diào)節(jié)溶液pH值,例三：10%氯化鉀K + 刺激神經(jīng)末梢，反射

9、性引起疼痛 稀釋液濃度需≤0.3％切勿直接靜脈注射或肌內(nèi)注射滴注速度<0.75g/h1次用量<2g切勿漏出血管外 預(yù)防：利多卡因靜脈注射；與氯化鈉配伍；熱敷,例四：酒石酸長(zhǎng)春瑞濱 1%藥液pH值3.5細(xì)胞毒藥物強(qiáng)刺激性發(fā)皰性藥物要求15—30min快速滴入文獻(xiàn)報(bào)道，靜脈炎發(fā)生率57.6% 預(yù)防：正確掌握給藥方法、濃度、速度；現(xiàn)用現(xiàn)配；生理鹽水前導(dǎo)后沖；靜脈注射藥物或局部處理,例五：兩

10、性霉素B 毒性大可刺激靜脈內(nèi)皮引起疼痛或引起注射部位的血栓性靜脈炎，外滲可引起組織損傷每次滴注時(shí)間需6小時(shí)以上預(yù)防：深靜脈穿刺留置導(dǎo)管；慢速輸注；同時(shí)給予肝素,相關(guān)臨床試驗(yàn)：魯建春等，對(duì)照試驗(yàn)比較不同置管方法輸注兩性霉素B的靜脈刺激反應(yīng)。 結(jié)果： 中心靜脈置管或鎖骨下靜脈置管組留置導(dǎo)管平均48天，靜脈炎率5%； 前臂靜脈留置針組留置平均1.5天，靜脈炎率45%。 結(jié)論：深靜

11、脈置管可避免藥物引起的外周靜脈炎和組織外滲性損傷，減少反復(fù)穿刺造成的靜脈損傷,例六：脂肪乳劑 濃度較高微粒直徑較大（10μm） 脂肪微粒的穩(wěn)定性受溶液酸堿度、帶電荷的電解質(zhì)、溫度等等因素影響 預(yù)防：?jiǎn)为?dú)輸注先快后慢；適當(dāng)?shù)呐湮椋籘NA方式輸注。,靜脈保護(hù)性措施 輸液pH值應(yīng)盡量接近正常人體的pH值 正確掌握給藥方法，嚴(yán)格控制藥物濃度和輸液速度輸入刺激性較強(qiáng)的藥物，應(yīng)選用粗大的血管或留置深靜脈導(dǎo)管對(duì)刺激性較強(qiáng)的藥物