實驗4--阿司匹林片中乙酰水楊酸含量測定

1、實驗四實驗四阿司匹林片中乙酰水楊酸含量測定阿司匹林片中乙酰水楊酸含量測定一、實驗目的：一、實驗目的：1.學習返滴定法的原理與操作。2.學習阿司匹林藥片中乙酰水楊酸含量的測定方法。3通過實驗學習設計酸堿標定步驟與酸堿體積比的步驟4.學習利用滴定法分析藥品。二、實驗原理：二、實驗原理：乙酰水楊酸（阿司匹林）是最常用的藥物之一。它是有機弱酸(pKa=3.0)，結(jié)構(gòu)為摩爾質(zhì)量為180.16gmol1，微溶于水，易溶于乙醇。化學名稱：（鄰（鄰——

2、乙酰氧基苯甲乙酰氧基苯甲酸）分子式（酸）分子式（C9H8O4），在NaOH或Na2CO3等強堿性溶液中溶解并分解為水楊酸（即鄰羥基苯甲酸）和乙酸鹽：由于它的pKa酸解離常數(shù)酸解離常數(shù)較小，可以作為一元酸用NaOH溶液直接滴定，以酚酞為指示劑。為了防止乙酰基水解，應在10?C以下的中性冷乙醇介質(zhì)中進行滴定，滴定反應為：直接滴定法適用于乙酰水楊酸純品的測定，而藥片中一般都混有淀粉等不溶物，在冷乙醇中不易溶解完全，不宜直接滴定，可以利用上述水

3、解反應，采用反滴定法進行測定。藥片研磨成粉狀后加入過量的NaOH標準溶液，加熱一定時間使乙酰基水解完全，再用HCI標準溶液回滴過量的NaOH，以酚酞的粉紅色剛剛消失為終點。在這一滴定中，1mol乙酰水楊酸消耗2molNaOH。乙酰水楊酸（阿司匹林）是最常用的解熱鎮(zhèn)疼藥之一，是有機弱酸，乙酰水楊酸（阿司匹林）是最常用的解熱鎮(zhèn)疼藥之一，是有機弱酸，酸解離常數(shù)為酸解離常數(shù)為Ka=1Ka=1103103（pKa=3.0pKa=3.0），摩爾質(zhì)量

4、為），摩爾質(zhì)量為180.16180.16gmolgmol，微溶于水，易溶于乙醇；干燥中穩(wěn)，微溶于水，易溶于乙醇；干燥中穩(wěn)定，遇潮水解。阿司匹林片劑在強堿性溶液中溶解并分解定，遇潮水解。阿司匹林片劑在強堿性溶液中溶解并分解[乙酰水楊酸中的酯結(jié)構(gòu)在堿性溶乙酰水楊酸中的酯結(jié)構(gòu)在堿性溶液中很容易水解為水楊酸（鄰羥基苯甲酸）和乙酸鹽液中很容易水解為水楊酸（鄰羥基苯甲酸）和乙酸鹽]，水楊酸（鄰羥基苯甲酸）易升水楊酸（鄰羥基苯甲酸）易升華，隨水蒸氣一

5、同揮發(fā)。水楊酸的酸性較苯甲酸強，與華，隨水蒸氣一同揮發(fā)。水楊酸的酸性較苯甲酸強，與NaNa2COCO3或NaHCONaHCO3中和去羧基上的中和去羧基上的氫，與氫，與NaOHNaOH中和去羥基上的氫。中和去羥基上的氫。由于藥片中一般都添加一定量的賦形劑如硬脂酸鎂、淀粉由于藥片中一般都添加一定量的賦形劑如硬脂酸鎂、淀粉等不溶物（不溶于乙醇），不宜直接滴定。因此其含量的測定經(jīng)常采用返滴定法（誤差：等不溶物（不溶于乙醇），不宜直接滴定。因此其

6、含量的測定經(jīng)常采用返滴定法（誤差：無事先中和去游離酸，乙酰水楊酸片劑中由于含有少量穩(wěn)定劑酒石酸和枸櫞酸，制劑工藝無事先中和去游離酸，乙酰水楊酸片劑中由于含有少量穩(wěn)定劑酒石酸和枸櫞酸，制劑工藝過程中又可能水解產(chǎn)生水楊酸和醋酸，）。將藥片研磨成粉狀后加入過量的過程中又可能水解產(chǎn)生水楊酸和醋酸，）。將藥片研磨成粉狀后加入過量的NaOHNaOH標準溶標準溶液，加熱一段時間使乙酰基水解完全。再用液，加熱一段時間使乙?；馔耆?。再用HClHCl標

7、準溶液回滴過量的標準溶液回滴過量的NaOHNaOH（堿液在受熱是（堿液在受熱是易吸收易吸收COCO2，用酸回滴定時會影響測定結(jié)果，故需要在同樣條件下進行空白校正）滴定至，用酸回滴定時會影響測定結(jié)果，故需要在同樣條件下進行空白校正）滴定至溶液由紅色變?yōu)榻咏鼰o色（或恰褪至無色）即為終點。此時，溶液由紅色變?yōu)榻咏鼰o色（或恰褪至無色）即為終點。此時，PH=78PH=78。用移液管準確加入25.00mL1molL－１－１NaOH標準溶液于100m

8、L燒杯中，，在與測定藥粉相同的實驗條件下進行加熱，冷卻后，定量轉(zhuǎn)移至100mL容量瓶中，稀釋至刻度線，搖勻。準確移取上述試液10.00mL于250mL錐形瓶中，加2030mL水，加入2滴酚酞指示劑，用0.1molL－１HCl標準溶液滴至紅色剛剛消失即為終點。平行測定3份，計算VNaOHVHCl值。以及換算出CNaOH。（比值的意義是比值的意義是1mL1mL稀的鹽酸相當于多少稀的鹽酸相當于多少mLmL濃的濃的NaOHNaOH）注：VNaO

9、H=25.00mL，CNaOH為經(jīng)加熱處理的NaOH原始溶液的濃度。（molLmolL）0.10000.10)(??NaOHHClNaOHVCVC五、五、注意事項注意事項1.實驗內(nèi)容較多，首先處理樣品，加堿水解阿司匹林。再標定HCl或測定體積比。2.水解后阿司匹林溶液不必過濾，帶著沉淀移入容量瓶中。注意上清液的移取。六、思考題六、思考題(P112)(P112)1在測定藥片的實驗中，為什么在測定藥片的實驗中，為什么1mol1mol乙酰水楊

10、酸消耗乙酰水楊酸消耗2mol2molNaOHNaOH，而不是，而不是3mol3molNaOHNaOH？回？回滴后的溶液中，水解產(chǎn)物的存在形式是什么？滴后的溶液中，水解產(chǎn)物的存在形式是什么？答：乙酰水楊酸就是乙酰氧基苯甲酸，首先酰氧基（酯基）水解需要2mol（乙?；兂纱姿?，最終轉(zhuǎn)變成醋酸鈉；苯酚變成苯酚鈉），水解之后生成水楊酸，羧基還需要1mol氫氧化鈉中和。在NaOH或Na2CO3等強堿性溶液中溶解并分解為水楊酸（即鄰羥基苯甲酸）和乙

11、酸鹽：滴定終點PH約為78，酚羥基不與NaOH反應，只有PH10時才生成酚鈉。在這在這一滴定反應中，總的反應結(jié)果是一滴定反應中，總的反應結(jié)果是1mol1mol乙酰水楊酸消耗乙酰水楊酸消耗2mol2molNaOHNaOH（酚羥基（酚羥基PKaPKa約為約為1010。NaOHNaOH溶液中為鈉鹽，加酸，溶液中為鈉鹽，加酸，PHPH＜1010時，酚又游離出）時，酚又游離出）2用返滴定法測定用返滴定法測定乙酰水楊酸，為何須做空白試驗？乙酰水楊酸