第一章 精神與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥_第1頁(yè)
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1、第一章第一章精神與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥(重點(diǎn)章節(jié))精神與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥(重點(diǎn)章節(jié))第一節(jié)鎮(zhèn)靜與催眠藥一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)(一)作用特點(diǎn)中樞鎮(zhèn)靜催眠藥包括巴比妥類(lèi)、苯二氮中樞鎮(zhèn)靜催眠藥包括巴比妥類(lèi)、苯二氮?類(lèi)和其他類(lèi)三類(lèi)類(lèi)和其他類(lèi)三類(lèi)。(多選)1.巴比妥類(lèi)該類(lèi)藥中等劑量可起麻醉作用,大劑量時(shí)出現(xiàn)昏迷,甚至死亡。2.苯二氮苯二氮?類(lèi)為苯二氮為苯二氮?受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑,可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制,隨著用量的加大,臨床表現(xiàn)可自

2、輕度的鎮(zhèn)靜到催眠甚至昏迷。(注意和巴比妥類(lèi)比沒(méi)有麻醉作注意和巴比妥類(lèi)比沒(méi)有麻醉作用)3.其他類(lèi)非苯二氮?結(jié)構(gòu)的雜環(huán)類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥,特異性更好、安全性更高。(二)典型不良反應(yīng)1.巴比妥類(lèi)(1)后遺效應(yīng):醒后可出現(xiàn)眩暈、困倦、精神不振、精細(xì)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)等。宿醉現(xiàn)象宿醉現(xiàn)象(2)依賴性:長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生精神依賴性和軀體依賴性。突然停藥時(shí)產(chǎn)生反跳和戒斷癥狀。(3)過(guò)敏反應(yīng):可見(jiàn)皮疹、剝脫性皮炎等過(guò)敏反應(yīng)。2.苯二氮?類(lèi)(重要考點(diǎn))(重要考點(diǎn))(1)后遺

3、效應(yīng):可頭昏、嗜睡和乏力等,大劑量可致共濟(jì)失調(diào)共濟(jì)失調(diào)。(2)耐受性和依賴性耐受性和依賴性:老年人、體弱者、幼兒、肝病和低蛋白血癥患者,久服突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀3.其他類(lèi)唑吡坦和佐匹克隆都常見(jiàn)精神錯(cuò)亂。(三)禁忌證1.嚴(yán)重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病、貧血、未被控制的糖尿病、過(guò)敏者禁用巴比妥類(lèi)藥。2.對(duì)苯二氮?類(lèi)藥過(guò)敏者、妊娠期婦女、新生兒禁用苯二氮?類(lèi)藥。呼吸抑制、顯著的神經(jīng)肌肉呼吸無(wú)力、嚴(yán)重肝損害者禁用硝西泮、氟西泮。3.嚴(yán)重呼吸

4、功能不全、睡眠呼吸暫停綜合征、嚴(yán)重及急慢性肝功能不全、肌無(wú)力及對(duì)唑吡坦過(guò)敏者禁用唑吡坦;重癥肌無(wú)力、失代償呼吸功能不全、嚴(yán)重睡眠呼吸暫停綜合征及對(duì)佐匹克隆過(guò)敏者禁用佐匹克隆。(四)藥物相互作用1.巴比妥類(lèi)(1)本品為肝藥酶誘導(dǎo)劑,可提高肝藥酶活性,長(zhǎng)期用藥不但加速自身代謝,還可加速其他藥物代謝。(2)應(yīng)用甲氧氟烷之前服用巴比妥類(lèi)藥,可增加腎代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生,以致腎臟中毒危險(xiǎn)性增加。巴比妥類(lèi)與氯胺酮同時(shí)使用,特別是大劑量靜脈給藥,有血壓降低

5、、呼吸抑制的風(fēng)險(xiǎn)。(3)抗驚厥藥與苯妥英鈉等內(nèi)酰胺類(lèi)藥合用時(shí),對(duì)其血藥濃度的影響不定,因此需密切監(jiān)測(cè)血漿藥物濃度;與乙琥胺或卡馬西平合用時(shí),會(huì)降低后兩藥的血藥濃度,須密切監(jiān)視后兩藥的血漿藥物濃度;與丙戊酸鈉合用時(shí),巴比妥類(lèi)藥代謝減慢,血漿藥物濃度增加,增強(qiáng)中樞神經(jīng)抑制;苯巴比妥還可增加丙戊酸鈉的肝毒性;與氟哌啶醇合用治療癲癇,可引起癲癇發(fā)作模式改變,需調(diào)整給藥劑量。(4)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑或單胺氧化酶抑制劑合用,可引起神經(jīng)系統(tǒng)抑制效應(yīng)

6、增強(qiáng),因此兩種藥物的劑量均應(yīng)降低。(5)與吩噻嗪類(lèi)和四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥合用,可降低抽搐閾值,增加中樞神經(jīng)抑制作用。與布洛芬合用,可減少或縮短半衰期而減少作用強(qiáng)度。2.苯二氮?類(lèi)(1)與易成癮和其他可能成癮藥物合用,成癮危險(xiǎn)性增加。(1)哺乳期婦女不宜使用。(2)肌無(wú)力者需進(jìn)行監(jiān)護(hù)。(3)連續(xù)用藥時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)。唑吡坦唑吡坦【適應(yīng)證】用于偶發(fā)失眠和暫時(shí)失眠患者?!咀⒁馐马?xiàng)】有精神抑郁者,唑吡坦可使癥狀加重。第二節(jié)第二節(jié)抗癲癇藥(抗癲癇藥(6類(lèi))

7、類(lèi))癲癇是大腦神經(jīng)元高度異常放電高度異常放電導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的短暫的腦功能紊亂。癲癇分為多種類(lèi)型,常見(jiàn)的有部分性發(fā)作部分性發(fā)作,屬于局限性發(fā)作;失神性發(fā)作(小發(fā)作)、強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(大發(fā)失神性發(fā)作(小發(fā)作)、強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)作),屬于全身性發(fā)作。一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)(一)作用特點(diǎn)按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為巴比妥類(lèi)、苯二氮?類(lèi)、乙內(nèi)酰脲類(lèi)、二苯并氮?類(lèi)、γ氨基丁酸(GABA)類(lèi)似物和脂肪酸類(lèi)。1.巴比妥類(lèi)該類(lèi)藥的抗癲癇作

8、用機(jī)制在于通過(guò)增強(qiáng)增強(qiáng)γ一氨基丁酸一氨基丁酸A型受體活性,抑制谷氨酸興奮性型受體活性,抑制谷氨酸興奮性,抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)單突觸和多突觸的傳遞代表藥有苯巴比妥。2.苯二氮?類(lèi)主要為GABA受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑,也作用于Na通道??杉訌?qiáng)突觸前抑制。代表藥為地西泮地西泮。3.乙內(nèi)酰脲類(lèi)本類(lèi)藥物通過(guò)減少鈉離子內(nèi)流而使神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定減少鈉離子內(nèi)流而使神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定。代表藥苯妥英鈉苯妥英鈉。乙內(nèi)酰脲類(lèi)藥口服吸收較緩慢,絕大部分在小腸內(nèi)吸收,肌內(nèi)注射

9、吸收不完全且不規(guī)律。4.二苯并氮類(lèi)抗癲癇機(jī)制為阻滯電壓依賴性的鈉通道,抑制突觸后神經(jīng)元高頻動(dòng)作電位的發(fā)放,以及通過(guò)阻斷突觸前Na通道與動(dòng)作電位發(fā)放,阻斷神經(jīng)遞質(zhì)釋放,從而調(diào)節(jié)神經(jīng)興奮性,達(dá)到抗驚厥作用。代表藥有卡馬西平卡馬西平5.γ氨基丁酸類(lèi)似物該類(lèi)藥為GABA的類(lèi)似物或衍生物,是GABA氨基轉(zhuǎn)移酶抑制劑氨基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。代表藥有加巴噴丁、氨己烯酸。6.脂肪酸類(lèi)(丙戊酸鈉)本類(lèi)藥的抗癲癇機(jī)制尚未完全闡明,代表藥丙戊酸鈉。(二)典型不良反

10、應(yīng)1.巴比妥類(lèi)及苯二氮?類(lèi)嗜睡,肌無(wú)力及嗜睡,肌無(wú)力及“宿醉現(xiàn)象宿醉現(xiàn)象”2.乙內(nèi)酰脲類(lèi)(苯妥英鈉)(1)局部刺激:胃腸反應(yīng),齒齦增生,靜脈注射可發(fā)生靜脈炎。(2)不良反應(yīng)與血漿藥物濃度密切相關(guān),血漿濃度超過(guò)20μgml時(shí)出現(xiàn)眼球震顫,超過(guò)30μgml時(shí)出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào),超過(guò)40μgml會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),如嗜睡、昏迷。3.二苯并氮?類(lèi)(卡馬西平)常見(jiàn)視物模糊、復(fù)視、眼球震顫、頭痛。少見(jiàn)變態(tài)反應(yīng)、史蒂文斯史蒂文斯約翰綜合征約翰綜合征或中毒性

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