降壓治療β阻滯劑過時了嗎？

1、降壓治療β阻滯劑過時了嗎？,大連市中心醫(yī)院丁旭,主要機(jī)制為:1、通過降低HR、SBP和心室收縮，從而減少心臟做功2、延長冠狀動脈舒張期充盈時間。3、增加室顫閾值4、延緩粥樣斑塊形成5、降低斑塊破裂的危險性，即穩(wěn)定斑塊作用6、減少心臟破裂的風(fēng)險7、減少M(fèi)I的范圍8、減少再梗死亡率 但I(xiàn)SA削弱上述有效作用,并非所有b－B都一樣，有結(jié)果良好的b－B，也有結(jié)果不佳的b－B。,b－B內(nèi)在擬交感活性,指某些b－B出現(xiàn)激動樣

2、作用可引起心率加快等不良反應(yīng)如布新洛爾、吲哚洛爾醋丁洛爾,,,時間,,nmol/L,,,,無?1阻滯作用,過度 ?1阻滯 阻滯 ?2受體,理想的?1阻滯,,,,Wikstrand J. Basic Res Cardiol. 2000;95(Suppl 1):I46-51.,血藥濃度,血藥濃度與?1-阻滯效應(yīng),45,,,400,不同類型病人HT的特點年青HT患者 1. 舒張期（伴或不伴收縮期）HT的發(fā)生與體重增加/中心性肥胖及

3、外周血壓阻力增加密切相關(guān)， 有顯著的交感神經(jīng)活性增強(qiáng)，HR、CO和Bp均增加。 b1－B是拮抗這樣的血流動力學(xué)狀態(tài)的理想藥物。,2. b1－B可逆轉(zhuǎn)心電圖和心臟超聲診斷的LVH。高選擇性b1－B能逆轉(zhuǎn)心臟超聲下的LVH，其作用至少與ACEI相同。3. 年青和超重的HT，伴有相對較小的脈壓差（59－65mmHg）， b1－B作為一線藥物，預(yù)防冠脈事件比安慰劑和利尿劑有效，至少與ACEI一樣有效。而非選擇性b－B（普奈洛爾，氧烯

4、洛爾）只對非吸煙患者有益。,4. 對有關(guān)b－B治療HT的所有前瞻性、隨機(jī)性臨床試驗所做的薈萃分析漏掉b－B對年輕患者的有益作用。因為b－B在老年HT的欠佳療效稀釋了其在中青年HT人群中的益處。,5. b1－B通過減少CO（重要是拮抗腎素）來降低Bp。 b2受體的阻滯和b1 受體的ISA削弱其降壓的有效性。 b3受體的ISA通過降低外周阻力而降壓。 b－B導(dǎo)致代謝紊亂（脂質(zhì)、血糖、胰島素抵抗）來源于b2

5、受體阻滯（也可能b3受體阻滯）。 高選擇性b1－B，具有b2，3受體ISA（奈比洛爾）或a受體阻滯作用的b－B可避免這種代謝紊亂。,6. MS、II-DM和中心性肥胖與高腎素活性和高CO有關(guān)。交感神經(jīng)活性增強(qiáng)與心肌和血管損害、LVH以及缺血事件風(fēng)險增加密切相關(guān)。 這適合b1－B的使用。,老年性HT 1. 老年性SHT，往往血漿腎素活性低， b受體不敏感，CO偏低或正常，動脈順應(yīng)差（脈壓增寬）。這樣的血流動力學(xué)狀態(tài)

6、不適合將某些b－B（如阿替洛爾，普奈洛爾）作為一線藥物。,2. b2受體激動增加血管順應(yīng)性，而ß2受體阻滯劑降低血管順應(yīng)性。 非選擇性b－B惡化血管順應(yīng)性； 阿替洛爾（中等b1受體選擇性）呈中性； 高選擇性b1－ B(比索洛爾)，具有b2，3受體ISA（如奈比洛爾）或a 受體阻滯作用（如拉貝洛爾）的b－B能改善血管順應(yīng)性。,3. 阿替洛爾不能改善血管順應(yīng)性，降低中心收縮壓不充分，不能逆轉(zhuǎn)老年患

7、者的LVH。故作為一線藥物治療老年性SHT不是好的選擇。 當(dāng)脈壓差在70－100mmHg時，以阿替洛爾為基礎(chǔ)的治療方案，在降低心血管事件方面，療效不如利尿劑、ARB和CCB。,3. 在高血壓治療中: 對超重/肥胖HT伴或不伴DM（脈壓<70mmHg）的年輕患者，選擇b1－ B作為一線藥物來預(yù)防心梗是明智之舉。避免b2 受體阻滯將會避免其與吸煙的相互作用而產(chǎn)生不良反應(yīng)，也可避免誘發(fā)2型DM的風(fēng)險。,對于老年HT

8、患者（脈壓>70mmHg，提示血管順應(yīng)性差）應(yīng)用二氫吡啶類CCB和利尿劑作為一線藥物，b－ B或ACEI作為二線治療藥物，將是明智的選擇。 選擇可以改善血管順應(yīng)性又不導(dǎo)致代謝紊亂的b－ B 。 對于HT伴有CHD心肌缺血的患者，不論年齡及脈壓如何, b－ B是一線治療的藥物。,主要話題,β阻滯治療高血壓地位的澄清,β阻滯劑在心血管疾病治療中的作用,β阻滯劑的抗缺血、抗高血壓和抗心衰作用分別在大約45、40和30年前

9、被發(fā)現(xiàn)β阻滯劑治療高血壓安全有效顯著減少缺血性心臟病心血管終點事件有效降低心衰患者死亡率,J.M. Cruickshank. International Journal of Cardiology;2007,心臟和血管腎上腺素能受體分布及藥理作用,《藥理學(xué)》 第5版，人民衛(wèi)生出版社,Β受體阻滯劑的發(fā)展,非選擇性如普萘洛爾,選擇性如比索洛爾、美托洛爾、阿替洛爾,非選擇性而又具有其它作用如卡維地洛、布新洛爾,第一代,第二代,第

10、三代,Β受替阻滯劑的藥理學(xué)特性各異,大量臨床試驗證明：無內(nèi)在擬交感活性、高選擇性的β阻滯劑具有獨特的治療優(yōu)勢,JR Kiechel and J Meier. Clin Invest Med, Jan 1978; 1(3-4): 135-8.,我們是否誤解了β阻滯劑？,抗高血壓地位的澄清,2006年NICE高血壓指南新確診高血壓患者選擇藥物流程圖,NICE指南的修改依據(jù),Lindholm薈萃分析：在頭對頭的研究中，β阻滯劑減少嚴(yán)重心血管

11、事件尤其是卒中的療效不如對照藥物。 ASCOT-BPLA：β阻滯劑降低糖尿病風(fēng)險的作用不如ACE抑制劑或CCB，尤其對于那些服用β阻滯劑+利尿劑的患者。,,Lindholm薈萃分析93%的患者使用阿替洛爾,ASCOT研究不是藥物種類間的比較,“ASCOT 所觀察到的結(jié)果不一定適用于所有ß受體阻滯劑，或許只是簡單地顯示了某種特定藥物，即阿替洛爾的特殊性”。作者Dahiof說，研究結(jié)束時僅有14.3%的氨氯地平為基礎(chǔ)治療的患

12、者及8.6%的阿替洛爾為基礎(chǔ)上治療的患者接受了單劑治療，因此實際是聯(lián)合治療間的比較。Devereux說，“我認(rèn)為這種差異應(yīng)考慮為不同治療方法間的比較，而不是藥物種類間的比較。”,www. circulation. comDahlof B, et al. Lancet 2005, 366:895-906,2006年NICE高血壓指南本身也認(rèn)識到了這一點,這些研究大多采用阿替洛爾，其他制劑資料較少。（基于阿替洛爾的）結(jié)論是否適用所有β

13、阻滯劑，目前還不清楚。,中國權(quán)威專家對NICE指南所下結(jié)論的質(zhì)疑,修改的依據(jù)不能令人信服：薈萃分析中的大多數(shù)研究都以阿替洛爾作為試驗藥物，不能代表所有的β阻滯劑阿替洛爾雖然它能夠降低血壓，但缺乏心血管保護(hù)作用,施仲偉. NICE/BHS高血壓指南迷失在“類效應(yīng)”誤區(qū)中.中國醫(yī)學(xué)論壇報; 2006/09/14,英國高血壓指南不足（3） 從類比推理方法分析指南對β-B “類效應(yīng)”類推的不合理性,2006英國高血壓指南

14、,,,,,,由于缺乏除阿替洛爾以外的其它β受體阻滯劑治療高血壓的研究資料，將從阿替洛爾得出的結(jié)論推廣到所有的β受體阻滯劑仍存擔(dān)憂，指南制訂小組認(rèn)為需要設(shè)計良好的采用其它β受體阻滯劑治療高血壓的臨床研究，來推翻目前的結(jié)論。,,,,Hypertension: management of Hypertension in adults in primary care,Lssue date: June 2006,指南寫作組在作出推薦的時候，假定

15、任何一個特定藥　　物的研究結(jié)果都具有“類效應(yīng)”。,ß－阻滯劑是特別有爭論的一類藥物。在頭對頭比較　的研究中， ß－阻滯劑減少主要心血管病事作，特別　是腦卒中的效益不如對照藥物。這些研究大多采用阿　替洛爾，其他制劑資料較少。（基于阿替洛爾的）結(jié)　論是否適用所有ß－阻滯劑，目前還不清楚。,β阻滯劑仍是一線降壓藥物嗎？,最新的2007年《ESC/ESH高血壓診療指南》β阻滯劑仍是一線降壓藥物,五類主要的降壓藥：

16、噻嗪類利尿劑、β阻滯劑、鈣拮抗劑、ACEI 、ARB都適用于高血壓的初始和維持治療,Giuseppe Mancia, Co-Chairperson, Guy De Backer, et al. European Heart Journal (2007) 28, 1462–1536.,2006年中國專家共識,b－B在高血壓治療中的強(qiáng)適應(yīng)征：高血壓合并心絞痛、心肌梗死、冠心病高?；颊?、心力衰竭以及伴有快速心律失常對無強(qiáng)適應(yīng)征高血壓患者、糖

17、耐量異常和特殊人如運(yùn)動員，初始治療不首選b－B降壓治療常聯(lián)合2種以上藥物，推介與b－B聯(lián)合的藥物包括：利尿劑、鈣拮抗劑和α受體阻滯劑,2006年中國專家共識,多數(shù)研究結(jié)果提示新型降壓藥物可能優(yōu)于b－B，但需注意的是這些研究中比較的是水溶性的b－B，而且在死亡終點未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異，僅在糖尿病和卒中等終點上，顯示ACEI、CCB優(yōu)于b－B，但上述結(jié)果不能擴(kuò)展到所有b－B,2006年中國專家共識,外科手術(shù)后房顫急性心肌梗死后房顫伴快速心室

18、率妊娠期合并甲狀腺毒癥患者肥厚性心肌病主動脈夾層,Β受體阻滯劑符合高血壓的發(fā)病機(jī)制,腎：鈉潴留,交感神經(jīng)系統(tǒng),RAAS系統(tǒng),,,,,,,,,,,Kaplan NM. Curr Opin Nephrol Hypertens 1994Campbell DJ,et al. Lancet. 2001;358:1609–161,? 心肌收縮力? 心率,血管收縮,周圍血管阻力增加,? 前負(fù)荷,高血壓,心排血量增加,,,,,β阻滯劑能夠同

19、時抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)和RAAS系統(tǒng),從循證醫(yī)學(xué)證據(jù)看β阻滯劑治療高血壓的療效,年輕/中年舒張期高血壓患者β阻滯劑有效降壓老年單純收縮期高血壓患者高選擇性β阻滯劑提高血管順應(yīng)性，預(yù)防心血管事件伴糖尿病的代謝綜合征的高血壓患者高選擇性β阻滯劑預(yù)防心腦血管事件，不影響代謝高選擇性β阻滯劑有效減輕LVH,β阻滯劑治療年輕/中年舒張期高血壓,STRONG研究：年輕/中年高血壓患者特點是心輸出量增大、心率加快,Drukteinis et

20、 al, Circul 2007,65,60,5000,70,5500,75,6000,,,,,,,,,,,,,,,,,心率（次/分）,65,5037,68,5624,71,6111,,,心輸出量(ml/min),,正常血壓(SBP <120),正常高值(SBP =120-139),高血壓(SBP >140),正常血壓(SBP <120),正常高值(SBP =120-139),高血壓(SBP >140

21、),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,160,150,140,130,120,110,100,90,80,70,60,心率,,,,,,,,,,,,,β阻滯劑能更有效降低年輕/中年患者的心率和血壓,Deary; Brown et al J. Hypert. 2002,多沙唑嗪,氨氯地平,安慰劑,賴諾普利,芐氟噻嗪,比索洛爾,,,,,,,,心率,,,,,,,血壓(mmHg),心率,選擇性越高，降

22、壓幅度越大,80,100,120,140,160,180,0周,2周,4周,SBP,DBP,血壓(mmHg),選擇比率(%),比索洛爾,美托洛爾,Haasis R et al.Eur Heart J 1987;8(suppl M):103-113Smith C and Tejtler M.Cardiovasc Drugs Ther 1999;13:123-126,,,,,,,,,,-16.5,-12.4,-14.2,-9.9,-12.

23、2,-10.9,-13.2,-8.9,,,,,,,,,,,,,,,,,p = 0.03,,,,,,day,(6 a.m. –10 p.m.),6 a.m. – noon,night,(10 p.m. – 6 a.m.),last 4 hours,of dosing interval,(6 a.m. – 10 a.m.),p = 0.03,p = 0.54,p <0.05,Atenolol (n=96),Bisoprolol (n

24、=107),X,? SEM,比索洛爾降壓療效顯著優(yōu)于阿替洛爾,-20,-10,0,-5,-15,Neutel JM et al. Am J Med 1993; 94:181–187,平均收縮壓變化(mm Hg),,,MRC輕度高血壓研究 β阻滯劑更有效預(yù)防心肌梗死,Miall WF. Greenberg. Cambridge: Cambridge University Press; 1987. p. 78–94.,平均年齡 51歲,β

25、阻滯劑治療老年單純收縮期高血壓,β阻滯劑不能減少老年高血壓患者的心血管事件？,以上研究都使用阿替洛爾作為一線治療藥物,Medical research council working party. Br Med J 1992;304:405–12.Coope J, Warrender TS. Br Med J 1986;293:1145–51.Kjeldsen SE, Dahlof B, Devereux RB, et al.

26、JAMA;2002;288:1491–8.Dahlof B, Sever P, Poulter N, et al. Lancet 2005;366:895–906.,老年收縮期高血壓患者的特點,血漿腎素活性低β受體敏感性差動脈順應(yīng)性差（脈壓加大）,這樣的代謝和血流動力學(xué)特征導(dǎo)致傳統(tǒng)的β受體阻滯劑的抗高血壓作用下降,Buhler FR, Kiowski W. 1978. New York:Raven Press; 1980. p.

27、376–83.,阿替洛爾為什么不能改善老年高血壓患者的心血管事件？,阿替洛爾部分阻滯β2受體，不能改善血管順應(yīng)性降低中心動脈壓的效果較差不能逆轉(zhuǎn)左心室肥厚谷峰比值為30%，一日一次不能有效控制24小時血壓,De Cesaris R, Ranieri G, Filitti V, Andriani A. Am J Hypertens 1992;5:624–8.Hirata K, Vlachopoulos C, Adji A, O&

28、#39;Rourke MF. J Hypertens 2005;23:551–6.Devereux RB, Dahlof B, Gerdts E, et al. Circulation 2004;110:1456–62.Neutel JM, Smith DHG, Ram CV, et al. Am J Med 1993;94:181–7.,高選擇性β1受體阻滯劑有效改善順應(yīng)性,Ting CT, Chen CH, Chang MS,

29、 Yin FC. Hypertension 1995;26:524–30.De Cesaris R, Ranieri G, Filitti V, Andriani A. Am J Hypertens 1992;5:624–8.Alicandri CL, Agabiti-Rosei E, Fariello R, et al. Clin Exp Hypertens A 1982;4:1073–83.van Merode T, van

30、Bortel LM, Smeets FA, et al.J Hypertens 1989;7(suppl 6):S 262–3.Simon AC, Levenson J, Pithois-Merei I.Br J Clin Pharmacol 1987;24(suppl 1):S 45–9.Asmar RG, Kerihuel JC, Girerd XJ, Safar ME. Am J Cardiol 1991;68:61–4.,比

31、索洛爾顯著提高血管順應(yīng)性,Risk G. Asmar, MD,et.al. Am J Cardiol 1991;68:61-64,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,安慰劑,比索洛爾*,P<0.001 vs 安慰劑,0,0,100,100,200,200,外周動脈順應(yīng)性變化（cm4, dyna-1,10-9）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,脈搏波傳導(dǎo)速率（m/s）,12.8,12

32、.6,12.8,9.7*,,,β阻滯劑治療伴糖尿病和代謝綜合征的高血壓患者療效如何？,伴糖尿病（DM2）的高血壓患者交感神經(jīng)興奮性顯著升高,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,110,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,EHT+DM2,EHT,DM2,NT,,,,,P,<0.001,P,<0.01,P,<0.001,P,<0.001,交感活性(Impulses/100

33、 beats),,,,,Huggett et al, Hypetens. 2004,伴代謝綜合征（MS）的高血壓患者交感神經(jīng)興奮性顯著升高,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,80,60,40,20,0,P<0.01,P>0.05,P<0.01,P<0.001,Huggett et al, Hypetens. 2004,交感活性(Impulses/100 beats),無MS和

34、EHT,EHT,MS,MS+EHT,UKPDS 39 研究：糖尿病患者支持使用β阻滯劑,,,,,,,,UK Prospective Diabetes Study Group,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,所有終點,糖尿病相關(guān)死亡,總死亡,心梗,卒中,外周血管疾病,微血管

35、疾病 (眼或腎),0.1,1,10,,,,,,,,,,,,,,,RR ， 95% CI,卡托普利更好,阿替洛爾更好,β受體阻滯劑保護(hù)伴高血壓的2型糖尿病患者,,,,β受體阻滯劑/非糖尿病β受體阻滯劑/糖尿病無β受體阻滯劑/非糖尿病無β受體阻滯劑/糖尿病,生存率%,時間（天數(shù)）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,100,90,80,0,0,60,120,180,240,300,360,,,,,,,,,,,,Kjekshus J

36、 Eur Heart J 1990;11:43,?1阻滯劑能有效改善肥胖和胰島素抵抗所致的器官損傷,2型糖尿病/肥胖,胰島素抵抗,胰島素/瘦素,去甲腎上腺素,心率不齊,?1受體激活所導(dǎo)致的心臟和冠脈損傷,? 血壓升高,? PRA,? 血管緊張素 II,腎小球內(nèi)壓力升高 + 腎病,,,,,,,,,?1阻滯,,,,,,,,,,,,β受體阻滯劑會引起代謝紊亂？,阿替洛爾,卡托普利,平均HbA1C（%）,P=0.0044,UK Prospec

37、tive Diabetes Study Group. BMJ 1998;317;713-720,P=0.02,阿替洛爾,卡托普利,平均體重增加（kg）,,Doronin, S. et al. J. Biol. Chem. 2002;277:10698-10703,代謝紊亂與β2受體阻斷密切相關(guān),0,0.2,0.4,1,2,0,+,+,+,+,+,-,0.1μM 胰島素,胰島素受體底物-1,2,β2受體載體（μg）,β2受體載體（μg）,

38、β2受體（fmol/105細(xì)胞）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,5,0,10,0,1,2,0.5,0.75,1.0,β2受體載體（μg）,胰島素受體底物磷酸化水平（AU）,,0,1,2,高選擇性β1阻滯劑不影響胰島素水平和敏感性,最高酪氨酸激酶磷酸化水平（pmol32P ATP/from Ins bound）,安慰劑,卡托普利,比索洛爾,P<0.05,Ligia J. Dominguez,et.al. Americ

39、an Journal of Hypertension, 1997;10:1349–1355,,安慰劑,卡托普利,比索洛爾,血胰島素水平（µU/mL）,高選擇性β1阻滯劑不引起血糖和血脂代謝紊亂,總膽固醇（ mg/dL ）,安慰劑,卡托普利,比索洛爾,Ligia J. Dominguez,et.al. American Journal of Hypertension, 1997;10:1349–1355,安慰劑,卡托普利,比索

40、洛爾,血糖水平（mg/dL）,? 1選擇性越高,對糖代謝影響越小,,Leopold G et al. Br J Clin Pharmacol 1986; 22:293–300,,,,,,**,,,+10,6,12,18,24,30,36,月,,比索洛爾較其它?阻滯劑對HDL-C的影響小,與基線對照: *p<0.05 **p<0.01,阿替洛爾100mg/日 (n=22),,,康忻10mg/日(n=17),,,,,普萘洛爾

41、160mg/日 (n=15),Fogari R et al. J Cardiovasc Pharmacol 1990; 16 (Suppl 5): S 76–80,高選擇性β阻滯劑不能減輕左心室肥厚（LVH）？,LVH隨著高血壓的發(fā)展而進(jìn)展,,,,Disease process,Critical mass,Adaptive process,高血壓進(jìn)展,LVM增加,,,,,,,,,Messerli 1983,高選擇性β1受體阻滯劑有效減輕

42、LVH,左室心肌重量（g）,p<0.001 n=27,左室重量指數(shù)（g/m2）,p<0.001 n=27,基線,比索洛爾治療6個月,比索洛爾治療6個月,基線,Eduardo de Teresa, et.al. Cardiovascular Drugs and Therapy, 1994; 8( 6) :837-843,比索洛爾逆轉(zhuǎn)LVH療效與ACEI相當(dāng),,,,,,,,,,,,,,,10,5,15,5,

43、10,15,5,10,,,,,,,降低%,LVM,PWT,Septal T,比索洛爾,伊那普利,7,13,11,4,3,7,J Cardiovasc Pharmcol 1990;16(suppl 5):S145–50.,,,,,,,,高選擇性? 1受體阻滯劑,b1選擇性,無選擇性,b2選擇性,,,,,普萘洛爾,1.8:1,,美托洛爾,1:20,,1:35,阿替洛爾,,1:75,康忻,Wellstein A et al. J Cardio

44、vasc Pharmacol 1986; 8 (Suppl. 11): 36-40Wellstein A et al. Eur Heart J 1987; 8 (Suppl. M): 3–8,藥代動力學(xué)特征對于β受體阻滯劑臨床應(yīng)用有何影響？,水脂雙溶的β受體阻滯劑藥動學(xué)特性最好,Cruickshank JM. Am Heart J 1980;100:160,水脂雙溶的β受體阻滯劑為平衡清除,G Leopold,et.al. J. C

45、lin. Pharmacol. 1986; 26; 616-621,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,72,,2,4,6,8,24,32,48,56,,,,時間（小時）,排泄率（%）,腎排泄,肝代謝,糞便排出,口服比索洛爾20mg后,水脂雙溶的β受體阻滯劑首過效應(yīng)低,G Leopold,et.al. J. Clin. Pharmacol. 1986; 26; 616-621,,,,,,,,,,,,,,靜脈注射,口服,4,2

46、4,32,48,10,時間（小時）,腎臟排泄率（%）,水脂雙溶的β受體阻滯劑生物利用度高,G Leopold,et.al. J. Clin. Pharmacol. 1986; 26; 616-621,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1,10,100,1000,1,10,100,1000,20,0,2,4,8,12,14,16,18,時間（小時）,血藥濃度（ng/ml）,6,10,22,24,,,靜脈注射,

47、口服,水脂雙溶的β受體阻滯劑可一日一次服用,無內(nèi)在擬交感活性、高選擇性、水脂雙溶的β受體阻滯劑,JR Kiechel and J Meier. Clin Invest Med, Jan 1978; 1(3-4): 135-8.,β阻滯劑的治療地位,抗缺血地位無可爭議：一線治療藥物抗高血壓一線地位得到充分肯定：一線降壓藥物抗心衰地位進(jìn)一步加強(qiáng)：標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上的常規(guī)藥物無內(nèi)在擬交感活性、高選擇性及水脂雙溶性β受體阻滯劑具有獨到的治