胰島素相關(guān)知識學習

1、胰島素相關(guān)知識學習,,主要內(nèi)容,胰島素簡介胰島素發(fā)展史人胰島素及其分類預(yù)混胰島素胰島素類似物,什么是胰島素,胰島素是人體胰腺β細胞分泌的降低血糖的激素,胰島素的結(jié)構(gòu),胰島素的兩個肽鏈分別為21個氨基酸組成的A鏈和30個氨基酸組成的B鏈，氨基酸排列有種屬差異。 豬胰島素與人胰島素僅在B鏈第30位氨基酸上有所不同，牛胰島素在A鏈上還有兩個氨基酸不同。,人胰島素的一級結(jié)構(gòu),胰島素的分泌時相,第一時相：快速分泌相

2、 ?細胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分鐘的潛伏期后,出現(xiàn)快速分泌峰,持續(xù)5-10分鐘后減弱第二時相：延遲分泌相 快速分泌相后出現(xiàn)的緩慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分鐘左右,靜脈注射葡萄糖后胰島素的分泌,糖尿病危害,胰島素發(fā)展史,按作用快慢和維持作用時間分類,賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）門冬胰島素（諾和銳）（無色澄清）,普通胰島素（RI）（豬或牛）生物合成人胰島素 諾和靈R (無色澄清),低精蛋白鋅胰島素：1:1諾

3、和靈N（NPH）（白色混懸）,魚精蛋白鋅胰島素PZI （白色混懸）2:1甘精胰島素、地特胰島素（無色澄清）,諾和靈30R（50R） 優(yōu)泌林70/30.優(yōu)泌樂25 （50）諾和銳30 （白色混懸）,速效胰島素類似物,短效胰島素,中效胰島素,長效胰島素超長效胰島素,預(yù)混胰島素及胰島素類似物,www.themegallery.com,胰島素的副作用,體重增加,水腫,注射處脂肪萎縮皮下脂肪增生,低 血糖,視力模糊,過敏反應(yīng),,,,副作

4、用,,,,,胰島素的儲存,避免日曬 2-8°冷藏 不要冰凍,開封后胰島素可室溫保存28天；為什么胰島素開封后不建議冷藏保存？,胰島素使用適應(yīng)證,1型糖尿病 2型糖尿病口服藥失效 急性并發(fā)癥或嚴重慢性并發(fā)癥應(yīng)激情況(感染,外傷,手術(shù)等)嚴重疾病 (如結(jié)核病)肝腎功能異常 妊娠期糖尿病（妊娠糖尿病以及糖尿病合并妊娠）各種繼發(fā)性糖尿病(胰腺切除,腎上腺皮質(zhì)激素增多癥,

5、慢性鈣化性胰腺炎等等）,人胰島素,人胰島素的特點,與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致 以酵母細胞為宿主基因合成免疫原性最低副反應(yīng)最低使用劑量少：由動物胰島素轉(zhuǎn)換為人胰島素，平均劑量減少15％～30％安全，不具有動物傳媒感染的危險性,,短效人胰島素,中性可溶性人胰島素無色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點滴特充、筆芯、瓶裝,起始作用時間:0.5小時最大作用時間:1至3小時作用維持時間:8小時,人胰島素®,

6、中效人胰島素,低精蛋白鋅人胰島素1:1白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝,起始作用時間：1.5小時最大作用時間：4至12小時作用維持時間：24小時,預(yù)混人胰島素,雙時相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝,起始作用時間：0.5小時最大作用時間：2至8小時作用維持時間：24小時,通過辯別顏色就可以選擇諾和靈®的種類,短效諾和靈®R 黃色,中效諾和靈

7、4;N 綠色,預(yù)混諾和靈®30R 紅棕色,預(yù)混諾和靈®50R 灰色,生理性胰島素分泌兼具基礎(chǔ)胰島素和餐時胰島素,為什么會有預(yù)混胰島素？,為什么會有預(yù)混胰島素？,為什么會有預(yù)混胰島素？,1. 方便餐后血糖控制2. 提供全天基礎(chǔ)血糖控制3. 符合胰島素生理分泌,1. 需要多次注射2. 患者依從性差3. 并非適用于所有患者,,,不足,優(yōu)點,使用基礎(chǔ)+餐時方案可以同時降低基

8、礎(chǔ)和餐時血糖，但存在不足,不同比例預(yù)混胰島素的概念,低預(yù)混（low-ration premix，25%短效+75%中效，30%短效+70%中效）中預(yù)混（mid-ration premix，50 %短效+ 50 %中效）高預(yù)混（high-ration premix，70 %短效+ 30 %中效，75 %短效+ 25 %中效）,目前我國市場上暫無高預(yù)混胰島素,人胰島素的局限性,起效緩慢需在餐前30-45分鐘給藥患者使用不便效力過長

9、持續(xù)12小時可能引起遲發(fā)性餐后低血糖（4-6小時）需額外加餐,胰島素類似物的面世,賴脯胰島素通過將人胰島素化學結(jié)構(gòu)中B鏈28位和29位的氨基酸位置互換而成。,門冬胰島素是通過將人胰島素B鏈第28位的脯氨酸替換為門冬氨酸而形成的人胰島素物類似物,胰島素類似物獨特的分子結(jié)構(gòu)加快其解離速度,常規(guī)人胰島素,賴脯胰島素,注射,注射,解離,達峰時間,達峰時間,達峰時間,毛細血管壁,六聚體,二聚體,單體,單體,藥動學特征,藥代動力學和藥效學比

10、較,門冬胰島素高峰出現(xiàn)時間是在注射后40-60分鐘，之后快速回落到基線水平,對餐后血糖的控制,賴脯胰島素更好的抑制內(nèi)源性葡萄糖生成,賴脯胰島素更好地降低餐后血糖,(餐后60-200 分鐘）,N = 8 T2DM,（50G葡萄糖攝入試驗）,速效胰島素類似物的優(yōu)點,更接近生理狀態(tài)下餐后胰島素分泌的模式，能更好的降低餐后1小時和2小時的血糖由于在體內(nèi)半衰期短，較少發(fā)生低血糖進餐時或者餐后注射，更靈活的生活方式在胰島素泵中使用，較普通胰島

11、素對血糖的控制更有效,www.themegallery.com,混合人胰島素類似物的組成,優(yōu)泌樂25: 25％賴脯胰島素＋75％精蛋白鋅賴脯胰島素(ILPS) . 25%的速效很好地覆蓋了餐后血糖，75%的ILPS則對全天的基礎(chǔ)血糖有很好的控制作用。諾和銳30：30%門冬胰島素+70精蛋白門冬胰島素優(yōu)泌樂50:50％賴脯胰島素＋50％精蛋白鋅賴脯胰島素強化餐后的靈活方案,更好的餐后血糖控制更少的夜間及嚴重低血糖發(fā)生率同時提供

12、基礎(chǔ)胰島素分泌,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,20,40,60,,,6,10,14,18,22,2,6 hrs,,,,,,胰島素劑量和進餐時間,38U,10U,Insulin conc. (mU/L),餐后高血糖,兩餐間低血糖,,,預(yù)混胰島缺點,,‘夜間低血糖’,來得時預(yù)填充SoloSTAR,長效人胰島素類似物,,,來得時®（甘精胰島素）的分子結(jié)構(gòu),A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代B鏈

13、的C端加了兩個精氨酸因此稱為“甘精胰島素”,取代,延伸,A 鏈,B 鏈,第一個真正的基礎(chǔ)胰島素,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1,,15,,10,,5,,10,,15,,20,,Asn,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,30,,,,Arg,,,,,,,,,5,10,15,19,25,1,Arg,來得時?緩慢釋放的機制,澄清溶液 (pH 4.0)注射入皮下皮下(pH 7.4)注射后形成細微顆粒析出

14、 細微顆粒緩慢溶解、釋放六聚體緩慢逐漸分解為單體 作用時間持久達24小時,?,?,?,?,?,皮下注射后的時間（小時）,=觀察期終點,葡萄糖輸注率,(mg/kg/min),30,20,10,NPH (n=20),,來得時®— 提供24小時無峰值的基礎(chǔ)胰島素,葡萄糖鉗夾試驗(24h),6,5,4,3,2,1,0,0,來得時®: 注射后提供平穩(wěn)、無峰值，維持24小時的作用，模擬生理性基礎(chǔ)胰島素的