病理學(xué)-損傷修復(fù)

1、病理學(xué)溫州醫(yī)學(xué)院附屬二院病理科溫州醫(yī)學(xué)院第二病理教研室,下列哪種病變不屬于細(xì)胞、 組織 的適應(yīng)性變化,A．萎縮 B．變性 C．化生D．肥大 E．增生,指出下列何種病癥的肢體或 器官萎縮屬?gòu)U用性,A．癌癥病人的肢體B．絕經(jīng)后婦女的子宮C．主動(dòng)脈瘤患者的脊椎骨 D．骨折病人的肢體 E．腦積水時(shí)腦組織,化生的發(fā)生是由,A．一種成熟的組織直接轉(zhuǎn)化為

2、 另一種成 熟的組織過(guò)程 B．比較幼稚的具有分化潛能的細(xì)胞 增生轉(zhuǎn)化即細(xì)胞的轉(zhuǎn)型性分化。C．殘留的胚胎組織轉(zhuǎn)化D．鄰近的組織增生E．異位的組織增生,肝脂肪變是指,A．肝內(nèi)脂肪組織增多 B．肝細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)脂滴 C．肝竇內(nèi)含脂肪成分D．肝細(xì)胞變?yōu)橹炯?xì)胞 E．肝匯管區(qū)內(nèi)出現(xiàn)脂肪組織,下列關(guān)于壞死的敘述， 哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的,A．壞死的形態(tài)改變均由組織和細(xì)胞的

3、 自 溶性變化引起B(yǎng)．細(xì)胞核的變化是壞死的主要標(biāo)志C．壞死一般由變性發(fā)展而來(lái)D．壞死組織周圍有炎性反應(yīng)E．壞死是不可逆的變化,,,第二章 損傷的修復(fù),,目標(biāo)與要求,掌握再生修復(fù)的概念，各種組織的再生潛能及再生的方式。掌握纖維性修復(fù)的概念，肉芽組織、疤痕組織的形態(tài)特點(diǎn)及其功能。,,熟悉各種組織（血管、纖維組織、上皮組織、神經(jīng)組織、肌肉組織）的再生過(guò)程。 了解影響再生的因素。,,修復(fù)（repa

4、ir) :損傷造成機(jī)體部分細(xì)胞和組織喪失后，機(jī)體對(duì)所形成缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過(guò)程。,修復(fù)的過(guò)程,再生(regeneration)：鄰近同種細(xì)胞通過(guò)分裂增殖以完成修復(fù)的現(xiàn)象。如完全恢復(fù)了原組織的結(jié)構(gòu)與功能，則為完全再生。 纖維性修復(fù)：通過(guò)肉芽組織增生, 填補(bǔ) 組織缺損，并逐漸轉(zhuǎn)化為瘢痕組 織的現(xiàn)象。,第一節(jié) 再 生,再生可分為:生理性再生：生理過(guò)程中，細(xì)胞、組織老化、消耗，由新

5、生的同種細(xì)胞不斷補(bǔ)充，保持原有結(jié)構(gòu)和功能。病理性再生：病理狀態(tài)下細(xì)胞、組織缺損后發(fā)生的再生?？蔀橥耆偕部蔀椴煌耆偕?。,,一.細(xì)胞周期和不同類型細(xì)胞 的再生潛能 細(xì)胞周期 間期 分裂期,按再生能力的強(qiáng)弱，可將人體細(xì)胞分為三類。?不穩(wěn)定細(xì)胞（labile cells）：能不斷從G0進(jìn)入G1期，再生能力相當(dāng)強(qiáng)。如

6、表皮細(xì)胞、呼吸道和消化道粘膜上皮細(xì)胞、男性及女性生殖器官管腔的被覆細(xì)胞、淋巴及造血細(xì)胞、間皮細(xì)胞等。 干細(xì)胞的存在是這類組織不斷更新的必要條件。,?穩(wěn)定細(xì)胞（stable cells）：正常時(shí)長(zhǎng)期處于G0期，受到損傷時(shí)，則進(jìn)入G1期,表現(xiàn)出較強(qiáng)的再生能力。包括各種腺體或腺樣器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞，如肝、胰等外分泌腺、內(nèi)分泌腺、腎小管上皮細(xì)胞等。還包括間葉細(xì)胞及其分化出的各種細(xì)胞。?永久性細(xì)胞（permanent cells）持久

7、處于G0期， 包括神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞。,二、各種組織的再生過(guò)程 1、上皮組織的再生?被覆上皮再生 由創(chuàng)緣或底部的基底層細(xì)胞分裂增生→ 缺損中心→ 單層上皮→ 復(fù)層上皮。?腺上皮再生 腺上皮缺損、基底膜未破壞→ 殘存細(xì)胞分裂 完全恢復(fù)。 腺體完全破壞→ 難以再生。 肝細(xì)胞再生：① 肝部分切除后→ 肝細(xì)胞分裂增生→ 完全恢復(fù)。② 肝細(xì)胞壞死、肝小葉網(wǎng)狀支架完整→ 恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)。③ 肝細(xì)胞廣泛壞死、肝小

8、葉網(wǎng)狀支架塌陷→ 結(jié)節(jié)狀再生。,2、纖維組織再生 纖維細(xì)胞、間葉細(xì)胞→ 成纖維細(xì)胞分裂增生→ 合成分泌前膠原蛋白、膠原纖維→ 纖維細(xì)胞。 3、 軟骨組織和骨組織的再生 軟骨組織: 起始于軟骨膜的增生，增生的 幼稚細(xì)胞→ 軟骨母細(xì)胞→ 軟骨基質(zhì)→ 軟骨組織。 骨組織：見第三節(jié)。,4、血管的再生?毛細(xì)血管的再生（angiogenesis） 內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生→ 幼芽、細(xì)胞索→ 出現(xiàn)管腔→ 新生的毛細(xì)血管→ 毛細(xì)

9、血管網(wǎng)。?大血管的修復(fù) 兩側(cè)內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生，恢復(fù)原來(lái)內(nèi)膜結(jié)構(gòu)，離斷的肌層由結(jié)締組織增生連接,,5、肌組織的再生 橫紋肌,?損傷不太重、肌膜未破壞 殘存部分肌細(xì)胞分裂、產(chǎn)生肌漿、分化出肌原纖維 恢復(fù)正常的結(jié)構(gòu)。?肌纖維完全斷裂 纖維瘢痕愈合 肌纖維仍可收縮。?整個(gè)肌纖維均被破壞 瘢痕修復(fù)。,,,,,,平滑肌有一定再生能力，如小動(dòng)脈平滑肌。,心肌 再生能力極弱，瘢痕修復(fù)。,6、

10、 神經(jīng)組織的再生 腦及脊髓內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞→ 膠質(zhì)瘢痕 外周神經(jīng)損傷→ 近側(cè)、遠(yuǎn)側(cè)的髓鞘和軸突崩解→ 兩側(cè)的神經(jīng)鞘細(xì)胞增生→ 帶狀合體細(xì)胞→ 近端軸突生長(zhǎng)→ 到達(dá)末端鞘細(xì)胞。 創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤形成,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,正常神經(jīng)纖維,神經(jīng)軸突到達(dá)末梢,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,三．細(xì)胞再生的影響因素１．細(xì)胞外基質(zhì)２．生長(zhǎng)因子３．抑素與接觸抑制,,四．干細(xì)胞

11、的作用　?。保咛ジ杉?xì)胞　　２．成體干細(xì)胞　?。常杉?xì)胞的作用,,具有增殖和分化潛能的未分化的原始細(xì)胞稱為干細(xì)胞。①全能干細(xì)胞，這種干細(xì)胞具有形成完整個(gè)體的分化潛能。胚胎干細(xì)胞（embryonic stem cell, ESC）就屬于此類，又稱永生干細(xì)胞，可以分化形成全身200多種細(xì)胞類型，并進(jìn)一步形成機(jī)體的任何組織或器官；,,②多能干細(xì)胞，具有分化出多種細(xì)胞組織的潛能，但失去發(fā)育成完整個(gè)體的能力；③專能干細(xì)胞，只能向1種類型或

12、密切相關(guān)的2種類型的細(xì)胞分化。位于成體組織的干細(xì)胞常是后2種干細(xì)胞。,,胚胎干細(xì)胞已經(jīng)開始成為組織工程新型的種子細(xì)胞，可使其定向分化，發(fā)育成所需的組織和器官，用于患者器官移植或損傷修復(fù)，這必將極大地推動(dòng)再生醫(yī)學(xué)的飛馳發(fā)展。同時(shí)，也可對(duì)某些疾病進(jìn)行細(xì)胞治療。但要真正用于臨床，還有很多技術(shù)難點(diǎn)要克服，要走的路還很長(zhǎng)。,第二節(jié) 纖維性修復(fù),通過(guò)肉芽組織增生，溶解、吸收損傷處壞死組織及其它異物，并填補(bǔ)組織缺損，而后轉(zhuǎn)化成瘢痕組織。一、

13、肉芽組織的形態(tài)及作用 肉芽組織（granulation tissue）肉眼表現(xiàn)為鮮紅色、顆粒狀、柔軟濕潤(rùn)、形似鮮嫩的肉芽。,（一）肉芽組織的成分及形態(tài),毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生,成纖維細(xì)胞增生,炎性細(xì)胞浸潤(rùn),,肉芽組織,,,林,,,分泌,PDGF,FGF,TGF-?IL-1,TNF,,,促進(jìn),,,嗜中性粒細(xì)胞,淋巴細(xì)胞,,巨噬細(xì)胞,（二）肉芽組織的作用及結(jié)局 作用：1.抗感染保護(hù)創(chuàng)面;2.填補(bǔ)創(chuàng)口及其它組織缺損;3

14、.機(jī)化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物及其它異物。,,,炎細(xì)胞,毛細(xì)血管,成纖維細(xì)胞,炎細(xì)胞,小動(dòng)靜脈,纖維細(xì)胞,肉芽組織,瘢痕組織,,減少并逐漸消失,,部分改建為,部分閉塞消失,,產(chǎn)生膠原纖維,,逐漸轉(zhuǎn)化并老化,二、瘢痕組織的形態(tài)及作用 瘢痕（scar）組織是指肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結(jié)締組織。特點(diǎn): 大量平行或交錯(cuò)分布的膠原纖維束；纖維束往往呈玻璃樣變；纖維細(xì)胞稀少；大體上局部呈收縮狀態(tài)、蒼白或灰白半透明、質(zhì)硬韌乏彈性。,,

15、,對(duì)機(jī)體的影響有兩方面：,有利方面 ① 它能把創(chuàng)口或其他缺損長(zhǎng)期 地 填補(bǔ)并連接起來(lái),可使組織器 官保持完整性; ② 可使組織器官保持其堅(jiān)固性。不利方面 ① 瘢痕收縮; ② 瘢痕粘連; ③ 器官硬化；④

16、瘢痕組織增生過(guò)度（肥大性瘢痕）。,肉芽組織和瘢痕組織的形成 及機(jī)制,血管生成的過(guò)程 血管生成 血管形成纖維化組織重構(gòu),,血管發(fā)生的主體是內(nèi)皮細(xì)胞，從發(fā)生學(xué)和組織學(xué)觀點(diǎn)出發(fā),內(nèi)皮從發(fā)生到新血管的形成包括兩個(gè)過(guò)程： 一種為血管形成（vasculogenesis）。指的是由血管母細(xì)胞（angioblast) 或造血血管母細(xì)胞（hemangioblast)來(lái)源的內(nèi)皮細(xì)胞原

17、位分化形成新血管的過(guò)程。,,,,另一種為血管新生（angiogenesis),指由即存的血管以出芽的方式形成新血管的過(guò)程。在生理狀態(tài)下，血管形成僅限于胚胎形成的早期，而血管新生則存在于胚胎發(fā)育和出生后兩個(gè)時(shí)期。,,血管的再生——以出芽方式再生,第三節(jié) 創(chuàng) 傷 愈 合,一、皮膚創(chuàng)傷愈合 （一）創(chuàng)傷愈合的基本過(guò)程 傷口的早期變化,傷口組織壞死,出血滲出,纖維素凝塊,,,,嗜中性粒 細(xì)胞,,巨噬細(xì)胞,,炎癥反應(yīng),3天后,痂皮

18、,+,傷口收縮 傷口邊緣的肌成纖維細(xì)胞牽拉作用使傷口收縮,可持續(xù)到14天左右。 肉芽組織增生和瘢痕形成 表皮及其它組織再生,傷口邊緣基底細(xì)胞,,單層上皮,,鱗狀上皮,增生,健康肉芽組織,接觸抑制,增生分化,皮膚附屬器,,瘢痕修復(fù),完全破壞,肌腱斷裂,,瘢痕修復(fù),,完全再生,初期,鍛煉,改建,（二）創(chuàng)傷愈合的類型一期愈合(healing by first intention） 創(chuàng)緣整齊、缺損少、無(wú)感染、對(duì)合嚴(yán)密。二期

19、愈合(healing by second intention） 創(chuàng)緣不整、缺損較大、無(wú)法整齊對(duì)合或有感染。與一期愈合不同。?由于壞死及炎癥反應(yīng)，需控制感染、清除壞死，再生才能開始。?需多量肉芽組織將傷口填平。?愈合時(shí)間較長(zhǎng)，形成的瘢痕也大。,一期愈合,二期愈合,二、 骨 折 愈 合 （一）骨折愈合的基本過(guò)程,部位,性質(zhì),錯(cuò)位程度,年齡,骨折原因,,,骨折愈合的好壞所需時(shí)間的長(zhǎng)短,影響,骨折愈合可分以下幾個(gè)階段：?血腫形成

20、 在骨折的兩端及其 周圍伴有大量出血,形 成血腫,數(shù)小時(shí)后可凝 固。炎癥反應(yīng)輕微。,?纖維性骨痂形成 2—3天后，肉芽組 織取代血腫發(fā)生機(jī)化， 繼而纖維化形成纖維 性骨痂。一周后，進(jìn) 一步分化形成透明軟 骨，多見于骨外膜的 骨痂區(qū)。,?骨性骨痂形成 纖維性骨痂逐漸分化出骨母細(xì)胞并形成類骨組織，以后出現(xiàn)鈣鹽沉積，轉(zhuǎn)變?yōu)榫幙椆?。軟骨組織經(jīng)軟骨化骨演變?yōu)?/p>

21、骨組織，形成骨性骨痂。,?骨痂改建或再塑 編織骨經(jīng)過(guò)改建成為成熟的板層骨，重新恢復(fù)皮質(zhì)骨和髓腔的正常關(guān)系及骨小梁的正常排列。改建是在破骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞的協(xié)調(diào)作用下完成的。,,,,骨折愈合過(guò)程模式圖,血腫形成,纖維性骨痂形成,骨性骨痂形成,骨痂改建,三、影響創(chuàng)傷愈合的因素 全身因素 ? 年齡:青少年快,老年慢. ? 營(yíng)養(yǎng):,蛋白質(zhì)缺乏,,愈合延緩,尤其含硫氨基酸,肉芽和膠原形成不良,維生素C缺乏,,影響膠原形成,

22、羥化酶活性低,前膠原分子難以形成,鋅缺乏,,愈合延緩,影響氧化酶活性,局部因素 ?感染與異物,創(chuàng)口感染,加重局部損傷,妨礙創(chuàng)損愈合,,細(xì)菌毒素和酶,溶解基質(zhì)和膠原,,傷口裂開,,滲出物多,張力大,,壞死和異物,,,,有利于,,,?局部血液循環(huán) ?神經(jīng)支配 ? 電離輻射 能破壞細(xì)胞、損傷小血管、抑制組織再生。,局部循環(huán)不良,傷口愈合延緩,,再生所需氧和營(yíng)養(yǎng)減少,吸收壞死物和控制感染不利,神經(jīng)受累,,局部神經(jīng)性

23、營(yíng)養(yǎng)不良,,傷口不易愈合,肉芽組織主要是由,A．成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞 B．新生毛細(xì)血管及不等量炎細(xì)胞浸潤(rùn)C(jī)．新生毛細(xì)血管及成纖維細(xì)胞 D．成纖維細(xì)胞伴不等量炎性細(xì)胞E．新生毛細(xì)血管和巨噬細(xì)胞,下列各種組織哪一種再生力最強(qiáng),A．骨骼肌 B．神經(jīng)節(jié)細(xì)胞C．心肌 D．表皮細(xì)胞 E．軟骨,影響組織再生的局部因素，不包括下列哪項(xiàng),A．粒細(xì)胞減少癥B．感染C．異物 D．局部血液循環(huán) E．神經(jīng)