病理學導論

1、病 理 學 導 論重慶醫(yī)科大學生命科學研究院廖曉崗,,,人體在各種疾病狀態(tài)下會出現(xiàn)相應的機能和形態(tài)學的改變，這種機能與形態(tài)學改變往往是我們診斷疾病的基礎(chǔ)。人體疾病時發(fā)生的形態(tài)學改變可以通過尸體解剖、活體組織檢查、細胞學檢查、超微結(jié)構(gòu)觀察等方法進行探討研究。人體疾病過程中的基本形態(tài)改變屬于病理學的研究范疇。,病理學(pathology)是一門研究疾病的病因、發(fā)病機制、病理改變和轉(zhuǎn)歸的醫(yī)學基礎(chǔ)學科。其目的是認識和掌握疾

2、病的本質(zhì)和發(fā)生發(fā)展的規(guī)律，從而為防治疾病提供必要的理論基礎(chǔ)和實踐依據(jù)。,一、病理學的內(nèi)容和任務,普通病理學 總論：研究和闡述細胞和組織損傷、損傷的修復、局部血液循環(huán)障礙、炎癥和腫瘤等，為各種不同疾病的共同病變基礎(chǔ)，共同規(guī)律； 各論：而各論則是在病理學總論的基礎(chǔ)上研究和闡述各器官系統(tǒng)每種疾病的特殊規(guī)律。病理學總論和各論之間有著十分密切的內(nèi)在聯(lián)系。臨床病理學 一門診斷疾病的臨床學科，是診斷疾

3、病的金標準。,二、病理學在醫(yī)學中的地位,病理學側(cè)重從形態(tài)學角度研究疾病。研究疾病的病因?qū)W(etiology)、發(fā)病學、病理變化與臨床表現(xiàn)的關(guān)系。病理學在基礎(chǔ)醫(yī)學和臨床醫(yī)學之間起著十分重要的橋梁作用。,外科病理學（或診斷病理學）,病理學也是一門實踐性很強的科學，與臨床醫(yī)學各科密切的聯(lián)系，很多疾病的最后確診，有賴于病理診斷。,三、病理學的發(fā)展史,早期　尸體剖檢 我國是世界上最早開始做尸體解剖的國家，比埃及還

4、早100年以上。早在春秋戰(zhàn)國時代就有人做過尸體解剖，并記載于秦漢時期的《黃帝內(nèi)經(jīng)》。,南宋時期著名法醫(yī)學家宋慈(1186年—1249年),所著《洗冤集錄》對尸檢、傷痕病變以及中毒等均有詳述，它是世界上最早的一部法醫(yī)學著作，也為病理學的發(fā)展做出了很大的貢獻。,器官病理學,Giovanni Battista Morgagni Italian anatomist and pathologist, born February 25, 168

5、2-1771,,肉眼觀察 主要運用肉眼或輔以放大鏡、量尺和磅秤等工具，對大體標本及其病變性狀(外形、大小、重量、色澤、質(zhì)地、表面及切面形態(tài)、病變特征等)進行細致地觀察和檢測。,Rudolf Virchow(1821-1902) 于1854年創(chuàng)立了細胞病理學。 為病理學和所有醫(yī)學基礎(chǔ)學科奠定了基礎(chǔ)。,組織和細胞學觀察 將病變組織制成切片，或?qū)⒚撀浼毎?/p>

6、成涂片，經(jīng)不同的方法染色后用顯微鏡觀察，常用蘇木素伊紅染色(H E 染色)。 迄今組織切片這種傳統(tǒng)的方法仍然是研究和診斷疾病的最常用的基本方法。,四、病理學的觀察研究方法,病理學的觀察研究方法可分為以下兩類：,（一）人體病理學研究 1. 尸體剖驗(autopsy) 2．活體組織檢查(biopsy) 3．細胞學(cytology)檢查 （二）實驗病理學研究 1．動物實驗

7、 2．組織培養(yǎng)和細胞培養(yǎng),(一)人體病理學研究方法,1．尸體剖驗(autopsy) 意義：(1)查出病因和病變，確定診斷，查明死因。協(xié)助臨床總結(jié)經(jīng)驗和教訓，不斷提高醫(yī)療質(zhì)量和診治水平；(2)及時發(fā)現(xiàn)和確診某些傳染病、地方病、流行病和新發(fā)生的疾病，為防疫部門采取防治措施提供依據(jù)；(3) 積累人體病理材料，為深入研究這些疾病和制定防治方案作出貢獻；(4)收集疾病的病理標本為病理學教學使用。,2.活體組織檢查(biopsy)

8、 簡稱活檢，即用局部切取、鉗取、細針吸取、搔刮和摘取等手術(shù)方法，從患者活體獲取病變組織進行病理檢查。 活檢的意義：①及時、準確地對患者作出疾病的病理診斷；②在手術(shù)進行中作冷凍切片快速診斷，協(xié)助臨床選擇手術(shù)治療方案；③定期活檢可了解病變發(fā)展情況或判斷療效。,3.手術(shù)后標本病理檢查 經(jīng)活檢診斷后的病例通常需要手術(shù)切除治療，切除的病理標本必須經(jīng)過常規(guī)病理多處取材再次確認或進一步了解病情和病變類型

9、、腫瘤大小、浸潤情況、有無轉(zhuǎn)移擴散等。,肉眼觀察結(jié)果只是初步判斷，最后診斷必須在顯微鏡下觀察，有時還需要特殊染色或標記才能最后確診。,基底細胞癌浸潤真皮層,腸腺癌,肉眼觀：腎上腺內(nèi)界限清楚結(jié)節(jié)，棕褐色,鏡下：嗜鉻細胞瘤,4. 細胞學(cytology)檢查 是通過采集病變處脫落的細胞，涂片染色后進行觀察如：　　 分泌物(痰、乳腺溢液、前列腺液)、滲出液(如胸＼腹腔積液)及排泄物(如尿)中的細胞或用細針直

10、接穿刺病變部位所吸取的細胞?！?細胞學檢查多用于腫瘤篩查診斷，但要確定惡性細胞時須進一步復查，最好經(jīng)活檢證實。,痰涂片見各種炎細胞,(二)實驗病理學研究方法,1．動物實驗 在適宜動物身上實驗，復制出某些人類疾病的模型，以研究疾病的病因?qū)W、發(fā)病學、病理改變及疾病的轉(zhuǎn)歸?！?優(yōu)點：可彌補人體病理學研究的受限和不足，但應該注意動物和人體之間畢竟存在物種的差異，不能把動物實驗結(jié)果不加分析地直

11、接套用于人體，僅可作為研究人體疾病的參考。,2．組織培養(yǎng)和細胞培養(yǎng) 將某種病變組織或單細胞用適宜的培養(yǎng)基在體外培養(yǎng)，可以研究在各種病因作用下細胞、組織病變的發(fā)生和發(fā)展。　優(yōu)點：周期短、節(jié)省開支，體外因素單純，容易控制，可以避免體內(nèi)復雜因素的干擾?！∪秉c：孤立的體外環(huán)境與復雜的體內(nèi)整體環(huán)境有很大的不同，不能將體外研究結(jié)果與體內(nèi)過程等同看待。,（三）新技術(shù)在病理研究和診斷中的應用,免疫組織化學觀察

12、 免疫組織化學(immunohistochemistry)廣泛應用于病理學研究和診斷僅是近二十余年的事，而且發(fā)展迅猛。它除了可用于病因?qū)W診斷(如病毒)和免疫性疾病的診斷外，更多的是用于腫瘤病理診斷。,免疫組化原理： 是利用抗原與抗體的特異性結(jié)合反應來檢測組織中未知抗原或抗體，借以判斷腫瘤的組織來源或分化方向，從而進行病理診斷和鑒別診斷。,低分化腫瘤標記CＫ后診斷為低分化癌,乳腺癌ER、PR標記陽性，為臨

13、床治療提供參考,超微結(jié)構(gòu)觀察 電鏡觀察亞細胞結(jié)構(gòu)或大分子水平的變化來了解組織和細胞最細微的病變，并可與機能和代謝的變化聯(lián)系起來，加深對疾病基本病變、病因(病毒等)和發(fā)病機制的了解。而且還可用于腫瘤或腎臟等疾病的病理診斷。,電鏡在確定腫瘤細胞的組織發(fā)生、類型、分化程度和鑒別診斷上起著重要作用。比如，區(qū)別分化差的癌和肉瘤、各種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤及惡性黑色素瘤等?！　?在腫瘤病理診斷上它可與免疫組織化學技術(shù)起著互相

14、補充和印證的作用?！　?近年來腎臟疾病在分類上和診斷上發(fā)展很快就與電鏡和免疫熒光技術(shù)的發(fā)展和應用有關(guān)。,黑色素小體,神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒,病毒包含體,流式細胞術(shù)(flow cytometry，F(xiàn)CM) 　　　 FCM是近年來發(fā)展起來的一種新技術(shù)。它可以快速定量細胞內(nèi)DNA，用于測定腫瘤細胞的DNA倍體類型和腫瘤組織中S+G2／M期的細胞占所有細胞的比例(生長分數(shù))。,因此應用流式細胞術(shù)測定腫瘤細胞的DNA倍體和生長分數(shù)不僅可以

15、作為診斷惡性腫瘤的參考標志之一，而且可反映腫瘤的惡性程度和生物學行為。FCM還可應用于細胞的免疫分型，如應用單克隆抗體對不同功能的淋巴細胞進行精確的亞群分析，對臨床免疫學檢測起到重要作用。,圖像分析技術(shù)　　　圖像分析技術(shù)彌補了病理形態(tài)學觀察缺乏精確而更為客觀的定量缺點。隨著電子計算機技術(shù)的發(fā)展，形態(tài)定量技術(shù)已從二維空間向三維空間發(fā)展。在腫瘤病理方面圖像分析主要應用于核形態(tài)參數(shù)的測定，如核直徑、周長、面積、體積、形態(tài)因子等的測定。用以

16、區(qū)別腫瘤的良惡性，也可用于DNA倍體的測定和顯色反應(如免疫組織化學)的定量等方面。,圖像分析技術(shù)在腫瘤病理診斷與研究中的應用,激光掃描共聚焦顯微鏡在病理診斷中的應用,激光掃描共聚焦顯微鏡（confocal laser scanning microscope—CLSM）能通過對細胞內(nèi)部非侵入式光學斷層對細胞或組織內(nèi)部進行定位檢測，并可重建三維結(jié)構(gòu)模擬像直接對觀察對像的三維結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)進行定量分析。CLSM的主要結(jié)構(gòu)有：計算機系統(tǒng)、激光照射

17、系統(tǒng)、顯微鏡系統(tǒng)、X-Y平臺系統(tǒng)、檢測系統(tǒng)等。,用于以下幾方面的研究：①細胞、組織光學切片，三維圖像重建，并可將重見建圖像進行旋轉(zhuǎn)觀察；②對活細胞內(nèi)酸堿度及細胞離子的動態(tài)定量測定觀察；③細胞骨架的構(gòu)成、生物膜結(jié)構(gòu)、和大分子組裝等的研究；④細胞間通訊的研究；⑤免疫熒光的定量分析；⑥細胞膜流動性測定和光活化技術(shù)。,分子生物學技術(shù)的應用,近十余年來，由于重組DNA、核酸分子雜交、原位雜交(in situ hybridizatio

18、n，ISH)、聚合酶鏈反應(PCR)、DNA測序、生物芯片技術(shù)等分子生物學技術(shù)的發(fā)展，對病理學的發(fā)展起到了極大地推動作用。,DNA雜交(Hybridization),? Southern 印跡法(Southern blot)? 免疫熒光標記原位雜交(FISH)? 顯色原位雜交(CISH),蛋白質(zhì)芯片技術(shù),基本原理: 將各種已知蛋白固定于滴定板\濾膜\載玻片等載體上,用標記了熒光素的蛋白質(zhì)與芯片作用,經(jīng)漂洗將未與芯片上的蛋白質(zhì)結(jié)

19、合的成分洗去,再用熒光掃描儀或激光共聚焦掃描技術(shù)測定芯片上各點的熒光強度,分析蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)之間相互作用的關(guān)系由此達到檢測多種蛋白質(zhì)及功能的目的。應用:診斷傳染病\腫瘤\遺傳病,信號傳導\細胞周期調(diào)控\細胞凋亡\神經(jīng)生物學等。,疾病的病理學基礎(chǔ)（疾病的基本病理過程和人體 疾病時的病理形態(tài)學改變）,,,介紹：細胞和組織的適應性和損傷性變化炎癥的基本病理變化腫瘤病理過程,細胞、組織的損傷,一 ，引起損傷的原因

20、1 物理因素（機械性、高低溫、高低氣壓、電流、射線等）2 化學物質(zhì)和藥物3 生物因子（細菌、病毒、真菌、寄生蟲等）4 其他因素（營養(yǎng)失衡、內(nèi)分泌因素、免疫反應、遺傳變異、社會-心理-精神因素和醫(yī)源性因素等）,,二，損傷的發(fā)生機制（一）細胞膜的損傷（二）活性氧類物質(zhì)的損傷（三）缺氧的損傷（四）化學性損傷（五）遺傳變異,,由多種因素引發(fā)的細胞損傷，其發(fā)生機制是很復雜的。細胞膜的破壞、活性氧類物質(zhì)（氧自由基等）增多、胞漿內(nèi)高

21、游離鈣、缺氧、化學毒作用和遺傳物質(zhì)變異等，幾方面的機制常是相互結(jié)合或是互為因果地導致細胞的損傷。,,（一）細胞膜的損傷細胞膜由脂質(zhì)（70%為磷脂）和蛋白質(zhì)組成，是細胞與外環(huán)境之間的界膜或屏障，是細胞保持生命活動的基本結(jié)構(gòu)。破壞細胞膜的因素包括機械力的直接作用、脂酶性溶解、缺氧和活性氧、感染及藥物性損傷等。,,（二）活性氧類物質(zhì)的損傷 活性氧類物質(zhì)以其對脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA的氧化作用損傷細胞。 活性氧類物質(zhì)的生成增

22、多和強氧化作用是細胞損傷發(fā)生機制的基本環(huán)節(jié)。,,（三）缺氧的損傷 缺氧（hypoxia）是指細胞不能獲得足夠氧或是氧利用障礙。缺氧是很常見的重要病理過程。缺氧的原因：空氣中氧分壓低或氣道（外呼吸）障礙；血紅蛋白的質(zhì)、量異常；局部性缺血或心、肺功能衰竭；直接中毒所致線粒體呼吸（生物氧化，主要是氧化磷酸化）障礙； 缺氧最終都導致線粒體氧化磷酸化受抑制，使ATP生成減少，造成細胞

23、膜鈉-鉀泵、鈣泵功能低下和胞質(zhì)內(nèi)蛋白質(zhì)合成、脂肪代謝（脂肪運出胞質(zhì)）障礙等。,,輕度、較短時間缺氧所致的細胞損傷通常是可逆的，可引發(fā)細胞的水腫、脂肪變；嚴重缺氧或較長時間的輕度缺氧所致的細胞損傷是不可逆的，引發(fā)細胞壞死。,,（四）化學性損傷化學性物質(zhì)和藥物損傷細胞的途徑包括： 直接的細胞毒性作用； 代謝產(chǎn)物對于靶細胞的細胞毒性作用， 肝、腎心肌、骨骼等是這種毒性代謝產(chǎn)物的主要靶器官；

24、 誘發(fā)免疫性損傷，如青霉素可經(jīng)由I型變態(tài)反應引發(fā)過敏反應； 誘發(fā)DNA損傷。,,（五）遺傳變異 化學物質(zhì)和藥物、病毒、射線等可損傷細胞核內(nèi)的DNA，誘發(fā)基因突變和染色體畸變，使細胞發(fā)生遺傳變異，可導致： 細胞缺乏生命必需蛋白質(zhì)而死亡； 核分裂受阻，引發(fā)再生障礙性貧血和男性不育癥等； 合成異常生長調(diào)節(jié)蛋白，可誘發(fā)單克隆轉(zhuǎn)化性細胞形成，進而形成腫瘤； 酶合成

25、障礙，引發(fā)先天性代謝病或后天性酶缺陷。,,三，細胞、組織損傷的形態(tài)學變化（一）變性---細胞或細胞間質(zhì)可逆性形態(tài)學變化，常伴有功能下降。1 細胞水腫---又稱水變性，缺氧、感染和中毒等引起，機制是缺氧時線粒體損傷，ATP生成減少，細胞膜Na-K泵功能障礙致胞質(zhì)內(nèi)Na、水增多。2 脂肪變性---細胞內(nèi)中性脂肪的蓄積，多起因于營養(yǎng)障礙、感染、中毒和缺氧等，多發(fā)生于肝細胞、心肌細胞和腎小管上皮。3 其它變性---玻璃樣變，淀粉樣變

26、，粘液樣變等。,,（二）細胞死亡---不可逆性形態(tài)學變化 細胞損傷嚴重累及核時，其代謝停止、結(jié)構(gòu)破壞和功能喪失。包括壞死和凋亡兩大類型。壞死 活體內(nèi)范圍不等的局部細胞死亡，死亡細胞的質(zhì)膜崩解、結(jié)構(gòu)自溶并引發(fā)急性炎癥反應。炎癥時滲出的嗜中性粒細胞釋放溶酶體酶可促進壞死的發(fā)生和溶解。壞死可迅即發(fā)生，也可由變性發(fā)展而來。 基本病變：核固縮，核碎裂，核溶解等。,,類型：

27、 凝固性壞死，壞死細胞的蛋白質(zhì)凝固，還常保持其輪廓，好發(fā)于心肌、肝、腎、脾等。 液化性壞死，是壞死組織因酶性分解而變?yōu)橐簯B(tài)。最常發(fā)生于含可凝固的蛋白少而脂質(zhì)多的腦和脊髓，又稱軟化?；?、脂肪壞死和由細胞水腫發(fā)展而來的溶解性壞死都屬于液化性壞死。 纖維素樣壞死，發(fā)生于結(jié)締組織和血管壁，是變態(tài)反應性結(jié)締組織?。L濕病、類風濕性關(guān)節(jié)炎等）和急進性高血壓的特征性病變。,,結(jié)局

28、： 細胞壞死后發(fā)生自溶，并在壞死局部引發(fā)急性炎癥反應； 壞死組織溶解，小范圍壞死可被完全吸收、清除；較大范圍壞死液化后可形成囊腔； 壞死組織分離、排除，形成缺損。如糜爛、潰瘍、竇道、瘺管、空洞等； 機化。壞死組織不能完全溶解吸收或分離排除，由新生的肉芽組織吸收、取代壞死物的過程稱為機化。最終形成瘢痕組織； 壞死組織可

29、繼發(fā)營養(yǎng)不良性鈣化。機體內(nèi)的異物如血栓如不能發(fā)生溶解吸收，也可發(fā)生機化和鈣化。,,后果：壞死對機體的影響與下列因素有關(guān)：壞死細胞的生理重要性，如心肌、腦組織；壞死細胞的數(shù)量；壞死細胞所在器官的再生能力，如肝細胞；發(fā)生壞死器官的儲備代償能力，如成對的器官。,,2 凋亡 活體內(nèi)單個細胞或小團細胞的死亡。不引起急性炎癥反應。其發(fā)生與基因調(diào)節(jié)有關(guān)，稱為程序性細胞死亡。 意義：與胚

30、胎發(fā)生、發(fā)展、個體形成、器官的細胞平衡穩(wěn)定等有密切關(guān)系，并在腫瘤、自身免疫性疾病、病毒性疾病等的發(fā)生上具有重要意義。,組織細胞的適應性反應,一、萎縮 定義：已發(fā)育正常的實質(zhì)細胞、組織或器官的體積縮小，可以伴發(fā)細胞數(shù)量的減少。 ---與發(fā)育不全和不發(fā)育的區(qū)別：器官先天性部分性和完全性未發(fā)育所致的體積小。 萎縮細胞的蛋白質(zhì)合成減少而分解增多，以適應其營養(yǎng)水平低下的生存環(huán)境

31、。 分類：生理性和病理性萎縮。 人體的許多組織、器官，例如胸腺、生殖系統(tǒng)等隨年齡增長自然發(fā)生生理性萎縮。,,病理性萎縮又可分為：1 營養(yǎng)不良性萎縮：腦萎縮、惡病質(zhì)等；2 壓迫性萎縮：尿路梗阻，腎盂積水引起的腎萎縮；3 廢用性萎縮：久臥不動的肌肉萎縮和骨質(zhì)疏松；4 去神經(jīng)性萎縮：因神經(jīng)、腦和脊髓損傷所致的肌肉萎縮；5 內(nèi)分泌性萎縮：席漢氏綜合癥 輕度病理性萎

32、縮時，去除原因后萎縮的細胞有可能恢復常態(tài)；持續(xù)性萎縮的細胞終將死亡。,,二、肥大 細胞、組織和器官體積的增大稱為肥大，通常具有功能代償意義。 生理性和病理性肥大，內(nèi)分泌性肥大的區(qū)別：運動員有關(guān)肌肉的肥大；高血壓時左心室排血阻力增加所致左心室肌壁肥大；妊娠期子宮；哺乳期乳腺。 因代償而肥大的器官超過其代償限度時便會失代償。,,三、增生

33、 實質(zhì)細胞的增多稱為增生。增生亦可導致組織、器官的增大，細胞增生時也常伴發(fā)細胞肥大。 過度增生的細胞有可能演變?yōu)槟[瘤性增生。 細胞增生常與激素和生長因子的作用有關(guān)。,,四、化生 一種分化成熟的細胞因受刺激因素的作用轉(zhuǎn)化為另一種分化成熟細胞的過程。 主要發(fā)生在上皮細胞。有多種類型：如柱狀上皮等的鱗狀上皮化生、萎縮性胃炎時胃粘膜腺上皮的腸上皮化生等。

34、 化生的上皮可以惡變。,炎 癥 (inflammation) ------人體一生中都會遇到的基本病理過程,炎 癥（inflammation）,活體組織對損傷因子所發(fā)生的防御反應，機體的損傷和對損傷的復雜反應構(gòu)成炎癥現(xiàn)象。外源性和內(nèi)源性損傷因子 細胞組織損傷，機體局部和全身發(fā)生一系列復雜反應 局限和消滅損傷因子，清除和吸收壞死組織細胞

35、 實質(zhì)和間質(zhì)細胞再生修復。,,,,,一. 概述 (一) 炎癥的基本概念 血管系統(tǒng)活體組織?損傷因子 以防御反應為主反應 以血管反應為中心環(huán)節(jié) (二)炎癥的原因---凡是能引起組織細胞損傷的因子都能引起炎癥。 物理性因素—高低溫，機械創(chuàng)傷，紫外線，放射線。 化學性因素---包括外源性和內(nèi)源性化學物質(zhì)。強酸，強堿，強氧化劑；壞死組織分解

36、產(chǎn)物，堆積體內(nèi)的代謝產(chǎn)物尿素等。 生物性因素---最常見的原因，生物性病原體引起的炎癥通常稱為感染。 變態(tài)反應---不適當或過度的免疫反應造成如過敏性炎癥。,,二．炎癥局部的基本病理變化（－）變質(zhì) (alteration) （二）滲出（exudation）（三）增生 （proliferation） 病變的早期以變質(zhì)和滲出為主，病變的后期以增生為主，一般說來變質(zhì)是損傷過程，而滲出和增

37、生是對損傷的防御反應和修復過程。 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ （－）變質(zhì) (alteration)炎癥局部組織發(fā)生的變性和壞死稱為變質(zhì)。原因 致炎因子的直接損傷 炎癥過程中局部循環(huán)障礙 炎癥反應產(chǎn)物間接損傷,實質(zhì)細胞變質(zhì)：細胞水腫、脂肪變性、細胞凝固性壞死或液化性壞死等。間質(zhì)成分變質(zhì)：粘液變性、纖維素樣變性或壞死等。

38、以變質(zhì)為主的炎癥如：病毒性肝炎、干酪樣肺炎。變質(zhì)的輕重一方面取決于致病因子的性質(zhì)和強度，另一方面也取決于機體的反應性。,,,病毒性肝炎肝細胞凋落壞死形成嗜酸性小體,,嗜酸性小體,病毒性肝炎肝細胞變性、點狀壞死,肝細胞點狀壞死,肝細胞水腫,干酪樣肺炎大片干酪樣壞死,(二) 滲出（exudation） 炎癥局部組織血管內(nèi)液體和細胞成分，透過血管壁進入組織間質(zhì)、體腔，粘膜表面和體表的過程叫滲出。

39、 滲出物和滲出液的概念—所滲出的液體和細胞的總稱。 滲出過程能將白細胞和抗體運輸?shù)窖装Y灶，在局部可發(fā)揮重要的防御作用。,滲出過程是由局部血流動力學改變、血管通透性升高和白細胞主動游出以及吞噬活動所構(gòu)成的。尤其是在炎癥的早期階段和急性炎癥時特別明顯。1.血流動力學改變 細動脈短暫收縮-血管擴張-血流減慢- 白細胞附壁2. 血管通透性增高（increased vascular perme

40、ability)內(nèi)皮細胞收縮，穿胞作用增強，內(nèi)皮細胞損傷，新生毛細血管壁高通透性。3.白細胞的滲出和吞噬 附壁—粘著—游出—趨化作用（chemotaxis） —吞噬（phagocytosis）,內(nèi)皮收縮通透增加,白細胞介導的內(nèi)皮損傷,新生Cap,內(nèi)皮細胞損傷,內(nèi)皮細胞破壞,內(nèi)皮細胞吞飲小泡增多,內(nèi)皮收縮間隙增寬,常見的滲出性炎舉例：（1）纖維素性心包炎,,漿膜面大量纖維素滲出,（2）流行性腦脊髓膜炎,,蛛網(wǎng)膜下腔

41、充滿膿性滲出物,白細胞粘著機制白細胞與內(nèi)皮細胞粘附分子的作用 表達增加 親和性增強 表達新的粘附因子 配體--受體結(jié)合,白細胞粘著是靠粘附分子相互識別、相互作用來完成的。粘附分子包括四大類： 即選擇蛋白類（selectins）、免疫球蛋白類（immunoglobulins）、整合蛋白類（integrins）和粘液樣糖蛋白類（mucin-like glycoproteins）。 白細胞表面 整合

42、蛋白 (LFA-1) 親和性增加 內(nèi)皮細胞 ICAM-1 (細胞間粘附分子1, intercellular adhesion molecule 1) VCAM-1 (血管細胞粘附分子-1, vascular cell adhesion molecule

43、1 P-選擇蛋白 (P-selectin) 異常表達(從胞漿 轉(zhuǎn)至胞膜) E-選擇蛋白 (E-selectin) 新表達 ( 某些炎癥介質(zhì)與粘附分子表達有關(guān)),白細胞游出和化學趨化作用 白細胞向著化學刺激物做定向移動，趨化因子

44、具有特異性，粒細胞和單核細胞對趨化因子的反應較明顯。,,白細胞的局部作用 1)吞噬作用 (phagocytosis) 過程 識別(recongnition)和粘著(attachment) 吞入(engulfment) 殺傷(killing)和降解(degradation) 調(diào)理素(opsonin)和調(diào)理素化 2)參與免疫反應—抗原處理、呈遞。

45、 3)組織損傷作用—溶酶體酶、氧自由基、前列 腺素、白三烯等。 由此可見，如能控制白細胞一定程度的滲出才是更有益的。,炎癥不同時期及不同的致炎因子, 滲出的炎細胞不同,可借此進行病理診斷。炎癥細胞的種類及功能(白細胞出現(xiàn)的意義) 嗜中性粒細胞: 急性炎癥早期（6-24小時）, 化膿性炎 單核巨噬細胞 : 急性炎癥后期（48小時后）,慢性炎癥

46、 非化膿性炎癥, 病毒感染 原蟲感染 嗜酸性粒細胞 : 炎癥接近消退/痊愈時, 過敏反應, 寄生蟲感染 淋巴細胞和漿細胞: 慢性炎癥, 淋巴細胞還可見于

47、 病毒感染 嗜堿性粒細胞和肥大細胞: 變態(tài)反應,炎性介質(zhì)在炎癥過程中的作用,除了致炎因子可直接損傷血管內(nèi)皮外，炎癥反應主要是通過一系列化學因子的介導而實現(xiàn)的，這些化學因子稱為化學介質(zhì)或炎性介質(zhì)，其可來自血漿和細胞。功能：血管擴張，血管通透性增高，趨化作用，發(fā)熱，疼痛，組織損傷。炎癥介質(zhì)種類：組胺，緩激肽，細胞因子，氧自由基，溶酶體酶，一氧化氮，前列腺素等等。,(三) 增生（proliferatio

48、n） 間質(zhì)成分的增生---包括巨噬細胞、內(nèi)皮細胞和纖 維母細胞；實質(zhì)細胞的增生---炎灶附近的上皮、實質(zhì)細胞。增生與局部的生長因子：EGF、PDGF、FGF、MDGF的作用有關(guān)。炎癥增生具有限制炎癥擴散和修復作用, 過度增生可致纖維化增生性炎。,增生性炎舉例： 1 肉芽腫性炎(chronic granulomatous inflammation)---結(jié)核、傷寒、麻風、梅毒、真菌等, 具有特殊性。 2 非特異

49、性增生性炎---巨噬細胞、成纖維細胞、內(nèi)皮細胞、上皮細胞等，不具特殊性。,傷寒病腸淋巴組織增生,傷寒細胞構(gòu)成傷寒小節(jié),淋巴結(jié)增生的結(jié)核結(jié)節(jié),結(jié)核肉芽腫,三. 炎癥的病理組織學類型,任何炎癥都有變質(zhì)、滲出和增生改變。但每一種炎癥往往以變質(zhì)、滲出和增生中的一種改變?yōu)橹?，因此可以把炎癥概括地分為: 變質(zhì)性炎; 滲出性炎; 增生性炎。,,（一）變質(zhì)性炎 以變質(zhì)變化為主，多見于急性炎癥，主要發(fā)

50、生于心、肝、腎、腦等實質(zhì)性器官，急性重型肝炎就是一個典型，肝細胞廣泛壞死，而滲出和增生改變輕微。（二）滲出性炎 以漿液、纖維蛋白原和嗜中性粒細胞滲出為主，多為急性炎癥，依滲出物的不同可分為：1. 漿液性炎 常發(fā)生于粘膜、漿膜和疏松結(jié)締組織。粘膜的漿液性炎又稱漿液性卡他性炎。漿液性炎一般較輕，易于消退。,2.纖維素性炎 (fibrinousinflammation)病變：以纖維蛋白原滲

51、出為主，繼而形成纖維素。常見病原：白喉桿菌、痢疾桿菌和肺炎球菌的毒素。部位：漿膜 ： 心包炎（絨毛心）.粘膜(假膜性炎) ： 白喉 細菌性痢疾肺 ： 大葉性肺炎后果：可致纖維素吸收不良而發(fā)生機化，纖維性粘連。,3.化膿性炎(suppurative or purulent inflammtion)概念—中性白細胞滲出+ 組織壞死 + 膿液形成化膿 膿液及成分—中性白細胞+ 壞死 組織+細菌+漿

52、液常見病原：化膿菌（如葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌、腦膜炎雙球菌等）,類型(1)表面化膿和積膿 概念 粘膜或漿膜的化膿性炎 表面化膿-發(fā)生在粘膜和漿膜，尿道、支氣管 積膿(empyema)—漿膜、膽囊、輸卵管內(nèi)積存(2)蜂窩織炎 (phlegmonous inflammation) 概念：疏松結(jié)締組織的彌漫性化膿性炎 特點： 部位：皮膚、肌肉、闌尾等。 病原菌

53、：主要由溶血性鏈球菌引起。,(3) 膿腫 (abscess) 概念：局限性化膿性炎癥，主要特征是組織發(fā)生溶解壞死，形成充滿膿液的腔。 致病菌：主要由金黃色葡萄球菌引起。 部位： 皮膚 (癤, 癰) 內(nèi)臟。 小膿腫可吸收消散，較大膿腫需切開排膿或穿刺排膿，膿腔局部常由肉芽組織包裹、修復。,小葉性肺炎散在的化膿灶,轉(zhuǎn)歸 ： 小—吸收消散 大— 需

54、要切開引流、穿刺抽膿 潰瘍形成 竇道 瘺管,4.出血性炎（hemorrhagic inflammation) 炎灶內(nèi)血管損傷嚴重，滲出物含大量紅細胞。 常見于流行性出血熱、鉤端螺旋體病、鼠疫等。,(三)增生性炎癥以增生變化為主，多為慢性炎癥。 1. 非特異性增生性炎癥 慢性炎癥特點, 表現(xiàn)為 纖維母細胞，血管內(nèi)皮細胞

55、 上皮細胞或其他實質(zhì)細胞的增生 淋 、單、 漿細胞浸潤可形成炎性息肉，炎性假瘤，纖維結(jié)締組織增生常伴有瘢痕形成。,,2. 肉芽腫性炎( chronic granulomatous imflammation---特殊性增生性炎，以肉芽腫形成為特點，多為特殊類型的慢性炎癥。 肉芽腫：由巨噬細胞及其演化的細胞，局限性浸潤和增生所形成的境界清楚的結(jié)節(jié)狀病灶。 肉芽腫性炎-結(jié)核、麻風、梅毒、真菌

56、病、寄生蟲病等。 (1) 感染性肉芽腫 (如結(jié)核) 干酪樣壞死+上皮樣細胞+郎罕氏巨細胞(langhans cell)+ 淋巴細胞,纖維母細胞 (2) 異物肉芽腫 (foreign body granulomatous) 異物巨細胞+淋巴細胞+異物,支氣管旁淋巴結(jié)結(jié)核,縫線殘留,四.炎癥局部臨床表現(xiàn)及全身反應局部表現(xiàn) 紅：炎癥局部血管擴張 腫：局部充血，滲出

57、 熱：血流加快 痛：滲出物壓迫，炎性介質(zhì)作用末梢神經(jīng)。 功能障礙：,,2. 全身表現(xiàn) (1) 發(fā)熱 外源性致熱源 內(nèi)源性致熱源(2) 血中白細胞增多 釋放增加 生成增加 (3) 單核-巨噬細胞系統(tǒng)增生(4) 實質(zhì)器官的病變,五.炎癥的經(jīng)過和結(jié)局：依病程分為急性炎癥和慢性炎癥

58、(一)炎癥的經(jīng)過 急性炎癥： 幾天— 1個月 變質(zhì)滲出為主 ，中性白細胞浸潤為主。典型局部表現(xiàn)為紅、腫、痛、熱、功能障礙。全身反應包括發(fā)熱，血細胞計數(shù)增加等。慢性炎癥 ： 幾個月—幾年以上 ，可發(fā)生在急性炎癥后，也可潛隱地逐漸發(fā)生。增生為主。浸潤以淋 、 單 、 漿細胞為主 ?？杉毙园l(fā)作 。亞急性炎癥 ： 急性和慢性炎癥之間。,,(二)炎癥的結(jié)局：大多數(shù)急性炎癥能夠痊愈，少數(shù)遷延為慢性炎癥，極少數(shù)

59、可蔓延擴散到全身。 1. 痊愈 完全痊愈：完全恢復原來組織的結(jié)構(gòu)和功能。 不完全痊愈：壞死范圍較大，由肉芽組織增生修復。 2. 遷延不愈轉(zhuǎn)為慢性 原因：致炎因子不能在短期清除，在機體內(nèi)持續(xù) 作用，不斷損傷組織。 3.蔓延擴散 機體抵抗力低下，或病原微生物毒力強，數(shù)量多。 (1) 局部

60、蔓延 沿組織間隙 自然管道,淋巴道擴散 引起淋巴管炎和淋巴結(jié)炎。(3)血道擴散 菌血癥 (bacteremia) ：全身無中毒癥狀，但從血中可查到細菌。 毒血癥 (toxemia) ：細菌的毒性產(chǎn)物或毒素被吸收入血。嚴重時出現(xiàn)中毒性休克。 敗血癥 (septicemia)：細菌

61、大量繁殖，產(chǎn)生毒素，引起全身中毒癥狀和病理變化。 膿毒敗血癥 (yemia)：化膿菌引起的敗血癥可進一步發(fā)展成為膿毒敗血癥，除有敗血癥表現(xiàn)外，可在全身臟器中出現(xiàn)多發(fā)性細菌栓塞性膿腫。,六、影響炎癥過程的因素,全身性因素：機體免疫狀態(tài)，營養(yǎng)狀態(tài)，內(nèi)分泌狀態(tài)。局部因素：局部血液循環(huán)狀態(tài)，滲出物和異物是否被清除或通暢引流等。致病因子的因素：致病因子的毒力、數(shù)量及作用時間長短。,腫瘤（ tumor,neoplas

62、m),,腫瘤是一類常見病，多發(fā)病，其中惡性腫瘤是目前危害人類健康最嚴重的一類疾病。在歐美，癌癥的死亡率僅次于心血管系統(tǒng)疾病而居第二位。在我國，隨著人口老齡化腫瘤的發(fā)病率和死亡率都有增加。,一、腫瘤的概念,腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導致其克隆性異常增生而形成的新生物。 根據(jù)腫瘤的生物學特性及其對機體危害性的不同，一般分為良性和惡性腫瘤兩大類。

63、1.與機體不協(xié)調(diào)； 2.與非腫瘤性增生有本質(zhì)的不同； 3.腫瘤細胞有基因及遺傳異常。,腫瘤的一般形態(tài)結(jié)構(gòu),腫瘤的形態(tài)多種多樣，其生長形態(tài)可在一定程度上反應腫瘤的良、惡性質(zhì)。（一） 肉眼形態(tài)： 1）體積 2）數(shù)目 3）形狀 4）顏色 5）質(zhì)地,肉眼觀形態(tài)上，腫瘤因其發(fā)生的部位和生長方的不同可表

64、現(xiàn)為多種多樣，并可在一定的程度上反映腫瘤的生物學習性，即良、惡性。 生長在體表或粘膜表面的良性腫瘤多呈乳頭狀、息肉狀、蕈狀。 深部的良性腫瘤多呈分葉狀、結(jié)節(jié)狀或囊狀，呈膨脹性生長，常有完整的包膜。,女青年腹中現(xiàn)70公斤大腫瘤 腹水抽出120斤(圖)2004年01月31日11:48 今晚報本報訊（記者劉濱 通訊員韓秉悅）　　 家住本市河東區(qū)今年29歲的女青年鄭某，17歲時

65、就發(fā)現(xiàn)生有盆腔腫物。1995年B超檢查，發(fā)現(xiàn)其盆腔腫瘤已長到劍突下。12年來，鄭某沒選擇手術(shù)治療，近半年她下半身浮腫嚴重，只能坐著睡覺，心率也快達120次/分，生活不能自理，腹如巨鼓，四肢瘦弱，坐在床上如“金字塔”一樣。 入院時體重124公斤，腹圍近2米，抽完腹水后腹圍仍為171厘米。經(jīng)檢查，確診為雙側(cè)卵巢腫瘤，即左側(cè)為畸胎瘤、右側(cè)為多房黏液性囊腺瘤。12年來兩個巨大腫瘤與周圍組織粘連融為一體，瘋狂增長，并將膈肌胸廓擠壓

66、變形、心肺移位，危及生命。,serous cystadenoma. It was filled with pale yellow serous fluid in only a single cavity.,a cholangiocarcinoma,腫瘤的組織結(jié)構(gòu),腫瘤的組織結(jié)構(gòu)多種多樣，但任何一個腫瘤的組織成分都可分為實質(zhì)和間質(zhì)。 腫瘤的實質(zhì)---是腫瘤細胞的總稱，是腫瘤的主要成分，腫瘤的生物學特點以及每種腫

67、瘤的特殊性都是由腫瘤的實質(zhì)決定的。通常根據(jù)腫瘤的實質(zhì)形態(tài)來識別各種腫瘤的組織來源，進行腫瘤的分類，命名和組織學診斷。根據(jù)其分化成熟程度和異型性大小來確定腫瘤的良惡性以及惡性程度。 腫瘤的間質(zhì)---成分不具特異性，一般系由結(jié)締組織和血管組成，有時還有淋巴管。,腫瘤的異型性 (atypia) 腫瘤組織在細胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上與其發(fā)源的正常組織的差異。,分化 (differentiation) ： 原始細

68、胞 成熟細胞 異型性小，與相應的正常細胞組織相似，腫瘤成熟度高，分化程度高；異型性大，表示成熟度低，分化程度低。,,分化： 原為胚胎學、細胞學術(shù)語，指原始、幼稚細胞在胚胎發(fā)育過程中，向不同方向演變發(fā)展而漸趨成熟的過程。通過分化，胚胎期多潛能細胞在代謝、功能和形態(tài)結(jié)構(gòu)上出現(xiàn)特殊化分工，形成多種多樣的成熟組織各施其能。在基因水平上，分化是在特定細胞中某些基因被選擇性激活并表達的結(jié)