特醫(yī)食品臨床試驗(yàn)研究

1、特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)研究,,,2015年4月24日，第十二屆全國(guó)人大常委會(huì)第十四次會(huì)議修訂通過的《中華人民共和食品安全法》第八十條規(guī)定“特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品應(yīng)當(dāng)經(jīng)國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門注冊(cè)。2016年3月7日頒布了《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第24號(hào)）。,一、為什么要做臨床試驗(yàn),,國(guó)外一般通過特醫(yī)食品（或稱為醫(yī)用食品）標(biāo)準(zhǔn)來管理。包括歐洲、北美、澳大利亞、新西蘭等在內(nèi)的國(guó)家都把這類產(chǎn)

2、品作為食品來管理，設(shè)有相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)；國(guó)際食品法典委員會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)中也有特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品標(biāo)準(zhǔn)。各國(guó)政府根據(jù)國(guó)家和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行必要的監(jiān)管。多數(shù)國(guó)家不要求進(jìn)行產(chǎn)品的專門注冊(cè)、批準(zhǔn)，少數(shù)國(guó)家要求產(chǎn)品上市前到相關(guān)管理部門備案。,,注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)要提交產(chǎn)品安全性、營(yíng)養(yǎng)充足性以及特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果的材料。申請(qǐng)?zhí)囟ㄈ珷I(yíng)養(yǎng)配方食品注冊(cè)，還應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)報(bào)告。,《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊(cè)管理辦法》,,對(duì)于特定全營(yíng)養(yǎng)和非全營(yíng)養(yǎng)配方食品:配方設(shè)

3、計(jì)首先應(yīng)符合要求還應(yīng)復(fù)合特定疾病類型目標(biāo)人群的特殊營(yíng)養(yǎng)需求,特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的配方應(yīng)以醫(yī)學(xué)和(或)營(yíng)養(yǎng)學(xué)的研究結(jié)果為依據(jù)，其安全性及臨床應(yīng)用(效果)均需要經(jīng)過科學(xué)證實(shí)。,《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品通則》,目前市售產(chǎn)品大多作為化藥“腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑”進(jìn)行管理，按照藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 此類產(chǎn)品不是藥品，按照藥品進(jìn)行臨床試驗(yàn)有許多不相適應(yīng)之處。,二、臨床試驗(yàn)規(guī)范制定的必要性,為規(guī)范特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨

4、床試驗(yàn)研究過程保證臨床研究結(jié)果的科學(xué)性、可靠性保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全 2016年10月13日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2016年第162號(hào)發(fā)布《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》。,《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》,,三、 《規(guī)范》對(duì)主要問題的說明,1、開展臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)具有營(yíng)養(yǎng)科室和經(jīng)過認(rèn)定的與所研究的特醫(yī)食品相關(guān)的專業(yè)科室具備開展特醫(yī)食品臨床試驗(yàn)研究的

5、條件,？,資質(zhì)是怎么認(rèn)定的？,2、試驗(yàn)準(zhǔn)備 　　食品藥品監(jiān)管總局指出，開展特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的臨床試驗(yàn)無須食品藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)。 臨床試驗(yàn)前，申請(qǐng)人向?qū)嶒?yàn)單位提交資料和樣品。,第六條 臨床試驗(yàn)實(shí)施前，申請(qǐng)人向試驗(yàn)單位提供試驗(yàn)用產(chǎn)品配方組成、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求，以及表明產(chǎn)品安全性、營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果相關(guān)資料，提供具有法定資質(zhì)的食品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的試驗(yàn)用產(chǎn)品合格的檢驗(yàn)報(bào)告。申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)用

6、產(chǎn)品的質(zhì)量及臨床試驗(yàn)安全負(fù)責(zé)。,,3、試驗(yàn)樣品要求產(chǎn)品配方、生產(chǎn)工藝與擬上市樣品一致，生產(chǎn)條件符合GMP要求。,《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》中第十二條規(guī)定，臨床試驗(yàn)用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品由申請(qǐng)人按照與申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品相同配方、相同生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，生產(chǎn)條件應(yīng)當(dāng)滿足良好管理規(guī)范的要求。,4、對(duì)照樣品的選擇已獲批準(zhǔn)的相同類別的特定全營(yíng)養(yǎng)配方食品已獲批準(zhǔn)的全營(yíng)養(yǎng)配方食品或相應(yīng)類別的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑,1.說明與試驗(yàn)樣品在安

7、全性、營(yíng)養(yǎng)充足性、特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果和適用人群等方面的可比性。2.試驗(yàn)組和對(duì)照組受試者的能量應(yīng)當(dāng)相同、氮量和主要營(yíng)養(yǎng)成分?jǐn)z入量應(yīng)當(dāng)具有可比性。,根據(jù)產(chǎn)品貨架期和研究周期，試驗(yàn)樣品、對(duì)照樣品可以不是同一批次產(chǎn)品。,？,,,5、臨床試驗(yàn)相關(guān)的主體及職責(zé),,6.受試者選擇觀察例數(shù)：試驗(yàn)組不少于100例觀察時(shí)間：原則上不少于7天臨床治療用藥要有可比性營(yíng)養(yǎng)充足性和臨床效果觀察指標(biāo)應(yīng)有臨床意義并能滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求,,7、觀察指標(biāo)安全

8、性（耐受性）指標(biāo)營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo),1.胃腸道反應(yīng)等指標(biāo)、生命體征指標(biāo)、血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化指標(biāo)等。2.保證適用人群維持基本生理功能的營(yíng)養(yǎng)需求，維持或改善適用人群營(yíng)養(yǎng)狀況，控制或緩解適用人群特殊疾病狀態(tài)的指標(biāo)。,,8、對(duì)臨床試驗(yàn)期間的不良事件有何規(guī)定？ 第二十三條 發(fā)生嚴(yán)重不良事件應(yīng)在確認(rèn)后24小時(shí)內(nèi)由研究者向負(fù)責(zé)及參加臨床試驗(yàn)單位的倫理委員會(huì)、申請(qǐng)人報(bào)告，同時(shí)向涉及同一臨床試驗(yàn)的其

9、他研究者通報(bào)。,,9、是否可開展多中心臨床試驗(yàn)，要求如何可進(jìn)行多中心臨床試驗(yàn)統(tǒng)一培訓(xùn)統(tǒng)一臨床試驗(yàn)方案、資料收集和評(píng)價(jià)方法,主要觀察指標(biāo)由中心實(shí)驗(yàn)室統(tǒng)一檢測(cè)或各個(gè)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)前進(jìn)行校正。臨床試驗(yàn)病例分布應(yīng)科學(xué)合理，防止偏倚。,,10、試驗(yàn)設(shè)計(jì)遵循隨機(jī)、對(duì)照和重復(fù)的原則選擇適宜的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和對(duì)照組設(shè)置的合理依據(jù),原則上應(yīng)采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，如采用其他試驗(yàn)設(shè)計(jì)的，需提供無法實(shí)施隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的原因、該試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)程度

10、和研究控制條件等依據(jù)。,,11、注冊(cè)申請(qǐng)需要提交的臨床試驗(yàn)相關(guān)資料國(guó)內(nèi)/外臨床試驗(yàn)資料綜述合格的試驗(yàn)用產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告臨床試驗(yàn)方案研究者手冊(cè)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)文件知情同意書模板數(shù)據(jù)管理計(jì)劃及報(bào)告統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃及報(bào)告鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)光盤（一式兩份）臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。,,特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品是特殊膳食用食品，而不是藥品，但不是正常人吃的普通食品，而是經(jīng)過臨床醫(yī)生和營(yíng)養(yǎng)學(xué)家們大量的醫(yī)學(xué)研究，以科學(xué)的客觀事實(shí)為依據(jù)專門研制、生產(chǎn)的配方食品。

11、當(dāng)目標(biāo)人群無法進(jìn)食普通膳食或無法用日常膳食滿足其營(yíng)養(yǎng)需求時(shí)，特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品可以作為一種營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充途徑，起到營(yíng)養(yǎng)支持作用。,,四、 臨床營(yíng)養(yǎng)狀況的評(píng)估指標(biāo),人體組成：原子水平將物質(zhì)的人還原為若干元素，其中包括氧、氫、碳、氮、鈣等。分子水平包括水、蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、維生素和礦物質(zhì)。細(xì)胞水平包括細(xì)胞、細(xì)胞外液體和細(xì)胞外固體。組織－系統(tǒng)水平評(píng)價(jià)的對(duì)象包括主要的組織和器官。體重＝脂肪組織+去脂組織（fat-free

12、 mass, FFM）去脂組織＝骨骼肌+骨骼+內(nèi)臟器官整體水平整體水平評(píng)定方法包括人體測(cè)量和人體成分分析。,應(yīng)激蛋白測(cè)定、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)等,體重和身高，皮褶厚度和圍度，小腿圍握力，步速等,人體代謝率測(cè)定、氮平衡試驗(yàn)等,腸道功能及微生態(tài)評(píng)價(jià)及營(yíng)養(yǎng)換算,營(yíng)養(yǎng)素水平測(cè)定(如維生素、礦物質(zhì)、蛋白質(zhì)、脂肪、糖類及其代謝產(chǎn)物的測(cè)定等)、,,氮平衡（ nitrogen balance, NB ） 是評(píng)價(jià)機(jī)體蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)狀況的最可靠與

13、最常用的指標(biāo)，反映所攝入的蛋白質(zhì)能否滿足機(jī)體需要，以及體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成與分解代謝情況。 NB＝I－E＝I－（F+U+S）F表示糞氮；U表示尿氮；S表示皮膚等排出氮，如表皮細(xì)胞、毛發(fā)、一切分泌物、等丟失的氮，約3.5g/d。NB>0，正氮平衡，常見于處于生長(zhǎng)期的兒童、孕婦、疾病康復(fù)期病人。NB＝0，零氮平衡，健康成人。NB<0，負(fù)氮平衡，常見于饑餓、疾病、食用蛋白質(zhì)質(zhì)量差的膳食等情況以及老年人。,,各種疾病的營(yíng)

14、養(yǎng)需求異質(zhì)化多種營(yíng)養(yǎng)成分與個(gè)體化治療的矛盾營(yíng)養(yǎng)干預(yù)的效果評(píng)估無“金標(biāo)準(zhǔn)”營(yíng)養(yǎng)干預(yù)的時(shí)機(jī)難判斷基于中國(guó)數(shù)據(jù)的營(yíng)養(yǎng)指南尚不多,五、臨床營(yíng)養(yǎng)研究的現(xiàn)狀和問題,,參考文獻(xiàn)：《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊(cè)管理辦法》《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品通則》規(guī)范臨床研究過程 保障特醫(yī)食品安全——《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行)》解讀特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品進(jìn)行臨床試驗(yàn)需注意臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)-病人營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)價(jià)中國(guó)特醫(yī)食品標(biāo)準(zhǔn)介紹及臨床應(yīng)用解

15、讀,問題1：下列有關(guān)臨床試驗(yàn)對(duì)照樣品選擇的描述中哪些是錯(cuò)誤的？,A 已獲批準(zhǔn)的相同類別的特定全營(yíng)養(yǎng)配方食品B 已獲批準(zhǔn)的全營(yíng)養(yǎng)配方食品C 已獲批準(zhǔn)的相應(yīng)類別的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑D 與試驗(yàn)樣品必須是同一批次產(chǎn)品,問題2：能否直接拿試驗(yàn)室的特醫(yī)食品進(jìn)行臨床試驗(yàn)？答：不能?！短厥忉t(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》中第十二條規(guī)定，臨床試驗(yàn)用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品由申請(qǐng)人按照與申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品相同配方、相同生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，生產(chǎn)條