過敏性皮膚病的舌下特異性免疫治療

1、過敏性皮膚病的舌下特異性免疫治療,第三軍醫(yī)大學(xué)附屬大坪醫(yī)院,內(nèi)容,,1,2,過敏性皮膚病及其治療背景,舌下特異性免疫治療(SLIT),3,SLIT在過敏性皮膚病中的應(yīng)用,3,世界過敏性疾病狀況報(bào)告,Allergy is a major problem for the 21st century, and this problem is predicted to worsen as this century moves forward.

2、Allergy has been called the 21st century disease.過敏性疾病是21世紀(jì)的重點(diǎn)問題，這一問題在該世紀(jì)變得更加嚴(yán)峻。過敏性疾病已被稱為21世紀(jì)（影響人類健康的全球性）的疾病。,World Allergy Organization Journal 2008,1(6):S4-S17.,Ⅰ型變應(yīng)性疾病的自然進(jìn)程,1989-1990年：上海市中小學(xué)學(xué)生的AD患病率為0.46%；7-12歲為0.68%

3、；13-18歲0.12%。[1]1998年11-12月：我國(guó)8省市6-20歲78586人，AD患病率0.69%，男0.84% ，女0.51%。[2]2002年11-12月：10城市1-7歲兒童49241人，AD患病率3.07%，男3.86% ，女2.20%。[3],特應(yīng)性皮炎（AD）在中國(guó),1. 田潤(rùn)梅,康克非.中華皮膚科雜志1992,25:1831842. 顧恒.中華皮膚科雜志2000,33:3793823. 顧恒.中華皮膚科

4、雜志2004,37(1):2931,AD對(duì)患者生活質(zhì)量的影響,癥狀明顯慢性經(jīng)過，緩解和復(fù)發(fā)交替難以根治身心負(fù)擔(dān)重，影響生活質(zhì)量,6,7,全身性疾病，局部性發(fā)作,,8,過敏性疾病是一種疾病,相類似的發(fā)病機(jī)理,過敏性疾病的最佳治療方案,,過敏性疾病的治療是一項(xiàng)系統(tǒng)工程：四位一體,World Health Orgnization,藥物治療的現(xiàn)狀與解決方法,現(xiàn)實(shí)：多種藥物廣泛應(yīng)用，藥物的長(zhǎng)期使用，藥物效果的變化，治療費(fèi)用增加擔(dān)憂：藥物長(zhǎng)

5、期使用的風(fēng)險(xiǎn)？副作用？耐藥性？如何擺脫藥物？新視角：對(duì)癥治療+對(duì)因治療,對(duì)因治療：變應(yīng)原特異性免疫治療,讓患者從低劑量開始接觸變應(yīng)原，劑量逐漸增加，達(dá)到維持量后持續(xù)足夠療程，以刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫耐受，當(dāng)患者再次接觸變應(yīng)原時(shí)，過敏癥狀明顯減輕或不再產(chǎn)生過敏癥狀。,變應(yīng)原特異性免疫治療 （ASIT，Allergen Specific Immunotherapy）,ASIT的地位,迄今為止臨床上唯一針對(duì)變應(yīng)性疾病病因的治療方法改變

6、過敏性疾病病程、阻止癥狀的惡化和預(yù)防對(duì)新的變應(yīng)原產(chǎn)生過敏 兼具預(yù)防和治療雙重意義，療效持久GINA和ARIA的肯定－WHO Position Paper, Geneva: January 27-19 1997,1997年，WHO制定第一個(gè)“全球變應(yīng)原免疫治療指南”，正式指出特異性免疫治療是：,ARIA (2001) & EAACI (2006)Since allergen-specific immunotherapy i

7、s a disease modifying treatment, it should be initiated early in the course of the disease in order to prevent irreversible damage in mucous membranes of the shock organ.WAO (2014)SLIT may be considered as initial trea

8、tment. Failure of pharmacological treatment is not an essential prerequisite for the use of SLIT.,免疫治療：關(guān)口前移 早期干預(yù),免疫治療應(yīng)作為初始治療，而不需要以藥物治療失敗為前提條件,變應(yīng)原特異性免疫治療的作用機(jī)制,誘導(dǎo)前體細(xì)胞（Th0)向T調(diào)節(jié)細(xì)胞（Treg）偏移，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡； T調(diào)節(jié)細(xì)胞（Treg）分泌非特異性細(xì)胞因子

9、（IL-10,TGF-β）可促進(jìn)sIgG4等阻斷性抗體的產(chǎn)生； 降低活性介質(zhì)的釋放及炎癥細(xì)胞（嗜堿性粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞等）的募集。,Th0,Th0,治療+預(yù)防雙重功效,唯一可能改變過敏性疾病自然進(jìn)程的治療措施,預(yù)防疾病復(fù)發(fā)（長(zhǎng)期療效）,預(yù)防疾病加重,預(yù)防新的過敏,明顯緩解過敏癥狀,減少甚至停止抗過敏藥物的使用,改善患者的生活質(zhì)量,內(nèi)容,,1,2,過敏性皮膚病及其治療背景,舌下特異性免疫治療（SLIT）,3,SLIT在過敏性皮膚病中

10、的應(yīng)用,ASIT的有效給藥途徑,皮下注射,傳統(tǒng)方法Subcutaneous Immunotherapy, SCIT,舌下含服,新型更安全Sublingual Immunotherapy, SLIT,舌下含服(SLIT),新型給藥方式，療效顯著舌下給藥，安全性高常溫儲(chǔ)存，穩(wěn)定性好非注射治療，使用方便,由于舌下含服的療效和安全性，2001年WHO正式推薦舌下含服為可替代傳統(tǒng)注射方式的脫敏療法。,Asthma.J Allergy C

11、lin Immunol 2001;108:S147-336.,19,SLIT的安全性,SLIT：目前最安全的脫敏給藥方式,每天接觸過敏原，天然耐受部位，給藥方便；變應(yīng)原活性蛋白不能直接透過舌下黏膜層細(xì)胞，只能通過朗格罕細(xì)胞主動(dòng)捕獲進(jìn)入舌下組織；舌下部位的炎癥細(xì)胞（如肥大細(xì)胞）較少。,暢迪簡(jiǎn)介,通用名：粉塵螨滴劑商品名：暢迪治療用生物制品國(guó)藥準(zhǔn)字: S20060012 主要成份：粉塵螨變應(yīng)原活性蛋白適應(yīng)癥：以塵螨為主要過敏原

12、的變應(yīng)性鼻炎、過敏性哮喘等I型過敏性疾病,國(guó)內(nèi)首個(gè)上市銷售的標(biāo)準(zhǔn)化舌下脫敏藥物,內(nèi)容,,1,2,過敏性皮膚病及其治療背景,舌下特異性免疫治療（SLIT）,3,SLIT在過敏性皮膚病中的應(yīng)用,22,AD的變應(yīng)原特異性免疫治療,Recommendations ASIT may have positive effects in selected, highly sensitized patients with AE. T

13、he best evidence so far is available for ASIT with house dust mite allergens (2a,B). There is no contraindication of performing ASIT in patients with respiratory allergic diseases (allergic rhinoconjunctivitis

14、, mild allergic bronchial asthma) associated with AE (2b,B).,,,SLIT治療AD的臨床研究,23,研究對(duì)象：56例塵螨過敏的特應(yīng)性皮炎患者(5-16歲）Active Group：SLIT+藥物治療，n=28Placebo Group：安慰劑+藥物治療，n=28,J Allergy Clin Immunol 2007;120:164-70,AD的SLIT臨床研究（DBPC）

15、,25,IF=1.7關(guān)鍵詞特應(yīng)性皮炎暢迪舌下脫敏1年,暢迪的療效---AD,26,暢迪能顯著改善AD患者的SCORAD評(píng)分,,暢迪能顯著改善AD患者的用藥評(píng)分,,暢迪能顯著改善AD患者的VAS評(píng)分和sIgG4水平,,IgE介導(dǎo)的蕁麻疹SLIT療效,Nettis E, Colanardi MC, Soccio AL, Marcandrea M, Pinto L, Ferrannini A, Tursi A, Vacca A. Doub

16、le-blind, placebo-controlled study of sublingual immunotherapy in patients with latex-induced urticaria: a 12-month study. Br J Dermatol. 2007，156(4):674-681.,40名天然橡膠乳液過敏患者（30名蕁麻疹+10名哮喘）入組，分為SLIT組和安慰劑組?？偣灿?5例患者（18例SLIT+