病毒的感染與致病機(jī)制

1、病毒的感染與致病機(jī)制 2007-8,病毒感染的來源,病人 病毒攜帶者 患病及攜帶病毒的動物,病毒的感染,病毒的傳播方式,一、水平傳播 horizontal transmission,病毒在人群不同個體間及動物與人之間的傳播,皮膚,呼吸道,醫(yī)源性傳播,消化道,,二、垂直傳播 vertical transmission,通過胎盤、產(chǎn)道、生殖細(xì)胞和哺乳， 病毒由親代傳給子代的方式,胎盤,產(chǎn)道,病毒在體內(nèi)的播散,直接接

2、觸播散 局部感染經(jīng)血液播散 常出現(xiàn)二次病毒血癥經(jīng)神經(jīng)播散,感染的類型,向外播散病毒 機(jī)體獲得特異性免疫,急性感染 持續(xù)性感染,隱性感染,顯性感染,,,,,,,,持續(xù)性病毒感染,1 潛伏感染 經(jīng)感染后，病毒基因存在于組織細(xì)胞中，可反 復(fù)激活，急性發(fā)作。病毒只有在急性發(fā)作時才被檢出。如 HSV、ZVZ2 慢性感染 病程長病毒可檢出 如HBV3 慢發(fā)病毒感染 潛伏期長，發(fā)病后為亞急性進(jìn)行性

3、直至死亡 如HIV 、狂犬病、朊粒 4 急性感染的遲發(fā)并發(fā)癥 SSPE,病毒與腫瘤,人類嗜T細(xì)胞病毒 T細(xì)胞白血病HBV HCV 原發(fā)性肝細(xì)胞癌EBV 鼻咽癌、淋巴瘤人乳頭瘤病毒 宮頸癌人皰疹病毒8型 卡波濟(jì)肉瘤,病毒的致病機(jī)制,一、病毒對宿主細(xì)胞的致病作用,—— 細(xì)胞水平上致病機(jī)理,1、殺細(xì)胞效應(yīng)：阻斷細(xì)胞大分子的合成，損傷細(xì)胞器，溶酶體的結(jié)構(gòu)和通透性改變，病毒的毒性蛋白 的毒性作用，病毒抗原插入包膜,2、穩(wěn)定

4、狀態(tài)感染 病毒以出芽方式增殖，細(xì)胞病變較輕，短時間內(nèi)不引起細(xì)胞死亡裂解。在包膜可有病毒的抗原，引起細(xì)胞融合。,3、細(xì)胞凋亡 有些病毒（ HIV 等）可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。有些病毒（皰疹病毒、腺病毒、丙型肝炎病毒等）則抑制細(xì)胞凋亡。4、病毒基因組整合 病毒的核酸插到細(xì)胞染色體的DNA中，如HIV、 HBV,細(xì)胞的增生和轉(zhuǎn)化 少數(shù)病毒感染細(xì)胞后不抑制細(xì)胞的生物合成，反而促進(jìn)細(xì)胞DNA的合成，并使細(xì)胞生物行為發(fā)生改變。包涵體的形成

5、 病毒感染細(xì)胞后，在細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)光鏡可見的結(jié)構(gòu)，稱包涵體（inclusion body),,二、病毒感染的免疫病理作用,—— 機(jī)體水平上致病機(jī)理,1、病毒對組織器官的親嗜性和組織器官的損傷 病毒在易感組織細(xì)胞內(nèi)增殖引起細(xì)胞死亡而出現(xiàn) 臨床表現(xiàn)。2、抗體介導(dǎo)的免疫病理損傷 存在于細(xì)胞表面的病毒抗原與抗體結(jié)合，激活補(bǔ)體引起細(xì)胞溶解；免疫復(fù)合物引起的變態(tài)反應(yīng)。3、細(xì)胞免疫引起病理作用 CTL對病毒感染的殺

6、傷作用；病毒與機(jī)體成分有共同抗原引起交叉反應(yīng)。,4、致炎細(xì)胞因子的病理作用 IFNγ、TNFα、IL-1等大量產(chǎn)生引起代謝紊亂、活化血管活化因子，引起休克、DIC等嚴(yán)重病理過程，甚至危及生命。5 病毒對免疫系統(tǒng)的致病作用 引起免疫抑制、對免疫活性細(xì)胞的殺傷 、 引起自身免疫病。,病毒的免疫逃逸,1 嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生2 抗原變異3 抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜、病毒型別多4 損傷免疫細(xì)胞5 抑制細(xì)胞MHC-1的表達(dá)6 抗體的免疫增強(qiáng)作用,

7、抗病毒免疫,1、屏障作用,2、巨噬細(xì)胞的作用,3、干擾素——獲得性非特異性免疫,一、非特異性免疫,干擾素,定 義：,由病毒或其他干擾素生劑 刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的 一種具有抗病毒等作用的糖蛋白,,種 類：,種類產(chǎn)生細(xì)胞 抗病毒 抗腫瘤 免疫調(diào)節(jié) ?人白細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱 ?

8、人成纖維細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱 ?T細(xì)胞 弱 強(qiáng) 強(qiáng),,,,抗病毒意義：,抗病毒特點,種的特異性、間接性、廣譜性,抗病毒機(jī)理：,細(xì)胞受干擾素作用后，合成抗病毒蛋白,蛋白激酶、2`-5`合成酶,早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴(kuò)散,NK細(xì)胞,在感染早期發(fā)揮作用；不受MHC限制；被IFNγ激活后增強(qiáng)殺傷作用。,二、特異性免疫