預混胰島素的新證據(jù)

1、以新為據(jù) 循證而立——預混胰島素治療的新證據(jù) 北京中日友好醫(yī)院 楊文英,2013 最新IDF糖尿病地圖：糖尿病的發(fā)展仍然迅猛，中國糖尿病患者近1億！,online version of IDF Diabetes Atlas: www.idf.org/diabetesatlas,中國已成為糖尿病世界大國,與其他種族相比，亞裔人的胰島素分泌功能更脆弱,Kodama

2、K , et al. Diabetes Care. 2013;36(6):1789-96.,IGR(糖調(diào)節(jié)受損 ),共納入74個研究隊列進行薈萃分析n=3813,中國人群β細胞功能異常以早相分泌缺失為主,JIA Wei-Ping, et al. Chinese Medical Journal 2008; 121(21):2119-2123.,早相分泌缺失與餐后血糖升高直接相關,Mitrakou A ,et al. N Engl J M

3、ed. 1992 Jan 2;326(1):22-29,Yang et al. N Engl J Med 2010;362:1090–101,PH/FH, 餐后高血糖/空腹高血糖 IFH, 單純空腹高血糖; IPH, 單純餐后高血糖,80%以上的中國新診斷2型糖尿病患者存在餐后高血糖，平均餐后2小時血糖≥13.5mmol/L,CDS 推薦餐后血糖控制目標,胰島功能特性決定我國糖尿病患者餐后高血糖比例高,預混胰島素—— 適合中國患者的

4、胰島素治療方案,全面改善胰島素分泌不足，尤其是早時相胰島素分泌缺陷,,,,,中國T2DM患者特點β 細胞功能衰竭明顯,,應重視控制餐后高血糖,預混胰島素同時改善餐時和基礎胰島素分泌不足,預混胰島素有效控制 FPG，同時能夠更好降低 PPG,中國T2DM患者特點餐后高血糖更為突出,預混胰島素——能夠同時作用兩個主要特點,預混胰島素臨床治療中的疑慮和問題,BIAsp- 3756 研究,BIAsp- 3984 研究,Yang WY, et

5、 al. Curr Med Res Opin 2013 Sep 3. [Epub ahead of print],BIAsp- 3756研究：門冬胰島素30 OD和甘精胰島素OD療效和安全性比較,受試者基線特征,Yang WY et al. Curr Med Res Opin 2013 Sep 3. [Epub ahead of print],N=521,門冬胰島素30 和甘精胰島素相比，HbA1c下降幅度和達標率相當,Yang WY

6、 et al. Curr Med Res Opin 2013 Sep 3. [Epub ahead of print],24周HbA1c,7.39%,7.49%,門冬胰島素30治療晚餐后、睡前血糖控制更平穩(wěn),* p<0.05 門冬胰島素 30和甘精胰島素相比,,Yang WY et al. Curr Med Res Opin 2013 Sep 3. [Epub ahead of print],門冬胰島素 30，24周,甘精胰島素，

7、24周,門冬胰島素 30基線,甘精胰島素基線,BB: 早餐前 B120: 早餐后2h BL: 午餐前 L120: 午餐后2h BD: 晚餐前 D120: 晚餐后2h BED: 睡前 02-04AM: 02-04點 BBF: 第二天早餐前,門冬胰島素30 和甘精胰島素相比，低血糖發(fā)生率相似,,Yang WY et al. Curr Med Res Opin 2013 Sep 3. [Epub ahead of print],兩個

8、治療組24周后胰島素劑量和體重變化相似,體重變化,24周時的劑量:0.25 U/kg,24周時的劑量: 0.25 U/kg,胰島素劑量,Yang WY et al. Curr Med Res Opin 2013 Sep 3. [Epub ahead of print],基礎胰島素和預混胰島素均可作為中國糖尿病患者胰島素起始治療的選擇口服藥治療血糖控制欠佳的患者，兩種胰島素起始治療療效和安全性相似可達到相似的HbA1c控制和達標率，

9、門冬胰島素 30控制晚餐后、睡前血糖更平穩(wěn)低血糖發(fā)生率無顯著差異，門冬胰島素 30治療24周無嚴重低血糖發(fā)生本研究不足：兩種胰島素治療20周HbA1c均未能<7%，可能與餐后血糖下降不理想，以及未充分調(diào)整胰島素劑量有關,研究小結,Presentation title,Date,15,Ye SD, et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117,BIAsp-3984中

10、國2型糖尿病患者接受雙時相門冬胰島素 30治療時自行調(diào)整胰島素劑量的療效非劣于研究者調(diào)整劑量,一項為期20周、多中心、隨機、開放標簽、雙平行對照組研究比較預混人胰島素控制血糖不佳的2型糖尿病患者在口服降糖藥基礎上聯(lián)合使用雙時相門冬胰島素 30 (BIAsp 30)一天2次治療過程中受試者自行調(diào)整劑量和研究者調(diào)整劑量的效果,研究設計,AGI: α-葡萄糖苷酶抑制劑,患者依據(jù)劑量調(diào)整法則自行調(diào)整BIAsp30劑量,培訓患者調(diào)整胰島素劑量,

11、始終研究者調(diào)整BIAsp30的劑量,患者調(diào)整組,研究者調(diào)整組,Ye SD, et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117,基線特征,,*兩組組間比較無統(tǒng)計學差異,Ye SD, et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117,n=344 T2DM,試驗終點達標患者比例,,患者比例（%）,預混人胰島素轉換為門冬胰島素30

12、治療：50.6%的患者實現(xiàn)血糖安全達標,Ye SD, et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117,（最后治療12周）,基線及試驗終點8點自測血糖（SMPG）,預混人胰島素轉換為門冬胰島素30治療后：無論研究者調(diào)整還是患者調(diào)整劑量，8點血糖均有明顯改善,Ye SD, et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117

13、,預混人胰島素轉換為門冬胰島素30治療后：無論研究者調(diào)整還是患者調(diào)整劑量，低血糖發(fā)生率均低,治療期低血糖事件：,Ye SD, et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117,無論研究者調(diào)整還是患者調(diào)整劑量，20周治療后胰島素劑量和體重變化相似,體重變化,20周時的劑量:0.81 U/kg,20周時的劑量: 0.82 U/kg,胰島素劑量,Ye SD, et al. 201

14、3 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117,預混人胰島素轉換為門冬胰島素30治療后隨著劑量調(diào)整，患者HbA1c 顯著下降，低血糖發(fā)生率低,Ye Shandong et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117,,,門冬胰島素30 劑量變化（U/kg）,整體HbA1c 下降（%）,治療期間低血糖事件發(fā)生情況：,0.82,0.54

15、,8.1%,6.8%,研究小結：,預混人胰島素轉為接受門冬胰島素 30 BID治療后，患者自行調(diào)整胰島素劑量與研究者調(diào)整劑量相比，療效非劣且安全性良好。醫(yī)生給予充分指導后，患者自行調(diào)整胰島素劑量也能安全地實現(xiàn)良好血糖控制伴隨劑量充分優(yōu)化，門冬胰島素30 BID治療可顯著降低HbA1C水平且不增加低血糖風險,基礎胰島素+OAD治療具有簡單有效、低血糖風險相對小的優(yōu)點，但受患者β細胞儲備功能限制，不能解決餐時胰島素不足缺陷，HbA1c達

16、標效果有限胰島素劑量調(diào)整至合理水平是HbA1c達標的影響因素之一預混胰島素調(diào)整方案簡便易行，可被患者掌握，獲得滿意的治療效果預混胰島素可通過充分調(diào)整劑量得到良好血糖控制，且不以低血糖和體重的顯著增加為代價,新研究帶來的啟示,Presentation title,Date,25,中國研究的發(fā)現(xiàn)：門冬胰島素 30日劑量可調(diào)至0.8u/kg并獲得良好血糖控制,1.Ye SD, et al. 2013 World Diabetes Co

17、ngress. Poster No.P-1117; 2. Yang WY, et al. Diabetes Care. 2008;31:852-6; 3. Gao Y et al. Chin J Endocrinol Metab 2010;26(12):1019-23,廣泛的研究證據(jù)確立了預混胰島素在CDS指南高血糖治療路徑的地位,起始治療：INITIATE EuroMixACTION BIAsp-3756,RCT,2013年

18、版中國2型糖尿病防治指南（征求意見稿）,預混胰島素被推薦用于胰島素起始及強化的不同階段,PRESENTTM N=21,977IMPROVETM N=52,419A1chieve® N=66,726,大型觀察性研究,優(yōu)化治療：Reach studyBIAsp-1960BIAsp-3984,強化治療：Garber，1-2-3 研究Yang，1707研究,,總結,中國人胰島功能特性決定了我國糖尿病患者餐后高血