維生素d與骨骼健康

1、維生素 D3與骨骼健康,Contents,維生素 D3的生理學(xué)維生素 D3缺乏與骨骼健康維生素 D3缺乏現(xiàn)狀維生素 D3檢測(cè)與治療,Contents,維生素 D3的生理學(xué)維生素 D3缺乏與骨骼健康維生素 D3缺乏現(xiàn)狀維生素 D3檢測(cè)與治療,維生素 D的活性代謝物包括Vit D2和Vit D3,維生素D家族成員中最重要的成員是D2和D3，一種是麥角骨化醇(活化麥角固醇,鈣化醇,維生素D2),它存在于輻照過(guò)的酵母中;

2、另一種是膽鈣化醇(活化7-脫氫膽固醇,維生素D3),經(jīng)日光照射后(紫外線照射)在人的皮膚內(nèi)形成,它主要存在于魚肝油和蛋黃內(nèi),維生素 D3的合成,Calcif Tissue Int (1997) 60:100–105,提高血鈣濃度,調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)抑制細(xì)胞分裂促進(jìn)細(xì)胞分化,維生素 D3除參與骨骼代謝外，還有其他的生理功能,Contents,維生素 D3的生理學(xué)維生素 D3缺乏與骨骼健康維生素 D3缺乏現(xiàn)狀維生素 D3檢測(cè)與治療

3、,維生素 D3的合成,影響Vit D3合成的原因,日照不充足 (> 80 % 的維生素D3在健康個(gè)體中的生成受到了陽(yáng)光的影響)地理位置 衣著室內(nèi)居住不運(yùn)動(dòng) 營(yíng)養(yǎng)不良 腎臟疾病 胃腸道功能障礙 服用的藥物影響維生素 D吸收,維生素 D缺乏癥的病因,維生素D缺乏與地域位置密切相關(guān),,,,,>50°N,40 - 50°N,40 - 50°S,,,>50°S,High,

4、Medium,Reduced,High,Risk,Medium,日照時(shí)間長(zhǎng)的拉薩地區(qū)正常成人血(25-OH) VitD3水平顯著高于短日照的北京地區(qū),北京,拉薩,血25(OH)D3水平(ng/ml),n=71,n=54,周學(xué)瀛 中華醫(yī)學(xué)雜志 1995，75（5）：261,n=54,來(lái)自太陽(yáng)的維生素,Need et al, Am J Clin Nutr 1993,,體內(nèi)(25-OH) VitD3水平受季節(jié)影響明顯,肝腎功能異常及藥物治療也

5、會(huì)影響體內(nèi)(25-OH) VitD3濃度,自身免疫性疾病的治療很多皮膚病的治療腎病的治療抗腫瘤和抗癌作用,維生素 D缺乏癥的癥狀,骨骼佝僂病 + 軟骨病骨質(zhì)疏松肌肉無(wú)力 + 疼痛心血管系統(tǒng)心臟病發(fā)作, 動(dòng)脈硬化, 高血壓免疫系統(tǒng)免疫介導(dǎo)的疾病,補(bǔ)充維生素 D可有效降低維生素 D缺乏患者跌倒風(fēng)險(xiǎn),Adapted from: Bischoff HA, et al. JAMA. 2004;291:1999-2006.

6、,比值比,Pfeifer et al, 2000OR (0.47[95%CI, 0.20-1.10]),Bischoff et al, 2003OR (0.68[95%CI, 0.30-1.54]),資料來(lái)源,Gallagher et al, 2001OR (0.53[95%CI, 0.32-0.88]),Dukas et al, 2004OR (0.69[95%CI, 0.41-1.66]),Graafmans et al,

7、1996OR (0.91[95%CI, 0.59-1.40]),Pooled (Uncorrected)OR (0.69[95%CI, 0.53-0.88]),補(bǔ)充維生素 D可有效降低維生素 D缺乏患者骨折風(fēng)險(xiǎn),Adapted from: Bischoff HA, et al. JAMA. 2005;293:2257-2264.,Chapuy et al 2002RR (0.62[95%CI, 0.36-1.07]),Chapuy

8、 et al 1994RR (0.74[95%CI, 0.60-0.91]),Trivedi et al 2003RR (0.85[95%CI, 0.47-1.53]),PooledRR (0.74[95%CI, 0.61-0.88]),補(bǔ)充維生素 D可提高維生素 D缺乏患者生存率,Adapted from: Kuroda T, et el. Bone. 2009;44:168-172.,Age*HR (1.73[95%CI,

9、1.51-1.98]),,,,OsteopeniaHR (0.72[95%CI, 0.32-1.65]),Vitamin D** (<50nmol/L)HR (2.17[95%CI, 1.27-3.72]),Osteoporosis**HR (2.14[95%CI, 1.22-3.75]),比值比,0.25,0.50,1,2,4,,*P < 0.01**P = 0.01,Lips, JBMR 2007;,低(25-O

10、H) VitD3和1-25(OH)2 VitD3患者具有更高的髖部骨折風(fēng)險(xiǎn),,,(25-OH) VitD3低于75.8nM疲勞性骨折風(fēng)險(xiǎn)3.6倍,JBMR 2006;21(6),Contents,維生素 D3的生理學(xué)維生素 D3缺乏與骨骼健康維生素 D3缺乏現(xiàn)狀維生素 D3檢測(cè)與治療,重要的維生素 D 水平:明顯缺乏: 200 ng/ml> 500 nmol/L,,維生素 D3血水平檢測(cè),Th

11、omas, L.: Labor und Diagnose; Vol 6; p. 366,維生素D缺乏在全球非常普遍,據(jù)估測(cè)全世界有十億人存在維生素D缺乏或不足 40-100% 歐美老人存在維生素D缺乏 50%絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女藥物治療時(shí)存在維生素D不足 (25-OH) VitD3 小于30ng/ml(75nmol/L),中國(guó)人血清(25-OH) VitD3的水平顯著偏低,孟迅吾等對(duì)北京正常人群測(cè)定為：16.2±4.6ng/

12、ml,周波等，中華內(nèi)科雜志 1989；28：95,,,,印度維生素D缺乏的比例高達(dá)82％,香港約62.8%的人群Vit D3濃度 <30 ng/ml.,Elizabeth T Jacobs, et al : Am J Clin Nutr 2008;87:608 –13Wat WZ, et al:. Ann Nutr Metab. 2007; 51(1),59-64,Hongkong(25-OH) VitD3的平均值為28.3

13、± 10.8 ng/ml 62.8% 的人群(25-OH) VitD3 水平<30 ng/ml. 6.3% 的人群PTH升高,Contents,維生素 D3的生理學(xué)維生素 D3缺乏與骨骼健康維生素 D3缺乏現(xiàn)狀維生素 D3檢測(cè)與治療,體內(nèi)(25-OH) VitD3是1-25(OH)2 VitD3濃度的1000倍更適合用于評(píng)估體內(nèi)維生素是否缺乏,(25-OH) VitD3不受PTH升高的負(fù)反饋影響

14、更真實(shí)反應(yīng)體內(nèi)維生素D缺乏情況,維生素 D缺乏癥中, PTH水平增高促進(jìn)腎1-alpha-羥化酶, 于是1,25(OH)2 維生素 D 水平增高. 只有在嚴(yán)重缺乏情況下,當(dāng)?shù)孜锖谋M后, 1,25(OH)2 維生素D才減少. 經(jīng)不完全治療的維生素 D缺乏癥也會(huì)有明顯的1,25(OH)2 維生素D水平增高. 因此,臨床上檢測(cè) 25-OH-維生素D更有效.,Vit.D2 和 vit.D3給予相同劑量后對(duì)總維生素D代謝物的影響并不相同，無(wú)法反映

15、體內(nèi)活性維生素 D的狀況(25-OH) VitD3是可在血中被檢測(cè)的代謝物，是人體內(nèi)維生素D的主要儲(chǔ)存形式，通過(guò)檢測(cè)它可以確定整個(gè)維生素D的情況。它大約是循環(huán)中1,25­二羥基維生素D水平的1000倍。1-25(OH)2 VitD3 ，它是生物活性最強(qiáng)的維生素D代謝產(chǎn)物，通常又稱為活性維生素D 。唯有正常生理劑量的1-25(OH)2 VitD3 可刺激成骨細(xì)胞活性和骨基質(zhì)形成，有效地防止骨質(zhì)疏松。但其在體內(nèi)濃度偏低，較

16、難檢測(cè),(25-OH) VitD3是最佳的反映體內(nèi)維生素 D水平的檢測(cè)標(biāo)志物,檢測(cè)維生素 D3時(shí)，能否使結(jié)合蛋白失活是非常關(guān)鍵的步驟,使維生素D-結(jié)合蛋白失活對(duì)于分析的準(zhǔn)確性非常重要!,Ruthenium-anti-Vitamin D polyclonal Ab,重要的維生素 D 水平:明顯缺乏: 200 ng/ml> 500 nmol/L,,維生素 D3血水平檢測(cè),Thomas, L.: Labor

17、 und Diagnose; Vol 6; p. 366,維生素 D3缺乏的可能病因,可疑維生素 D 缺乏日光不足 由于脂肪吸收障礙造成的小腸維生素D攝取量下降維生素 D 代謝增高 (巴比妥類, 抗驚厥類)維生素消耗增加 (腎病綜合癥, 腹膜透析)低鈣血癥, 低磷酸血癥, 低尿鈣, 堿性磷酸酶增高骨礦物質(zhì)降低,維生素 D缺乏的治療目的,緩解臨床癥狀增加骨密度增加肌肉力量，降低跌倒發(fā)生率降低骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生率促進(jìn)骨折

18、愈合,Vit D 缺乏的治療方法,適用于 有骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素，同時(shí)伴有骨量減少的患者 骨質(zhì)疏松癥及嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥患者目的：治療骨質(zhì)疏松癥，預(yù)防骨折和再次骨折的發(fā)生用法： 推薦劑量活性維生素D 250 ng/次，每日1次或2次，口服 同時(shí)注意鈣的適量攝入 活性維生素D和其它抗骨吸收藥物（雌激素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、雙膦酸鹽、降鈣素等）聯(lián)合應(yīng)用，可進(jìn)一步增強(qiáng)臨床療效。 治療效果評(píng)估：

19、三到四個(gè)月后重復(fù)檢測(cè)血清25(OH)D (總量) 并調(diào)整維持治療的劑量,Thank you for your attention,Roche Diagnostics (Shanghai) Limited Shanghai 200031China,This presentation is our intellectual property. Without our written consent, it shall neither