注射劑臨床應用的溶媒選擇

1、注射劑臨床應用的溶媒選擇及其注意事項,,注射劑的分類,按系統(tǒng)： 按給藥途徑： 溶液型 皮下注射 乳化劑型 肌肉注射 混懸劑型 靜脈注射（靜脈大容量輸液） 滅菌用粉針 其他（鞘內、關節(jié)注射等）,注 射 治 療,優(yōu)勢：藥效迅速不在胃腸道破壞，適于不

2、宜口服的藥物/病人無首過效應，適于大量/快速在肝內代謝的藥物可產(chǎn)生局部定位作用 臨床搶救和治療重要而常用的手段,注射治療,危害藥物本身存在的問題 －不良反應多：吸收過程短或直接入血，ADR重或多。 －注射劑中的不溶性微粒帶來的危害：>8μm的粒子可沉積于肺部；< 8μm的粒子沉積于肝、脾、骨髓中，微粒進入體內，引起局部循環(huán)障礙、血栓、水腫、靜脈炎、肉芽腫等,選擇溶媒應注意的問題,溶解性P

3、H的變化增溶劑濃度變化影響藥物溶解度鹽析現(xiàn)象對滲透壓的影響,,一、注射用原輔料二、注射用溶劑三、注射用附加劑,抗氧劑、抑菌劑、局部止痛劑、pH調節(jié)劑、等滲調節(jié)劑、其他附加劑,注射用水注射用油其他注射用溶劑,必須符合《中國藥典》2010年版或國家藥品質量標準所規(guī)定的各項要求,37?C普魯卡因pH-速度圖,常用溶媒的PH值,中國藥典.二部[S].2010,,,NaCl 8.5g KCl 0.30g CaCl2 0.33

4、g乳酸鈉3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 ?H2O 0.33g乳酸鈉3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 ?H2O 0.20g 無水葡萄糖50.0g,溶劑選擇不當而引起不溶,在配藥過程中會遇到如乳糖酸紅霉素針在0.9% 氯化鈉液中溶解不良，直接用生理鹽水溶解藥物會生成膠狀物不溶解的情況，實際上紅霉素乳糖酸鹽本身可溶于水，在 0.9 % 氯化鈉溶液中相當穩(wěn)定，如果將粉針

5、溶于注射用水中，再加到0.9% 氯化鈉中則順利溶解。,溶劑選擇不當而引起不溶,又如阿奇霉素的配制按說明書要求為：將本藥用適量注射用水充分溶解后，配制成 100mg/ml 的溶液，再加入到250ml 或500ml 氯化鈉注射液或5% 葡萄糖注射液中，最終配制成 1～2mg/ml 的靜脈滴注液。有的注射用粉針都在配制時需要用特殊的溶劑溶解，配制時應用所附的專用溶劑溶解后再加入到輸液中。鹽酸阿霉素配置時，應先加注射用水溶解，再加入5 ％葡萄

6、糖或生理鹽水中使用。立止血也需要用配備的溶劑溶解，溶解后進一步稀釋。因此對這些藥物中配備的專用溶劑不要隨便丟棄，或擅自用其他溶劑替代。,PH 對注射液穩(wěn)定性的影響,PH變化引起的氧化－還原反應：如抗壞血酸為一個含5元內酯環(huán)的烯二酸，其穩(wěn)定PH為6.0,此時抗壞血酸和去氧抗壞血酸呈平衡狀態(tài)，這個平衡混合物代表Vc，若PH升高，去氧抗壞血酸的內酯環(huán)發(fā)生堿催化水解，產(chǎn)生2,3-二酮基古羅酸，其鈉鹽呈黃色，進一步氧化產(chǎn)生2,3,4三羥丁酸和草酸

7、，反應過程受金屬離子，尤其Cu2+的催化。,鹽 析,喹諾酮類藥物，是一種在分子化合物，遇強電解質如氯化鈉、氯化鉀會發(fā)生同離子效應析出沉淀，因而禁與含氯離子的溶液配伍，應用葡萄糖注射液配制。甘露醇注射液為過飽和溶液，應單獨滴注，如加入電解質如氯化鉀，地塞米松等， 可加速甘露醇鹽析產(chǎn)生結晶，并易引起電解質紊亂導致低血鉀。,酸堿度改變而引起藥物破壞，沉淀或變色,每種輸液都有規(guī)定的ph 值范圍，對所有加入的藥物的穩(wěn)定性都有一定影響。常用的溶媒有

8、5％或10％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液等、其ph 值依次為3.2～5.5、3.5～5.5、4.5～7.0 。青霉素水溶液穩(wěn)定的ph 值為6.0 ～6.5 用葡萄糖注射液配伍青霉素的β—內酰胺環(huán)水解而而使效價降低。青霉素類及其酶抑制劑中除苯唑西林等有耐酸性質，在葡萄糖液中穩(wěn)定外，其余藥物不耐酸，在葡萄糖注射液中可有一定程度的分解。   氨芐西林、阿莫西林在葡萄糖注射液中不僅被葡萄糖催化水解

9、，還能產(chǎn)生聚合物，增加過敏反應。因此此類藥物宜選用0.9% 氯化鈉等中性注射液做溶媒。      頭孢類的β—內酰胺環(huán)較青霉素類穩(wěn)定，可與葡萄糖配伍。再如奧美拉唑為弱堿性藥物，在酸性環(huán)境下不穩(wěn)定，易分解變色，僅能與 0.9 %氯化鈉或5%gs注射液配伍，且在0.9% 氯化鈉溶液中較5% 葡萄糖穩(wěn)定。,,藥物之間氧化還原反應    維生素k 類為一種氧化劑， 若與還原劑維生素

10、 c 配伍， 則維生素k 被強還原劑維生素c 破壞，從而失去止血作用。因為維生素k為醌式結構物質，可被維生素c 還原破壞， 兩類藥物易溶于水且極性較大，相遇則發(fā)生氧化還原反應致作用減弱或失效。,鈣離子的沉淀反應,鈣離子可與磷酸鹽，碳酸鹽生成鈣沉淀，鈣離子除常用鈣鹽外，還存在于林格溶液，乳酸鈉林格液等藥物中。磷酸鹽存在于地塞米松中，克林霉素磷酸酯，三磷酸腺苷等藥物中，碳酸鹽存于部分藥物的輔料中。   頭孢曲松不穩(wěn)定與

11、鈣離子配伍生成沉淀，因而不易與葡萄酸鈣，林格液，乳酸林格等含鈣溶液配伍。頭孢曲松與多種藥物存在配伍禁忌，宜單獨使用。   三磷酸腺苷與葡萄糖酸鈣加入同一輸液中使用，配液時會發(fā)生沉淀現(xiàn)象。,中藥注射液配伍問題,中藥注射劑成分復雜，容易受ph 等因素影響，而使溶解度下降或產(chǎn)生聚合物出現(xiàn)沉淀， 甚至可能與其它成分發(fā)生化學反應，使藥效降低。    例如丹參川芎嗪不宜與堿性注射劑一起配伍。&

12、#160;   雙黃連針與氨基糖苷類及大環(huán)內酯類等配伍時易產(chǎn)生渾濁或沉淀。    中藥注射液配伍時除了注意混合液外觀發(fā)生的理化變化外， 有時也會出現(xiàn)雖然外觀無變化，但用儀器實測配伍后不溶性微粒增加。如臨床上有醫(yī)生用參麥針與氯化鉀一起配伍用這樣容易導致中藥內成分的鹽析。因此在配制中藥注射液時應按說明書規(guī)定的劑量，采用規(guī)定的輸液載體，在輸液配伍時由于沒有足夠的研究文獻支持，宜單獨使用。,中

13、藥注射液溶媒的選擇,問題：中藥注射液與輸液配伍后，可能出現(xiàn)PH、澄明度的變化或不溶性微粒超標等.危害：局部血管堵塞，供血不足，產(chǎn)生靜脈炎和水腫、肉芽腫、過敏反應、熱原樣反應等,潛在危害較大。 中藥注射液溶媒的選擇也是用藥安全的關鍵環(huán)節(jié),例 1：清開靈注射液,清開靈注射液的PH質控在6.8～7.5；其在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液中微粒數(shù)差異顯著，在后者中比在前者中微粒數(shù)明顯少.,例 2：葛根素注射液,葛根素

14、注射液,質控PH3.6與5%葡萄糖注射液配伍后的混合液PH變化較小在0.9%氯化鈉注射液中PH值下降2左右。,例 3：復方丹參注射液,主要成分為水溶性鄰苯二羥基類化合物和脂溶性的丹參酮與5%葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、微量雜質的溶解度變小，或發(fā)生氧化、聚合形成新的微粒析出結晶。主張使用大容量的單劑量復方丹參注射液制劑，避免與其他注射液配伍，引起混合液不溶性微粒增加。,例 4：刺五加注射液,刺五加的主要化學成分之一為異嗪皮啶

15、，屬香豆素類.與葡萄糖溶液配伍較與生理鹽水配伍的微粒數(shù)少.,中藥注射液溶媒的選擇,※以專用溶媒（35～45%乙醇水溶液）先溶解,,增溶劑濃度影響藥物溶解度,水溶性差藥物如地西泮、苯妥英、依托泊苷需加增溶劑如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等。地西泮注射液（5mg/ml），每ml藥物含丙二醇40%、乙醇10%、苯甲醇1.5%和水適量。藥物稀釋至某程度時會產(chǎn)生沉淀。如：地西泮2ml溶于20ml溶媒時，肉眼可見顆粒，溶于30ml溶媒時，渾濁；地西泮

16、40ml溶于800ml溶媒時，混合液24h保持澄明。,鹽析對注射液的影響,非電解質和弱水有機離子溶液中加入強電解質溶液，如Na+、K+、Ca2+等，藥物水溶性下降，而產(chǎn)生沉淀。甘露醇注射液（20g/100ml），為過飽和溶液，應單獨滴注，若加入濃度較高的電解質，如KCl（1g/10ml），甘露醇出現(xiàn)鹽析現(xiàn)象。,溶媒對滲透壓的影響,胸腺肽α1，組織胺丙種球蛋白，絨促性素，用0.9%氯化鈉注射液作溶媒進行注射可減輕病人疼痛程度，比注射用水

17、更適于臨床應用。 青霉素、鏈霉素、氨芐青霉素、精破抗（TAT）皮試液，不宜用注射用水配制，因其出現(xiàn)假陽性率明顯高于生理鹽水為溶媒的皮試液。,注射劑中附加劑對藥物配伍的影響,亞硫酸鹽酸/堿性附加劑 碳酸鹽 葡萄糖酸鈣EDTA-2Na 聚山梨酯類 聚氧乙烯蓖麻油聚合物（ CrEL）,含亞硫酸鹽(sulfites)附加劑的注射液,在注射液中作為抗氧化劑廣泛使用，如維生素C，腎上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺、去甲腎上腺素、苯

18、腎上腺素、普魯卡因胺、毒扁豆堿、丙泊酚、葡醛內酯、氨基酸輸液、ATP注射液等。,例：葡醛內酯與維生素K3兩藥配伍后，維生素K3注射液無明顯的止血功能。,原因：葡醛內酯注射液內含的亞硫酸鈉對抗Vk3止血作用，微量的亞硫酸鹽可強烈延長凝血激酶部分的活化時間（aPTT），從而抑制凝血過程。,含酸/堿性附加劑的注射液,氨茶堿與VK3：氨茶堿含堿性附加劑乙二胺，可使VK3分解析出黃色結晶沉淀；氨茶堿與VC：二者配伍易析出茶堿使溶液渾濁，又促進

19、VC氧化分解，內酯環(huán)水解后，聚合呈色，混合液顏色加深；,含酸/堿性附加劑的注射液,氨茶堿與多巴胺：前者的乙二胺使后者氧化變色；氨茶堿與尼可剎米：前者的乙二胺使后者水解為煙酸和二乙胺，而渾濁。,含酸/堿性附加劑的注射液,呋塞米與甲磺酸酚妥拉明：二者混合，前者的附加劑氫氧化鈉與甲磺酸作用而出現(xiàn)渾濁。乳酸環(huán)丙沙星與三磷酸腺苷二鈉：前者因酸性附加劑，PH3.5~5.0，與后者混合。30min出現(xiàn)針狀結晶。,含酸/堿性附加劑的注射液,乳酸環(huán)丙

20、沙星與氨芐西林鈉：前者因酸性附加劑，PH3.5~5.0，與后者（堿性藥物），出現(xiàn)白色沉淀懸浮于溶液中；,含碳酸鹽附加劑的注射液,頭孢菌素類系酸性廣譜抗生素，需堿性附加劑中和以提供適當?shù)娜芙舛群蜕砩系哪褪苄浴?例： 注射用頭孢拉啶添加碳酸鈉，與乳酸林格氏液等含鈣的注射液配伍時，可生成碳酸鈣沉淀而使溶液渾濁。,含葡萄糖酸鈣附加劑的注射液,例：輔酶A 100U，地塞米松5mg，5%葡萄糖液500ml靜滴。產(chǎn)生白色

21、沉淀。原因分析：輔酶A中的賦形劑葡萄糖酸鈣與地塞米松中的磷酸鹽發(fā)生相互作用，產(chǎn)生磷酸鈣沉淀。建議：將兩種藥物分別以250ml 5%葡萄糖液稀釋，靜滴。,含EDTA-2Na附加劑的注射液,例： 維生素C注射液與細胞色素C：前者含金屬絡合劑EDTA-2Na，后者是含鐵卟啉的色蛋白，二者配伍，前者可絡合后者的鐵，而后者的鐵又催化前者的分解，結果“兩敗俱傷”，有效量都下降。,含聚山梨酯(polysorbate)的注射液,是復合維生素

22、注射液、麻醉藥依托咪酯、抗腫瘤藥依托泊苷、多西他賽等的溶劑，其可能與其他注射劑相互作用 例：維生素K1與多巴胺:前者中的polysorbate 80 所含的聚氧乙烯基可與多巴胺結構中的兩個鄰酚羥基形成氫鍵結合，使多巴胺降效。,含聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）的注射液,CrEL通過形成膠團將難溶藥物，如抗腫瘤藥物紫杉醇包裹在高疏水區(qū),增加藥物的溶解性。當配伍其他親脂性藥物，如：多柔比星、表柔比星、依托泊苷等，二者競爭性結合膠團的結合位

23、點，使后者血中游離濃度降低，清除率降低，毒性增加。因此臨床需要時，應將這些藥物先于紫杉醇給藥，以降低毒性。,注射劑中輔料或附加劑的不良反應：,聚山梨酯 丙二醇 苯甲醇 CrEL 亞硫酸鹽 乙醇 聚維酮,聚山梨酯(polysorbate),是復合維生素、多西他賽等藥物的溶劑，用藥時常發(fā)生過敏反應，表現(xiàn)為低血壓、支氣管

24、痙攣，面部潮紅，皮疹，呼吸困難，心動過速，發(fā)熱，寒戰(zhàn)等。對紅細胞膜穩(wěn)定性有一定影響，濃度達0.012%時，紅細胞幾乎全部破裂，故有學者主張，凡有polysorbate 助溶的制劑均需進行溶血試驗。,聚山梨酯(polysorbate),對心血管系統(tǒng)有明顯的影響：使心率減慢，血壓下降；作用于平滑肌，使血管擴張。國內還有polysorbate誘導過敏反應，促進癌細胞生長和擴散的報道。,丙二醇(propylene glycol),丙二醇是許

25、多難溶藥物的溶媒，如：復合維生素、硝酸甘油、地高辛、勞拉西泮、地西泮、苯妥英、依托咪酯等輸注速度過快引起血栓性靜脈炎、呼吸衰竭、低血壓、癲癇發(fā)作；血液中的丙二醇45%以原形從腎臟排泄，長期大量輸注，可蓄積而產(chǎn)生腎毒性，腎功能不全者慎用。,苯甲醇(Benzyl alcohol)：,苯甲醇是注射劑中最常用的止痛劑和防腐劑。與紅細胞膜表面結合而產(chǎn)生溶血。有報道12歲女性患者因注射2%苯甲醇溶解的青霉素而產(chǎn)生急性溶血性貧血。,苯甲醇(Be

26、nzyl alcohol)：,新生兒應用苯甲醇稀釋或配置藥物，可引起中毒死亡，原因是代謝性酸中毒、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、低血壓、血小板減少、肝腎衰竭和顱內出血等。美國FDA建議新生兒不應使用含苯甲醇的藥物。苯甲醇也是引起臀肌攣縮的主要原因。,案例 苯甲醇—臀肌攣縮,2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲）表現(xiàn)：跛行、八字腿、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷手術費每人3000元/人，一

27、個鄉(xiāng)148.5萬元,“立即停止使用苯甲醇作為青霉素注射溶媒”,我國衛(wèi)生部已發(fā)出該通知（衛(wèi)辦醫(yī)發(fā) [2005]37號）替代方法：成人用注射用水或0.9%氯化鈉，嬰幼兒使用0.2~0.25%鹽酸利多卡因作為溶媒，供肌肉注射注意:目前鹽酸大觀霉素仍用苯甲醇水溶液（0.945%）作為稀釋劑,嬰兒不宜使用.,聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）,CrEL也是一種非離子表面活性劑，可作為一些難溶藥物的增溶劑靜脈給藥時常發(fā)生過敏反應、神經(jīng)毒性，如

28、：感覺和運動障礙，腱反應消失等。,聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）,含有CrEL的注射劑有抗腫瘤藥，如：紫杉醇、克蘭氟脲、替尼泊胺；鎮(zhèn)靜藥，如：地西泮；免疫抑制劑，如：環(huán)孢素A；局麻藥，如：丙泊酚。,病例：過敏反應,腫瘤科患者，女，42歲，乳癌術后以紫杉醇210mg，靜滴。輸液約5 min即出現(xiàn)心悸、氣緊、呼吸困難，面部發(fā)紺，大汗淋漓。查體：BP：0/0mmHg，呼吸32次/min，脈搏捫不清，雙肺呼吸音粗糙，心率48次/min，心音弱

29、。,病例：過敏反應,處理：立即停用紫杉醇，并給予吸氧、抗過敏處理。30min后患者癥狀逐漸緩解，面色恢復正常，血壓回升，心率維持在115次/min左右，患者神志清楚，血壓110/70mmHg。,紫杉醇靜脈給藥的程序：,詢問過敏史，查血象；6~12h前給予地塞米松20mg,給藥前30~60min給予苯海拉明50mg口服，西咪替丁300mg靜脈注射；,紫杉醇靜脈給藥的程序,紫杉醇135~175mg/m2的劑量先加于生理鹽水或5%葡萄糖溶液

30、500~1000ml中，需玻璃瓶或聚乙烯輸液器，并用特制的膠管和0.22μm的微孔膜濾過；一般滴注3h；每15min監(jiān)測血壓、心率、呼吸一次。,討論：,據(jù)報道即使預先給予高劑量皮質激素、抗組胺藥仍會有41%~44%的患者發(fā)生皮疹等過敏反應，1.5%~3%有生命危險；CrEL過敏反應有劑量依賴性，血中2μg/ml即可發(fā)生，輸液速度減慢是限制過敏現(xiàn)象發(fā)生的一個有效措施。,亞硫酸鹽（sulfites）,微量的亞硫酸氫鈉和亞硫酸鈉均能顯著延

31、長部分的活化凝血酶時間（aPTT）和凝血酶原時間（PT），極低濃度的亞硫酸氫鈉就能完全阻礙尿激酶溶解纖維蛋白的活性,亞硫酸鹽（sulfites）,臨床在使用尿激酶溶栓時，須高度重視含Sulfites的其他注射劑的配伍。有些注射劑所致的過敏反應（癥狀有哮喘、呼吸急迫、呼吸衰竭、蕁麻疹、結膜炎等）和肝毒性也和Sulfites直接有關。,其他,乙醇(ethyl alcohol)聚維酮(povidone,PVP）等注射液的附加劑也會引起過

32、敏反應。,塑料容器存在的問題,對藥物的吸著，藥物耗損，濃度下降溶出單體，對人體有潛在的危險性可能產(chǎn)生具有一定毒性的物質或改變藥物的化學結構,對輸液器材有特殊要求的藥品,作用于循環(huán)系統(tǒng)藥物作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物影響內分泌系統(tǒng)藥物抗腫瘤藥物維生素類天然藥物提取物聯(lián)合用藥其他：解毒藥、抗生素、造影劑,分 類,一般速度: 5ml/min快速:10～15ml/min 慢速: 1ml/min 隨時調速,,一般速度,補充每日

33、正常生理消耗量的輸液以及為了輸入某些液物（如抗菌藥物、激素 、維生素、止血藥、治療肝臟疾病的藥物等）時，一般5ml/min左右。通常所說的輸液速度60滴/min左右.,快 速,嚴重脫水病人，如心肺功能良好，一般10ml/min左右的速度進行補救，全日總輸入量宜在6-8h內完成，以便輸液完畢后病人得以休息。血容量不足的休克病人，搶救開始1~2h內輸液速度15ml/min以上。,慢 速,顱腦、心肺疾患者及老年人輸液均宜以慢速滴入。緩慢輸液的

34、速度一般要求2~4ml/min以下，有些需要在1ml/min以下，或泵入給藥。,需隨時調速,治療要求,輸液須按實際需要隨時調節(jié)滴速。如：脫水病人補液時應先快后慢。 輸液血管活性藥的速度應以既能保持血壓的一定水平（80~100/60~80mmHg）又不致使血壓過分升高為宜。 －去甲腎上腺素可維持在4~20μg/min －阿拉明維持在30~800μg/min,臨床應用時注意滴速的藥物,腸外營養(yǎng)藥

35、物 血藥濃度超過安全范圍可引起毒性反應的藥物 易刺激血管引起靜脈炎的藥物 調節(jié)水、電解質及酸堿平衡藥物 其他,腸外營養(yǎng)藥物,氨基酸類藥物，若滴速過快，高滲作用可造成人體細胞內脫水，使細胞間液減少，增加細胞外液容量，從而血容量急劇增加，破壞紅細胞，增加循環(huán)系統(tǒng)負擔，造成頭暈、嘔吐、低血壓、心動過速或過緩等現(xiàn)象。對老年、心肺功能差的病人尤應注意。特別是一些腎病患者，更應控制滴速，腎用氨基酸滴速應控制15滴?min-1。,腸外營養(yǎng)藥物

36、,脂肪乳的不良反應多與滴速過快有關。急性反應癥狀有：發(fā)熱、發(fā)冷、惡心、心悸、呼吸困難、休克等，長時間大量輸注可引起循環(huán)超負荷綜合征。脂肪乳的滴注速度及劑量應根據(jù)患者廓清脂肪的能力來調整，以免輸注速度過快，引起脂肪代謝紊亂，特別是肝、腎功能不全、嚴重的高脂血患者,病例：,外科患者，女，29歲，曾有頭孢他定過敏性休克史。行膽囊結石手術。術后，克林霉素磷酸酯、硫酸依替米星輸液后，繼續(xù)靜脈滴注中/長鏈脂肪乳和18種氨基酸，輸液10分鐘左右出現(xiàn)頭

37、暈、胸悶、呼吸困難，至休克。,病例分析：,病人曾有頭孢他定過敏性休克史，所用藥物都可能引起過敏反應克林霉素磷酸酯、硫酸依替米星的不良反應多為速發(fā)型，輸液10分鐘左右即可發(fā)生,病例分析：,中/長脂肪乳為精煉的天然大豆油，易引發(fā)過敏反應病人輸注中/長脂肪乳和18種氨基酸后隨即發(fā)生過敏反應 故懷疑為脂肪乳所致過敏反應。,藥師建議：,停用中長鏈脂肪乳，抗炎可用原方案。應嚴格掌握脂肪乳和氨基酸的輸液速度，因其是發(fā)生過敏反應的重要因素。,結

38、果：,醫(yī)師停用脂肪乳，抗炎治療仍保持原方案；病人一周后出院。,血藥濃度超過安全范圍可引起毒性反應的藥物,氨茶堿、林可霉素、氨基糖苷類抗生素、苯巴比妥、利多卡因、普魯卡因等，這些藥物治療安全范圍窄，藥動學的個體差異大，引起的毒性反應對個體有很大傷害，甚至引起死亡，是治療藥物監(jiān)測的主要對象。 --萬古霉素滴注過快可引起“紅人綜合征”。 --氨基糖苷類持續(xù)高濃度引起的耳毒性反應可致永久性耳聾。,易刺激血管

39、引起靜脈炎的藥物,紅霉素、磷霉素、萬古霉素、兩性霉素B、kcl、去甲腎等。 例：患者自行放快速度，0.9g紅霉素加入500ml液體在1h內滴入后出現(xiàn)上肢腫脹，隨后逐漸出現(xiàn)手指活動受限及橈側肌肉萎縮（滴速在40滴?min-1左右，以免刺激周圍神經(jīng)。,調節(jié)電解質平衡的藥物,氯化鉀使用時應注意患者血鉀水平和輸液的鉀含量，其輸入血漿中的鉀離子向細胞內轉移需要一定時間。如果輸入過快，則鉀離子來不及向細胞內轉移，過量后出現(xiàn)疲乏、肌張力降低、

40、反射消失、周圍循環(huán)衰竭、心率減慢甚至心臟停搏。,調節(jié)電解質平衡的藥物,鈉鹽也不能過快，以免中樞神經(jīng)系統(tǒng)中濃度高，引起顱內壓升高和各種神經(jīng)毒性反應如嗜睡、神經(jīng)錯亂和幻覺、驚厥、蛛網(wǎng)膜炎、昏迷以致死于腦病等。,調節(jié)電解質平衡的藥物,鎂、鈣等其他血清電解質的濃度超出正常值也會引起嚴重的不良反應，治療酸中毒的乳酸鈉應根據(jù)病人的二氧化碳結合力計算用量，速度控制在50滴?min-1內。,其 他,多巴胺、間羥胺、異丙腎上腺素等血管活性藥物輸注時，應

41、密切觀察病人的血壓、心率、脈搏、四肢溫度及尿量等。根據(jù)病情變化，調整滴速，使血壓維持在正常水平。,其 他,β內酰胺類抗生素中很多品種，有安全性好、不良反應小等優(yōu)點，為了提高療效，以充分發(fā)揮其繁殖期殺菌劑的優(yōu)勢，可高濃度快速輸入，同時還可減少藥物的降解。,其 他,甘露醇等降低顱內壓藥，需快速滴入使血漿形成高滲狀態(tài)。臨床上，但為讓患者有適應過程，避免即刻過度刺激血管，在輸液開始的5 min內仍應保持一般輸液速度。,,歡迎批評指正謝

42、謝,,對于藥物配伍禁忌    臨床用藥過程中往往只注意到輸液瓶中的配伍禁忌，而忽略了換藥時輸液管中的配伍禁忌，一旦發(fā)生此種不良反應會造成嚴重后果。   例如在靜滴頭孢哌酮舒巴坦時，通過莫菲管加入氨溴索，輸液管中的藥物全部變?yōu)槿榘咨０变逅麽槻粌H與頭孢哌酮舒巴坦存在配伍禁忌還與頭孢曲松、頭孢哌酮鈉、頭孢唑林鈉存在配伍禁忌，建議沐舒坦注射液應單獨使用，若由莫菲管加入，則加入前后應用生理鹽水沖洗輸液

43、管。   再例如使用復方丹參注液靜滴，續(xù)用氧氟沙星注液時，兩者會在輸液管中發(fā)生反應生成沉淀。在續(xù)貫輸入頭孢哌酮，環(huán)丙沙星時兩者也會在輸液管中生成沉淀。   因此對此類組與組之間有配伍禁忌的輸液，應按順序打印輸液卡，合理安排輸液順序，或在換瓶時應用生理鹽水沖洗輸液管。,建議,⑴在新藥使用前，應認真閱讀使用說明書全面了解新藥的特性，避免盲目配伍。    ⑵盡量避免多

44、種藥物加入到同一液體中輸注，以減少不溶性微粒疊加而超出注射劑的標準規(guī)定而出現(xiàn)不良反應。    ⑶ 在不了解其他藥液對某藥的影響時，必須將該藥單獨使用。    ⑷ 2 種藥物混合時，一次只加一種藥物到輸液瓶中，待混合均勻后液體外觀無異常改變再加入另一種藥物， 兩種濃度不同的藥物配伍時， 應先加濃度高的藥物至輸液瓶中后再加濃度低的藥物，以減少發(fā)生反應的速度。  &#

45、160;   ⑸有色藥液應最后加入輸液瓶中，以避免瓶中有細小沉淀不易發(fā)現(xiàn)。    ⑹嚴格執(zhí)行注射器單用制度 以避免注射器內殘留藥液與所配制藥物之間產(chǎn)生配伍反應。    ⑺根據(jù)藥物的藥理性質合理安排輸液順序，對存在配伍禁忌的2 組藥液， 在使用時應間隔給藥，如需序貫給藥，則在2 組藥液之間， 應以葡萄糖注射液或生理鹽水沖洗輸液管過渡。 

46、0;  ⑻根據(jù)藥物性質及說明書上載明的情況選擇合適的溶媒，避免發(fā)生理化反應。    ⑼ 中藥注射液宜單獨使用。在西藥注射滴完后，用溶媒?jīng)_洗再滴中藥注射劑。    由于臨床上新藥應用增多，不少藥物在配伍禁忌表上無法查到，此外還有不少藥物缺乏相關的配伍資料，在使用任何兩種藥物時都應仔細觀察及核對 ,以便發(fā)現(xiàn)更多的在之前的護理工作中或文獻中尚未見到的藥物配伍禁忌，以防發(fā)