2015acc看他汀類藥物改善亞洲人群斑塊進(jìn)展的新證據(jù)

1、《從2015ACC看他汀類藥物改善亞洲人群斑塊進(jìn)展的新證據(jù)》,目 錄,1,2,3,目 錄,1,2,3,,,,,,卒中TIA心肌梗死心絞痛高血壓腎衰周圍動脈病,Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27S,斑塊進(jìn)展是心腦血管事件發(fā)生的必由之路,Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:1

2、15-126.,LDL-C是斑塊進(jìn)展的始動因素,Cai J M, et al. Circulation. 2002;106: 1368-1373.Saam JM, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25:611-616Rusinova R P, Mintz G S, Choi S Y, et al. The American journal of cardiology, 2013,

3、 111(7): 979-984.,中國患者的斑塊特點(diǎn)與歐美患者不同——軟斑塊比率較高，鈣化斑塊較少,所有數(shù)值均以每位患者的平均百分比±1SD表示,P=0.0002,P=0.0001,Cai J M, et al. Circulation. 2002;106: 1368-1373.Saam JM, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25:611-616Rusinova

4、R P, Mintz G S, Choi S Y, et al. The American journal of cardiology, 2013, 111(7): 979-984.,中國患者的斑塊特點(diǎn)與歐美患者不同——LRNC更大，斑塊負(fù)荷重,所有數(shù)值均以每條動脈每層面積的平均值±1SD表示,P<0.0001,中國人群的斑塊特點(diǎn)——薄皮大餡，容易破,中國循環(huán)雜志2014年7月第29卷第7期（總第193期）,,中國心腦

5、血管事件死亡率仍居高不下,中國人群較之歐美人群，呈現(xiàn)低LDL-C、高TG,中國人的LDL-C水平高于歐美嗎？,Yang WY, et al. Circulation. 2012;125:2212-2221Carroll M D, Kit B K, Lacher D A, et al1988-2010[J]. Jama, 2012, 308(15): 1545-1554.,141 mg/dl,103 mg/dl,Kulkarni K R

6、, et al.Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 1999, 19(11): 2749-2755.,溯本求源—不同人種LDL顆粒直徑存在差異,亞洲人群的sd-LDL-C水平高于歐美人群,亞裔印度人群中，小而致密的LDL顆粒型（主要為5/6亞型）水平顯著高于白種人群（44% vs. 21% P<0.05）。,亞洲人群血脂譜更具致動脈粥樣硬化性,Bays HE

7、, et al., J Clin Lipidol. 2014 Nov-Dec;8(6 Suppl):S1-S36.,美國脂質(zhì)協(xié)會2015年度總結(jié),亞洲人群致動脈粥樣硬化性血脂異常風(fēng)險升高: 升高的TG，降低的HDL-C水平，LDL顆粒多且小而致密——這些均增加ASCVD風(fēng)險,sd-LDL-C 水平與斑塊發(fā)生發(fā)展之間具有更緊密的聯(lián)系,Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ros

8、s R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.Roc C, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34:1069-1077Diane L, et al. Am J Med. 2001;110:103-110 de Graaf J, et al. Arterioscler Thromb 1991,11:298-306.Manfredi Rizzo, et a

9、l. Translational Research. 2009;153:217-223,N=3188. A long-term community-based prospective observational study. 研究目的: 確定sd-LDL-C參考值范圍；比較CHD患者與對照組sd-LDL-C水平.,（ 對照組： 無CHD、無DM、未使用降脂藥物、無激素替代治療人群）,Framingham Offspring Stud

10、ycycle 6 (1995-1998),sd-LDL-C水平是較總LDL-C水平更好的CHD標(biāo)志物,Masumi Ai, et al. Clinical Chemistry. 2010;56(6):967-976.,1、斑塊進(jìn)展是心腦血管事件發(fā)生的必由之路；2、LDL-C是斑塊進(jìn)展的始動因素；3、中國患者的斑塊特點(diǎn)與歐美患者不同——軟斑塊比率較高，鈣化斑塊較少， LRNC更大，斑塊負(fù)荷重（中國人群的斑塊特點(diǎn)——薄皮大餡，容易破

11、）；4、中國人群較之歐美人群，呈現(xiàn)低LDL-C、高TG；5、 不同人種LDL顆粒直徑存在差異，亞洲人群的sd-LDL-C水平更高，血脂譜更易致AS；6、 sd-LDL-C ，作為斑塊發(fā)生發(fā)展中更“隱匿”、更“危險”的一環(huán)，可能是造成亞洲患者心血管事件居高不下深層次的原因之一。,小結(jié),目 錄,1,2,3,1、斑塊影像學(xué)（OCT技術(shù)）——對擇期PCI術(shù)后治療策略的預(yù)測意義？2、斑塊破裂的機(jī)制中——病變部位 vs. 管腔面積，誰更相關(guān)

12、？3、不可忽視的血糖波動——對斑塊成分及纖維帽厚度有無影響？,從2015 ACC看斑塊進(jìn)展及心血管事件的新發(fā)現(xiàn),從一項(xiàng)日本研究看：斑塊影像學(xué)最新進(jìn)展——冠脈斑塊形態(tài)學(xué)OCT技術(shù)對擇期PCI術(shù)后治療策略具有較好的預(yù)測意義,來自ACC新證據(jù)①,FFR: 冠狀動脈血流儲備分?jǐn)?shù)OCT：光學(xué)相干斷層成像技術(shù)LRP：富脂斑塊（其意義為：OCT圖像上顯示為2個象限以上的脂質(zhì)斑塊）,Higashioka D, et al. 2015 ACC PO

13、STER 1264-368,來自ACC新證據(jù)①,LRP：富脂斑塊,富脂斑塊與心血管事件更加相關(guān)—及早檢測、盡早干預(yù),Non-LRP,LRP,Log-rank P=0.01,,Higashioka D, et al. 2015 ACC POSTER 1264-368,從PROSPECT研究看——斑塊破裂的機(jī)制中，病變部位 vs. 管腔面積，誰更相關(guān)？,來自ACC新證據(jù)②,PROSPECT研究（Providing Regional Obs

14、ervation to Study Predictors of Event in the Coronary Tree, PROSPECT）是第一項(xiàng)前瞻性、多中心的觀察ACS患者冠狀動脈粥樣硬化斑塊自然病史的大型臨床研究。研究目的：斑塊破裂的發(fā)病機(jī)制中，比較血管病變部位與血管管腔面積兩者的相對重要性。,FA：纖維粥樣硬化斑塊NC：壞死核心VH-IVUS:虛擬組織學(xué)血管內(nèi)超聲,Zheng B, et al. 2015 ACC POST

15、ER 2100-276,來自ACC新證據(jù)②,纖維粥樣斑塊的破裂主要與大的管腔面積、斑塊負(fù)荷及距離壞死核心較近的位置有關(guān)。其中，管腔面積與其的關(guān)系最為密切。,Zheng B, et al. 2015 ACC POSTER 2100-276,來自ACC新證據(jù)③,血糖波動可影響接受降脂治療的CAD患者其富含脂質(zhì)的斑塊成分及纖維帽厚度,研究目的：本研究旨在探討，對于接受降脂治療的CAD患者，血糖波動與冠脈斑塊形態(tài)之間的關(guān)聯(lián)。,MAGE: 血糖波

16、動的平均幅度LI：血脂指數(shù)（ LI=平均脂弧×脂質(zhì)長度）FCT：纖維帽厚度OCT: 光學(xué)相干斷層成像技術(shù),Kuroda M, et al. 2015 ACC POSTER 2103-269,來自ACC新證據(jù)③,血脂指數(shù)（LI）=平均脂弧×脂質(zhì)長度,血糖波動的平均幅度（MAGE）與脂質(zhì)指數(shù)（LI）和纖維帽厚度（FCT）均顯著相關(guān),,,Kuroda M, et al. 2015 ACC POSTER 2103-26

17、9,小 結(jié),1、 2015 ACC熱點(diǎn)印證：——通過斑塊影像學(xué)（OCT）觀察，富脂斑塊與心血管事件更加相關(guān)；——PROSPECT研究提示，影響斑塊破裂的因素中，血管管腔面積與其最相關(guān)；2、值得關(guān)注的是，血糖波動可影響接受降脂治療的CAD患者其富含脂質(zhì)的斑塊成分及纖維帽厚度。,目 錄,1,2,3,他汀 vs. 斑塊,LDL-Csd-LDL-C,2015 ACC新證據(jù),2015 ACC新證據(jù),2015 ACC新證據(jù),來自ACC新證據(jù)

18、④,從一項(xiàng)日本研究看：瑞舒伐他汀——可強(qiáng)效降低LDL-C，并同時改善血管內(nèi)皮功能,背景：一系列通過超聲測量頸動脈內(nèi)中膜厚度的研究已證實(shí)，瑞舒伐他汀可改善動脈粥樣硬化，但其對血管內(nèi)皮功能的影響目前尚不清楚。,,Takayama T, et al. 2015 ACC POSTER1194-361,瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。,來自ACC新證據(jù)④,針對亞洲人群，強(qiáng)化瑞舒伐

19、他汀治療（20mg）強(qiáng)效降低LDL-C的同時，可顯著改善血管內(nèi)皮功能,RHI：血管內(nèi)皮功能指數(shù),P=0.04,P<0.001,,,P=0.52,Takayama T, et al. 2015 ACC POSTER1194-361,瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。,從一項(xiàng)結(jié)合OCT & IVUS影像學(xué)的研究看：高強(qiáng)度他汀治療對于增加脂質(zhì)負(fù)荷大的斑塊纖維帽厚度

20、更加有效,來自ACC新證據(jù)⑤,研究背景：脂質(zhì)負(fù)荷大的斑塊是冠狀動脈事件的強(qiáng)預(yù)測因素。因此含有脂質(zhì)負(fù)荷大斑塊的患者需要積極強(qiáng)化治療。但他汀治療的獲益是否受斑塊脂質(zhì)負(fù)荷大小的影響，目前尚未可知。,定義：基線時PB>65%→High PB group (n=57）PB<65%→Small PB group (n=40）,ATV:阿托伐他汀RSV：

21、瑞舒伐他汀PB：斑塊負(fù)荷IVUS：血管內(nèi)超聲OCT：光學(xué)相關(guān)斷層掃描△%FCT：纖維帽厚度的百分比變化,Soeda T, et al. 2015 ACC POSTER1133M-15,瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。,來自ACC新證據(jù)⑤,針對亞洲人群，中等劑量的瑞舒伐他汀（10mg）即可顯著增加脂質(zhì)負(fù)荷大的斑塊纖維帽厚度,Soeda T, et al. 2015

22、 ACC POSTER1133M-15,瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。,來自ACC新證據(jù)⑥,從日本一項(xiàng)OCT研究看：他汀可減少血管內(nèi)皮內(nèi)細(xì)胞過渡增生并預(yù)防支架內(nèi)粥樣硬化斑塊發(fā)展,研究背景：支架置入術(shù)后，由于血管內(nèi)皮損傷，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮平滑肌細(xì)胞遷移和增生，導(dǎo)致病理性新生內(nèi)膜、新生斑塊形成以及支架內(nèi)再狹窄。他汀類藥物已被證實(shí)可穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)原發(fā)性動脈粥樣硬化斑塊，但對于新生斑

23、塊的效果尚待證實(shí)。,NIH：載脂內(nèi)膜過度增生NA：新生動脈粥樣硬化斑塊,Hu SN, et al. 2015 ACC POSTER1244-064,來自ACC新證據(jù)⑥,對于支架植入的患者，長期應(yīng)用他?。?gt;1y）可顯著減少血管內(nèi)皮內(nèi)細(xì)胞過渡增生、抑制富含脂質(zhì)新內(nèi)膜產(chǎn)生及巨噬細(xì)胞遷徙,,,Hu SN, et al. 2015 ACC POSTER1244-064,除了上述研究之外，在抗動脈粥樣硬化斑塊作用方面，他汀類藥物對于亞洲

24、人群既往還有哪些證據(jù)呢？,Hisato Takagi, et al. Heart Vessels (2014) 29:287–299,,最新Meta分析：瑞舒伐他汀顯著優(yōu)于阿托伐他汀降低sd-LDL-C的作用,研究背景多項(xiàng)研究證實(shí)強(qiáng)化他汀治療可延緩或逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化的進(jìn)展，但少有研究既評估低劑量他汀逆轉(zhuǎn)斑塊的作用，又評估其對血管滋養(yǎng)管的影響研究方法,Du et al, Presented at the American Colleg

25、e of Cardiology meeting 2013. Poster 1184-369. 2013,MRI：核磁共振成像；LRNC：富含脂質(zhì)的壞死核；Vp：部分血漿容量,研究結(jié)果斑塊體積與基線相比無顯著變化 (P>0.05),瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。,REACH 研究: 低劑量瑞舒伐他汀對中國患者頸動脈斑塊消退和血管滋養(yǎng)管的影響：一項(xiàng)前瞻性MRI臨

26、床研究,MRI：核磁共振成像；LRNC：富含脂質(zhì)的壞死核；Vp：部分血漿容量,Du et al, Presented at the American College of Cardiology meeting 2013. Poster 1184-369. 2013,研究結(jié)論MRI首次用于分析中國患者的動脈粥樣硬化逆轉(zhuǎn)情況低劑量他汀治療中國患者對斑塊體積和成分、血管滋養(yǎng)管的獲益與西方患者采用強(qiáng)化他汀治療的療效相似,REACH結(jié)果：低

27、劑量瑞舒伐他汀(≤20mg/d)有效降低LDL-C、改善斑塊成分、延緩斑塊進(jìn)展,瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。,LDL-C48.8%P=0.001,LDL-C53.2%P=0.001,LDL-C47.9% P<0.001,LDL-C38.6%P<0.0001,LDL-C49%P<0.0001,LDL-C46.4%P<0.

28、0001,注：均與基線比較,延緩動脈粥樣硬化,逆轉(zhuǎn)斑塊,逆轉(zhuǎn)斑塊,逆轉(zhuǎn)斑塊,逆轉(zhuǎn)斑塊,延緩動脈粥樣硬化,,瑞舒伐他汀可有效穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)亞洲人群斑塊,Crouse JR III, et al. JAMA 2007;297 (12):1344-53.Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.Nicholls SJ, et al. N Engl J Med 2011;365:2078-

29、87. Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.Lee CW,et al. Am J Cardiol. 2012 Jun 15;109(12):1700-4.Nohara R. European Heart Journal ( 2012 ) 33 ( Abstract Supplement ), 1077Nohara R, et al. Circ J. 2013;77(6):15