頭頸部腺樣囊性癌研究進(jìn)展剖析

1、Adenoid cystic carcinoma of the head and neck,頭頸部腺樣囊性癌,常見于腮腺、頜下腺、小涎腺小涎腺腫瘤最常見類型，大涎腺（腮腺、頜下腺）常見可發(fā)生于淚腺、耵聹腺、鼻腔、鼻竇、氣管、喉等1853首次報(bào)道易侵犯神經(jīng)、局部復(fù)發(fā)淋巴轉(zhuǎn)移少見，血性轉(zhuǎn)移多見（肺、骨、肝）,簡介,,發(fā)病率低（3-4.5/百萬/年）占頭頸部惡性腫瘤1%，涎腺腫瘤10-27.9%丹麥：占涎腺腫瘤的27.9%

2、 占腮腺癌的1/6，占頜下腺癌的40% 占小涎腺癌32-71%（常見于硬腭、鼻竇、口腔）各年齡均可發(fā)病，好發(fā)于中老年（50-60+歲常見）無顯著危險(xiǎn)因素，但發(fā)病率與吸煙相關(guān),流行病學(xué),,AdCC含兩種基本細(xì)胞成分： 導(dǎo)管/腺上皮細(xì)胞：核圓形，胞質(zhì)嗜酸性，圍繞在腺腔周圍 基底樣細(xì)胞：細(xì)胞少，胞質(zhì)稀少，胞核位于中央、染色質(zhì)豐富， 圍繞 在間質(zhì)或基底膜樣物質(zhì)周圍組織學(xué)3個(gè)亞型

3、管狀型（預(yù)后較好）篩狀型實(shí)性型（易轉(zhuǎn)移、預(yù)后差）,病理,,病理,,(A) 篩狀型 (B) 管狀型[L管] (C) 實(shí)性型[N神經(jīng)侵犯],病理分級(jí)：I級(jí)：管狀型/篩狀型，無實(shí)性型成分II級(jí)：篩狀型，混有實(shí)性型成分>30%III級(jí)：實(shí)性型病理學(xué)診斷細(xì)針針吸活檢（FNAB）組織病理活檢（金標(biāo)準(zhǔn)）,病理,,病理,,A.口底AdCC [T腫瘤，E口腔上 M肌肉]

4、 B. AdCC侵犯腮腺C. 高侵襲性腫瘤“手指”狀浸潤軟組織，包繞神經(jīng)[N],神經(jīng)侵犯,,分子生物學(xué),,惰性病程，但殘存/復(fù)發(fā)常見，晚期可轉(zhuǎn)移*常見癥狀：腫塊緩慢增大（98%），疼痛（48%），潰瘍（30%）癥狀與位置關(guān)系,臨床特點(diǎn),術(shù)前CT、MRI CT和MRI分別對(duì)骨受侵和軟組織受侵有優(yōu)勢感覺異常/疼痛或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)障礙需行 MRI評(píng)估相應(yīng)神經(jīng)受侵*MRI較CT判斷顱底神經(jīng)受侵有優(yōu)勢18F

5、-FDG PET診斷遠(yuǎn)轉(zhuǎn) 但部分涎腺癌無FDG高攝取/腮腺炎癥致FDG高攝取,影像診斷,,*Hanna et al. Arch Otolaryngol Head Neck Surg.2007.,治療受腫瘤位置、分期、病理分級(jí)等影響常見治療方案：手術(shù)+術(shù)后放療進(jìn)展期AdCC:化療及靶向藥物被廣泛研究不可治愈的AdCC:無癥狀者可觀察，有癥狀/進(jìn)展快者化療,治療,,金標(biāo)準(zhǔn)：根治性手術(shù)（確保切緣陰性）+術(shù)后放療 *手術(shù)+放療優(yōu)

6、于單純放療**部分AdCC難完全切除(80%侵犯顱底者切緣陽性)腮腺AdCC若無術(shù)前面神經(jīng)受累，需保護(hù)面神經(jīng),治療,,*Mendenhall et al. Head Neck. 2004.**Casler et al. Otolaryngol Head Neck Surg.1992.,支持,不支持,對(duì)頭頸部AdCC行選擇性頸清掃以明確分期和提高區(qū)域控制 因選擇性頸清掃發(fā)現(xiàn)15.38% 轉(zhuǎn)移,僅對(duì)淋巴結(jié)陽性者行頸清掃：因Ad

7、CC（尤其腮腺）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低 但小涎腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高(舌、舌根、口底),上述部位伴淋巴/血管受侵可考慮選擇性頸清掃,治療,頸清掃爭議：選擇性頸清掃較頸部放療是否能提高區(qū)域控制率,Lee et al. Head Neck. 2014.,治療,,NCCN涎腺癌放射治療,光子或光子/電子線照射推薦IMRT或3-DCRT,中子放療VS光子或光子/中子混合中子治療不可切除AdCC的 5年局控率達(dá)75%降低氧增

8、強(qiáng)比降低細(xì)胞周期敏感性變化減少亞致死性損傷修復(fù)但未提高OS遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移未降低晚期毒副反應(yīng)嚴(yán)重（軟組織、下頜骨、顳葉壞死，頸髓損傷、聽力損傷）有不良預(yù)后因素者，可考慮化療卡鉑/紫杉醇放射增敏，曲妥珠單抗,治療,*Huber et al. Radiother Oncol 2001.**Schoenfeld et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012.,中子放療VS光子或光子/中子混合中子

9、治療不可切除AdCC的 5年局控率達(dá)75%降低氧增強(qiáng)比降低細(xì)胞周期敏感性變化減少亞致死性損傷修復(fù)但未提高OS遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移未降低晚期毒副反應(yīng)嚴(yán)重（軟組織、下頜骨、顳葉壞死，頸髓損傷、聽力損傷）有不良預(yù)后因素者，可考慮化療卡鉑/紫杉醇放射增敏，曲妥珠單抗,治療,*Huber et al. Radiother Oncol 2001.**Schoenfeld et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys.

10、 2012.,姑息化療的療效難以評(píng)價(jià)（目前只有3類證據(jù)，樣本量?。┫严侔┌邢蛑委煼暖熁虬邢蛑委煵荒芨螐?fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移AdCC(僅可PR/SD)化療可作為控制不佳或有癥狀轉(zhuǎn)移患者的姑息治療手段,姑息治療,,治療,,NCCN涎腺腺樣囊性癌治療推薦,預(yù)后,,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以肺最常見發(fā)現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移至死亡平均時(shí)間：32.3月發(fā)現(xiàn)其他器官轉(zhuǎn)移至死亡平均時(shí)間：20.6月肺轉(zhuǎn)移中位倍增時(shí)間393天（86-1064），提示在原發(fā)腫瘤癥狀出現(xiàn)前可