阿魏酸鈉 ppt課件

1、內皮素抑制劑—阿魏酸鈉,引言,內皮素（endthelin,ET）是1988年由日本學者Yanagisawa.M等首先從培養(yǎng)的豬主動脈內皮細胞上清液中分離成功的，是一族生物活性多肽。具有強大的縮血管和促血管平滑肌細胞增殖作用，是一種內源損傷因子，在心、腦、肺、腎和血管疾病的發(fā)病中具有重要的意義。是繼心納素之后， 又一個研究“熱點”。隨著細胞生物學、分子生物學和臨床醫(yī)學研究的進一步深入，積極開發(fā)內皮素受體用于防治糖尿病腎病、心腦血管疾病等，

2、將日益顯示出重要意義[1]，。,臨床資料,一般情況：33例患者均為我院收治的門診和住院病人，均符合1985年WHO診斷糖尿病的標準。為自身對照的臨床研究。納如條件：33例中24小時尿蛋白定量>1.5g12例(36.6%)，>3.5g21例(63.9%)，單純蛋白尿者9例(27.2%)，伴有水腫、高血壓者12例(36.6%)，伴有腎功能損害17例(51.5%)，伴有急性左心功能衰竭5例(13.9%)。33例男24例(72.7%

3、)，女9例(27.2%)，平均年齡41-72歲。病程5-13年，平均9.2年。,臨床資料,治療方法：以上患者均在控制飲食，治療并發(fā)癥，口服阿斯匹林，根據血糖化驗值注射不同計量胰島素，空腹血糖維持在6.5-7.0vmol/L，所有患者給于內皮素抑制劑—阿魏酸鈉(成都制藥廠)0.2g加0.9%生理鹽水100ml一日一次靜脈點滴，21天為一療程，治療前后化驗24小時尿蛋白定量及血漿白蛋白、血脂分類、血尿素氮、血肌酐、測量血壓變化。,統計學 處

4、 理,,計量資料指標以均數+標準差（x+s）表示，同一項目前后比較采用t檢驗，結果如下：,結果,表1可以看出治療前后患者的血糖、血脂均有不同程度的降低，但無統計學差異P>0.05。血壓、血尿素氮、血肌酐24小時尿蛋白定量明顯下降，血漿白蛋白有明顯上升，有極顯著性差異P<0.01說明內皮素抑制劑-阿魏酸鈉能降低腎小球對白蛋白的排泄。還可以降低血肌酐、血尿素氮、血壓，P<0.05有統計學意義。,討論,糖尿病腎病是一個重

5、要的微血管并發(fā)癥，主要表現為腎臟肥大，基膜增厚，腎小球細膜細胞外間質堆積，導致彌漫性腎小球硬化或特征性硬化小結，一般經過10年以上才能完成 此演變[2]，：盡管糖尿病腎病的確切發(fā)病機制尚未明了，但證實有多種血流動力與非血流動力學因素參與糖尿病腎病的發(fā)病機理與進展。內皮素也是其中一種參與因素，其來源于血管內皮細胞，是迄今為止發(fā)現的最強的縮血管物質 [4]。,討論,內皮素系統已被證實，能通過促使血管收縮，促進細胞增質及增加腎小球細膜細

6、胞外間質堆積等機理參與糖尿病腎病進展[4-5]。內皮素又是引起胰島素抵抗的重要因素之一，內皮素不僅與胰島素競爭蛋白激酶細胞依賴性通道，影響肌肉攝取葡萄糖，而且對抗胰島素的舒張血管作用，減少胰島素敏感靶器官的血流量，從而干擾胰島素的正常作用，引起胰島素的抵抗[6]，，促使糖尿病加重。,討論,有人研究認為糖尿病患者內皮素-1水平升高主要與長期的糖代謝紊亂有關，長期糖代謝紊亂引起血小板功能異常、微循環(huán)障礙、組織缺氧及血栓素、轉化生長因子B等損

7、傷性物質產生增加，均可刺激血管內皮細胞內皮素-1的產生和釋放[5]。有學者認為，糖尿病患者血漿內皮素-1水平升高是血管內皮損傷的標志[7]。而血管內皮損傷可能是導致糖尿病血管病變發(fā)生的主要因素，因此內皮素-1可能是糖尿病致微血管病變的發(fā)生機制中有重要作用[8]。,討論,糖尿病腎病是糖尿病重要微血管并發(fā)癥。文獻報道；內皮素受體抑制劑經動物實驗研究表明治療后可改善微血管病變，使蛋白尿明顯減少，腎小球的細胞增生、基質增多及間質的單核細胞侵潤等

8、病理改變也明顯減輕，通過抑制內皮素的不良作用而降低蛋白尿延緩腎病進展，改善腎功能[4-11] 。我們的臨床實踐與其文獻報道的動物實驗研究一致。,討論,內皮素抑制劑—阿魏酸鈉是近年來從中藥當歸、川芎中提取的有效成分之一，為非肽類內皮素抑制劑，它能抵抗內皮素，調節(jié)內源性血管活性物質平衡，抑制血小板聚集，減輕血管內皮細胞損傷[8]，有效改變腎缺血，使腎小球細胞增生、基質增多的病理改變減輕，尿蛋白明顯減少[6]。 因此，內皮素抑制劑—阿魏酸鈉通

9、過以上機制可治療糖尿病腎病減少蛋白尿防止腎小球纖維化。但臨床報道甚少,經過我們臨床實踐對糖尿病腎病蛋白尿的減少有明顯療效。如在糖尿病早期應用預防腎損害進展可能具有很好的前景。還有待進一步大樣本研究。,參考資料,1.Yanagisawa M et al. Nature,1988;332:411-4152.葉任高，陸再英，內科學， 第五版 ，北京：人民衛(wèi)生出版社，2003，6，789-88173.Hayneson MS.Physiol

10、 Rey,1993;73:375-4114.王海燕，主編．腎臟病學．第二版．北京：人民出版社，2001，97-1065.林凡 等，《國外醫(yī)學》泌尿分冊2001，21（1）：1446.Gomez Game D et ai. Kidney Int, 1996;54(3):9627.kon v et al.kidney lnt,1991,40:18Takahashi k et al. Diadetologia,1990,33:3