外用制劑藥物動力學(xué)-周麗玲

1、周莉玲 廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2010.12,第六屆外用制劑年會·杭州,中藥外用制劑,藥物動力學(xué)研究,研究目的,尋找經(jīng)皮、粘膜等中藥外用新型釋藥系統(tǒng)藥 物動力學(xué)研究方法驗證“內(nèi)病外治”、“引經(jīng)報使”等中醫(yī)藥理論,設(shè)想的提出源于上世紀(jì)政府部門關(guān)于經(jīng)皮吸收項目的支持，本世紀(jì)國家自然科學(xué)基金的資助。,中藥制劑藥動學(xué)研究現(xiàn)狀,普通制劑 經(jīng)典藥動學(xué)研究方法 通過吸收

2、進入體循環(huán)，以血液為橋梁將藥物均衡分布于全身，進入微觀組織發(fā)揮療效，因此，可以應(yīng)用血藥濃度與時間關(guān)系推測藥物效應(yīng)的變化趨勢。新型釋藥系統(tǒng) 亦多用經(jīng)典法,經(jīng)典藥動學(xué)方法的不足,血藥濃度無法準(zhǔn)確反映制劑中藥物在效應(yīng)器官和組織的經(jīng)時變化，不能適應(yīng)所有新型釋藥系統(tǒng)作用的特點。 靶向 藥物高度集中或指向靶區(qū) 脈沖 強調(diào)tp（cp）與發(fā)病的一致性 生

3、物調(diào)控 控制疾病所致物質(zhì)的濃度,新型釋藥系統(tǒng)的特殊性,具有深刻的藥動學(xué)本質(zhì)作用特點 重在局部組織體內(nèi)評價需要新型的藥動學(xué)研究手段 ·生理模型藥動學(xué) ·局部藥動學(xué),生理模型藥動學(xué)（PBPK）,三者之間建立的數(shù)學(xué)關(guān)系模型可用于組織和器官的藥動學(xué)研究 △模擬和求解困難，需要大型計算機、大量的人體數(shù)據(jù)，一般難以獲得。,,藥物的體內(nèi)過程 機體的解剖學(xué)特性 生理

4、生化參數(shù),局部藥動學(xué),藥理效應(yīng)部位即靶部位的藥動學(xué) 研究局部組織（病灶）藥物“量-時”動態(tài)變化,藥物 作用 途徑 局部組織 青藤堿 祛風(fēng)止痛 經(jīng)皮 關(guān)節(jié)腔 黃楊寧 活血祛瘀 經(jīng)皮 心臟 川芎嗪 開竅醒腦 粘膜

5、 腦部,局部藥動學(xué)研究的實施,靶組織活體、實時、動態(tài)取樣采集游離藥物濃度，與藥效相關(guān)性好與分析儀器聯(lián)用實現(xiàn)在線檢測高通量、高靈敏度分析,依賴于微透析采樣技術(shù),微透析技術(shù)原理,微透析技術(shù)原理,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,灌流液,半透膜,,,細(xì)胞外液,,青藤堿經(jīng)皮給藥藥動學(xué)研究,微透析探針植入 藥動學(xué)研究

6、,黃楊寧經(jīng)皮給藥藥動學(xué)研究,微透析探針的植入 藥動學(xué)研究,川芎嗪粘膜給藥藥動學(xué)研究,微透析探針的植入 藥動學(xué)研究,藥物動力學(xué)-藥效動力學(xué)（PK-PD）,藥效動力學(xué) 研究制劑中藥物對機體作用隨時間變化的規(guī)律藥物動力學(xué)-藥效動力學(xué) 綜合研究藥物動力學(xué)與藥效動力學(xué)過程，通過整體、 局部藥物動力學(xué)與

7、藥效動力學(xué)研究闡明“時-量-效”關(guān)系。,青藤堿經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的PK-PD研究,采樣部位：血液；給藥途徑：經(jīng)皮及口服PK指標(biāo)：青藤堿血藥濃度PD指標(biāo)：炎癥因子IL-1、NO、PGE-2、TNF-αPK-PD結(jié)合類型：整體藥動學(xué)與整體藥效學(xué)的PK-PD擬合,,,青藤堿經(jīng)皮給藥PK-PD研究,PGE,NO,IL-1,TNF-α,黃楊寧經(jīng)皮給藥PK-PD研究,采樣部位：心?。唤o藥途徑：經(jīng)皮給藥PK指標(biāo)：環(huán)維黃楊星D心肌濃度PD指標(biāo)：

8、心肌酶，LDH（磷酸肌酸激酶）、 CK（乳酸脫氫酶）、MDA（丙二醛）PK-PD結(jié)合類型：局部藥動學(xué)與整體藥效學(xué)的PK-PD擬合,川芎嗪鼻粘膜給藥PK-PD研究,采樣部位：腦組織；給藥途徑：鼻粘膜給藥PK指標(biāo)：川芎嗪腦組織濃度PD指標(biāo)： Glu(谷氨酸)、 Asp(天門冬氨酸)、甘氨酸(Gly)、?；撬?Tau)和γ-氨基丁酸(GABA)PK-PD結(jié)合類型：局部藥動學(xué)與局部藥效學(xué)的PK-PD擬合,藥物濃度-藥理效應(yīng)（C-

9、E）圖顯示：,藥理效應(yīng)滯后于血藥濃度藥理效應(yīng)可隨藥物濃度的上升而增強（逆時針） 亦可隨藥物濃度的下降而增強（順時針）,通過引入微透析技術(shù)實施的局部藥動學(xué)結(jié)合PK-PD研究，驗證、闡釋了“內(nèi)病外治”、“引經(jīng)報使”等中醫(yī)藥理論，并為經(jīng)皮、粘膜、靶向釋藥系統(tǒng)建立了藥物動力學(xué)研究的新方法。,中藥新型外用制劑藥動學(xué)研究展望,加強局部藥動學(xué)在新型給藥系統(tǒng)研究中的應(yīng)用，闡明與經(jīng)典藥動學(xué)研究的區(qū)別和聯(lián)系結(jié)合中醫(yī)藥理