降糖藥之五朵金花

1、降糖藥之五朵金花 ---DDP-Ⅳ抑制劑,老年病內(nèi)分泌科 張國(guó)棟 2018.6,內(nèi)容：,1.GLP-1與DDP-Ⅳ的發(fā)現(xiàn)及作用2.國(guó)內(nèi)上市的五種DDP-Ⅳ抑制劑概述3.西格列汀說(shuō)明書,1.GLP-1 與DDP-Ⅳ的發(fā)現(xiàn)及作用,上世紀(jì)60年代，試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)口服葡萄糖對(duì)胰島素分泌的促進(jìn)作用明顯高于靜脈注射，這種額外的效應(yīng)被稱為“腸促胰素效應(yīng)”，而Perley等人進(jìn)一步研究證實(shí)，這種“腸促胰素效應(yīng)”所產(chǎn)生的

2、胰島素占進(jìn)食后胰島素總量的50%以上。,1.GLP-1 與DDP-Ⅳ的發(fā)現(xiàn)及作用,1. GLP-1 與DDP-Ⅳ的發(fā)現(xiàn)及作用,研究證實(shí)，腸促胰素是人體內(nèi)一種腸源性激素，在進(jìn)食后，該類激素可促進(jìn)胰島素分泌，并減少胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素,從而降低血糖。 腸促胰素主要GLP(胰高血糖素樣肽)和GIP(糖依賴性胰島素釋放肽)組成，其中GLP-1在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起著更為重要的作用。,1. GLP-1 與DDP-Ⅳ的發(fā)現(xiàn)及作用,1

3、.GLP-1 與DDP-Ⅳ的發(fā)現(xiàn)及作用,然而,人體自身產(chǎn)生的GLP-1極易被體內(nèi)的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)降解,其血漿半衰期不足2分鐘,必須持續(xù)靜脈滴注或持續(xù)皮下注射才能產(chǎn)生療效,這大大限制了GLP-1的臨床應(yīng)用。,1.GLP-1 與DDP-Ⅳ的發(fā)現(xiàn)及作用,解決方案： 1.開(kāi)發(fā)GLP-1類似物,讓其既保有GLP-1的功效,又能抵抗降解; 2.開(kāi)發(fā)DPP-Ⅳ抑制劑,使體內(nèi)自身分泌的GLP-1不被降解。,1.GLP-1

4、 與DDP-Ⅳ的發(fā)現(xiàn)及作用,DPP-4抑制劑即二肽基肽酶4抑制劑，能夠抑制GLP-1和GIP的滅活，提高其內(nèi)源性水平，促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素，同時(shí)抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，從而提高胰島素水平，降低血糖，且不易誘發(fā)低血糖和增加體重。,1.GLP-1 與DDP-Ⅳ的發(fā)現(xiàn)及作用,2.國(guó)內(nèi)上市的五種DDP-Ⅳ抑制劑概述,2.國(guó)內(nèi)上市的五種DDP-Ⅳ抑制劑概述,2.國(guó)內(nèi)上市的五種DDP-Ⅳ抑制劑概述,2.國(guó)內(nèi)上市的五種DDP-Ⅳ抑制劑概述,

5、2.國(guó)內(nèi)上市的五種DDP-Ⅳ抑制劑概述,2.國(guó)內(nèi)上市的五種DDP-Ⅳ抑制劑概述,2.國(guó)內(nèi)上市的五種DDP-Ⅳ抑制劑概述,2.國(guó)內(nèi)上市的五種DDP-Ⅳ抑制劑概述,2.國(guó)內(nèi)上市的五種DDP-Ⅳ抑制劑概述,2.國(guó)內(nèi)上市的五種DDP-Ⅳ抑制劑概述,3.西格列汀說(shuō)明書（節(jié)選）,[適應(yīng)癥] 單藥治療 本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),

6、可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。,3.西格列汀說(shuō)明書（節(jié)選）,,[用法用量] 本品單藥治療的推薦劑量為100 mg每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應(yīng)的血清肌酐水平大約為男性 ≤ 1.7

7、 mg/dL（ 150 ）和女性 ≤ 1.5 mg/dL（ 130 ）服用本品時(shí)，不需要調(diào)整劑量。 中度腎功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl] ≥ 30至 1.7至≤ 3.0 mg/dL和女性 > 1.5至≤ 2.5 mg/dL）服用本品時(shí)，劑量調(diào)整為50 mg每日一次。 嚴(yán)重腎功能不全的患者（肌酐清除率 [CrCl] 3.0 mg/dL和女性 > 2.5 mg/dL）或需要血液透析或腹膜透析的終末期

8、腎病（ESRD）患者服用本品時(shí)，劑量調(diào)整為25 mg每日一次。服用本品不需要考慮血液透析的時(shí)間。 由于需要根據(jù)患者腎功能調(diào)整劑量，因此開(kāi)始使用本品治療之前建議對(duì)患者腎功能進(jìn)行評(píng)估，之后定期評(píng)估。,[規(guī)格] (1)25mg; (2)50mg; (3)100mg（以西格列汀計(jì)）,3.西格列汀說(shuō)明書,,[不良反應(yīng)] 在本品單藥治療以及本品與二甲雙胍或吡格列酮聯(lián)合治療的對(duì)照臨床研究中，不良反應(yīng)、低血糖和因臨床不良反應(yīng)導(dǎo)致停藥的總體發(fā)生

9、率在治療組和安慰劑治療組之間相似。 關(guān)于本品單藥治療或本品與吡格列酮或格列美脲+/-二甲雙胍的聯(lián)合治療的安慰劑對(duì)照的臨床研究：發(fā)生率≥5%并且高于安慰劑治療組患者的不良反應(yīng)為鼻咽炎（單藥治療）；上呼吸道感染、頭痛（與吡格列酮聯(lián)合治療）；低血糖、鼻咽炎、頭痛[與格列美脲聯(lián)合治療（+/-二甲雙胍）]。[禁忌] 對(duì)本品中任何成份過(guò)敏者禁用。,3.西格列汀說(shuō)明書（節(jié)選）,[注意事項(xiàng)] 本品不得用于1型糖尿病患者或治

10、療糖尿病酮癥酸中毒。 腎功能不全患者用藥： ...... 與磺酰脲類藥物聯(lián)合使用時(shí)發(fā)生低血糖：在本品單藥治療或與已知不導(dǎo)致低血糖的藥物（即：二甲雙胍或吡格列酮）進(jìn)行聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn)中，接受本品治療的患者報(bào)告的低血糖發(fā)生率與安慰劑組相似。當(dāng)本品與已知可導(dǎo)致低血糖的磺酰脲類藥物聯(lián)合使用時(shí)，磺酰脲類藥物誘導(dǎo)的低血糖發(fā)生率高于安慰劑組。因此，為了降低磺酰脲類藥物誘導(dǎo)發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，可以考慮減少磺酰脲類藥物的劑量。目前尚未充分研

11、究本品與胰島素的聯(lián)合使用。 超敏反應(yīng)：本品上市后在患者的治療過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了以下嚴(yán)重超敏反應(yīng)。這些反應(yīng)包括過(guò)敏反應(yīng)、血管性水腫和剝脫性皮膚損害，包括Stevens-Johnson綜合征。由于這些反應(yīng)來(lái)自人數(shù)不定的人群自發(fā)性報(bào)告，因此通常不可能可靠地估計(jì)這些反應(yīng)的發(fā)生率或確定這些不良反應(yīng)與藥物暴露之間的因果關(guān)系。,3.西格列汀說(shuō)明書（節(jié)選）,[孕婦及哺乳期婦女用藥] 目前沒(méi)有在懷孕婦女中進(jìn)行充分的和對(duì)照良好的研究；因此，本品

12、在懷孕女性中使用的安全性未知。同其它口服抗高血糖藥物一樣，不建議在懷孕女性中使用本品.[兒童用藥] 目前，尚未確定本品在18歲以下兒童患者中使用的安全性和有效性。 [老年用藥] 臨床研究中，本品在老年患者（≥ 65歲）中使用的安全性和有效性與較年輕的患者（< 65歲）是相當(dāng)?shù)?。不需要依?jù)年齡進(jìn)行劑量調(diào)整。老年患者更易存在腎功能不全；同其他年齡患者一樣，對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全患者需進(jìn)行劑量調(diào)整。,小結(jié),,聽(tīng),,