c66解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

1、第六節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，而且多數(shù)還具有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。又稱為非甾體抗炎藥 (nonsteroid anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 。,概 念,共同作用機(jī)理:,基本藥理作用,抑制體內(nèi)前列腺素(prostaglandines, PG)的生物合成。,★1. 解熱作用,使發(fā)熱病人的體溫降低，對(duì)正常體溫幾無影響。體溫的正常調(diào)節(jié)：位于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞

2、，通過對(duì)產(chǎn)熱和散熱兩個(gè)過程的精細(xì)調(diào)節(jié)，使體溫保持于相對(duì)恒定水平。,,NSAIDs的解熱作用,,抑制PG合成酶減少PGE2合成,解熱鎮(zhèn)痛藥,NSAIDs的解熱作用,對(duì)內(nèi)熱原引起的發(fā)熱有解熱作用，但對(duì)直接注射PG引起的發(fā)熱無效。通過抑制中樞PG合成，阻斷內(nèi)熱原對(duì)體溫中樞的作用，使體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)到正常水平而解熱。解熱藥是對(duì)癥治療，注意合理應(yīng)用。注意與抗精神病藥影響體溫作用與用途的比較。,,兩者均能降溫，但有所不同 1作用機(jī)制不同，

3、氯丙嗪對(duì)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強(qiáng)的抑制作用，使體溫調(diào)節(jié)中樞喪失調(diào)節(jié)體溫的作用。機(jī)體的體溫隨環(huán)境溫度而改變，而阿司匹林通過抑制中樞PG合成酶，減少PG的合成而發(fā)揮作用 2作用特點(diǎn)不同，氯丙嗪在物理降溫的配合下，不僅降低發(fā)熱的體溫還可使正常體溫降至正常水平以下，在炎熱天氣，可使體溫升高。阿司匹林只能使發(fā)熱的體溫恢復(fù)至正常水平，對(duì)正常體溫沒影響。,★2. NSAIDs的鎮(zhèn)痛作用,對(duì)輕、中度慢性鈍痛有效，如頭痛、牙痛等對(duì)創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平

4、滑肌絞痛無效。幾無耐受性、成癮性和欣快感。鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。炎癥及組織損傷時(shí)會(huì)釋放致痛物質(zhì)，如緩激肽類、組胺、5-HT、PGE等。PGE本身有致痛作用，還有痛覺增敏作用。 NSAIDs抑制PGE的合成，阻斷PGE的致痛及痛覺增敏作用，發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果。注意與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用與用途的比較。,★3. NSAIDs的抗炎抗風(fēng)濕作用,除乙酰氨基酚外， 都有抗炎抗風(fēng)濕作用。僅有對(duì)癥治療的功效。 抑制炎癥部位PG的合成，減弱PG在炎癥過程

5、中的致炎和增敏作用，,一、水楊酸類,阿司匹林（乙酰水楊酸）[體內(nèi)過程]口服易吸收,大部份在小腸吸收吸收后被水解為水楊酸在肝臟代謝，經(jīng)代謝物經(jīng)腎臟排出尿液呈酸性，有利藥物再吸收；尿液呈堿性，加速排泄。,,★藥理作用與用途,1. 解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕 具有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛。組成復(fù)方（復(fù)方阿司匹林）治療感冒發(fā)熱及慢性鈍痛。較大劑量用于治療風(fēng)濕熱和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。作為首選。2. 抑制血小板聚集，防止血栓形成

6、 小劑量（75mg）抗血小板聚集和抗血栓形成，預(yù)防心肌梗塞及腦血栓形成；治療缺血性心臟病（包括穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型心絞痛及進(jìn)展性心肌梗死）。,環(huán)加氧酶,血小板聚集,,高濃度阿司匹林（0.6g以上）能直接抑制血管壁中PG合成酶，減少前列環(huán)素（PGI2）合成。 PGI2是TXA2的生理對(duì)抗劑，其合成減少可能促進(jìn)血栓形成。,阿司匹林的藥物相互作用 與雙香豆素、甲磺丁脲、甲氨蝶呤、巴比妥類、苯妥英鈉等合用時(shí)，可競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位，使血中

7、游離藥物濃度升高，增強(qiáng)療效，同時(shí)毒副作用也增加。,★不良反應(yīng),1、胃腸道反應(yīng)：常見，飯后服用可減輕。 機(jī)理：(1) 對(duì)胃粘膜的直接刺激作用。 (2) 大劑量可興奮延腦CTZ； (3)抑制PG對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用。2、對(duì)凝血系統(tǒng)的影響：一般劑量，抑制血小板聚集，延長出血時(shí)間;大劑量長期服用抑制凝血酶原的生成，引起出血。,,不良反應(yīng),3.水楊酸反應(yīng)：劑量過

8、大(≥5g/d)，可引起中樞中毒癥狀，表現(xiàn)為頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴及視力和聽力減退等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯(cuò)亂、昏迷等，總稱為水楊酸反應(yīng)。 處理措施：立即停藥，靜滴碳酸氫鈉堿化尿液。,,4、過敏反應(yīng)及阿司匹林哮喘 皮疹、過敏性休克等。 某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解熱鎮(zhèn)痛藥后誘發(fā)的哮喘。 腎上腺素對(duì)“阿司匹林哮喘”無效。 5.瑞氏綜合征(Reye’s syndrom

9、e) 1）少見，但后果嚴(yán)重 2）兒童，青年伴病毒性感染和發(fā)熱 3）慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者,,對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）,解熱作用與阿司匹林相似，鎮(zhèn)痛作用較弱， 無抗炎抗風(fēng)濕作用。臨床用于解熱鎮(zhèn)痛。 治療量，不良反應(yīng)少，△過量急性中毒可致肝及腎乳頭壞死。,二、苯胺類,三、吡唑酮類,安乃近（諾瓦精）為氨基比林和亞硫酸鈉相結(jié)合的化合物解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕作用快而強(qiáng)，解熱作用尤為

10、突出。,四、其他類,吲哚美辛（Indomethacin，消炎痛）△作用特點(diǎn)及用途1、其解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用較阿斯匹林強(qiáng). 2、用于其他藥物不能耐受或療效不顯著的病例，包括風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎，骨關(guān)節(jié)炎；癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱。3、不良反應(yīng)多（胃腸道反應(yīng)、CNS反應(yīng)、造血系統(tǒng)反應(yīng)、過敏反應(yīng)）,布洛芬（ibuprofen, 芬必得）：解熱鎮(zhèn)痛抗炎 作用與阿司匹林相似，胃腸道反應(yīng)輕，易于