pci擇期復(fù)雜冠脈病變篇資料

1、倍林達®：為ACS患者復(fù)雜冠脈病變PCI保駕護航,復(fù)雜冠脈病變篇,內(nèi)容,ACS復(fù)雜冠脈病變患者血栓和死亡風險增高倍林達®為ACS患者復(fù)雜冠脈病變PCI保駕護航,冠脈造影顯示的復(fù)雜冠脈病變,Sianos G, et al. EuroInterv.2005;1:219-227,彎曲病變：一個或多個≥90度彎曲，或≥3個近端病變節(jié)段彎曲45-90度SYNTAX評分：使用血管造影評估冠脈病變復(fù)雜程度的方法。分值越高，

2、說明冠脈病變復(fù)雜程度越高。,冠脈病變復(fù)雜程度越高，支架血栓風險越高1,Yadav M, et al. Catheter Cardiovasc Interv. 2014 Jan 9. doi: 10.1002/ccd.25396.Cutlip DE, et al. Circulation. 2007;115:2344-2351,注：數(shù)據(jù)標簽為30天支架血栓發(fā)生率,ACUITY-NSTE-ACS PCI亞組分析：對ACUITY研究中26

3、27例行PCI治療的NSTE-ACS患者的SYNTAX評分。評估SYNTAX評分與30天和1年確定的/可能的支架血栓的相關(guān)性。,*按照美國學(xué)術(shù)研究聯(lián)盟(ARC)標準：確定的支架血栓包括造影證實的以及病理學(xué)檢查證實的支架血栓；可能的支架血栓為術(shù)后30天內(nèi)不明原因的死亡，或術(shù)后任意時間內(nèi)植入支架區(qū)域因急性缺血所致的心梗，但無支架血栓的血管影像學(xué)證據(jù)或其他明確原因2,左主干和多支病變患者支架血栓發(fā)生率高1,0.3%,2.4%,2.3%,Far

4、ooq V, et al. J Am Coll Cardiol. 2013;62:2360–2369Cutlip DE, et al. Circulation. 2007;115:2344-2351,支架血栓發(fā)生率（%）,入選903例PCI治療者和897例CABG治療者，這些患者均為無保護左主干患者或多支病變患者，隨訪5年，評估支架血栓和冠脈橋血管閉塞對近期和遠期臨床預(yù)后的影響。支架血栓分類：依據(jù)美國學(xué)術(shù)研究聯(lián)合會（ARC）的定義，

5、確定的支架血栓為血管造影證實或經(jīng)病理確認的支架血栓；極可能的支架血栓為術(shù)后30天內(nèi)不明原因的死亡，或術(shù)后任意時間內(nèi)植入支架區(qū)域因急性缺血所致的心梗，但無支架血栓的血管影像學(xué)證據(jù)或其他明確原因；可能的支架血栓定義為從冠脈支架植入30天后到研究結(jié)束發(fā)生的所有不明原因的死亡2。,,分叉病變和嚴重鈣化病變增加支架血栓風險,Heestermans AACM, et al. J Thromb Haemost. 2010;8:2385-2393,,連

6、續(xù)入選5842例STEMI行直接PCI治療患者（以2:1的比例入選對照患者）。隨訪1年，隨訪終點為主要不良心臟事件，定義為死亡或支架血栓。評估STEMI直接PCI患者急性和亞急性支架血栓的預(yù)測因素。HR: 風險比；CI: 置信區(qū)間,,,,,HR,HR,冠脈病變復(fù)雜程度越高，術(shù)后心血管事件和死亡風險越高,Garg S, et al. J Am Coll Cardiol Intv 2011;4:645–53,死亡, MI/再次血運重建（%

7、）,對7項現(xiàn)代冠脈支架研究的池數(shù)據(jù)分析，入選6508例植入藥物洗脫支架的患者，這些患者均計算了SYNTAX評分。隨訪1年，評估不同SYNTAX評分水平對臨床預(yù)后的影響。臨床預(yù)后定義為死亡、心梗、再次血運重建和主要不良心臟事件（MACE，定義為死亡、心梗和再次血運重建的復(fù)合終點）。RR: 相對危險度；MI: 心肌梗死,RR, 1.85(1.55-2.20), P<0.001,與復(fù)雜冠脈病變高度相關(guān)的基線特征,糖尿病、CKD*、基

8、線Tn升高、ST段壓低≥1mm、TIMI評分高?；颊吒装閺?fù)雜冠脈病變,* CKD（慢性腎臟疾?。憾x為使用Cockcroft-Gault方程計算的血清肌酐清除率<60ml/min。Tn: 肌鈣蛋白；TIMI: 心肌梗死溶栓,Yadav M, et al. Catheter Cardiovasc Interv 2014 Jan 9. doi: 10.1002/ccd.25396.,內(nèi)容,ACS復(fù)雜冠脈病變患者血栓和死亡風險增高

9、倍林達®為ACS患者復(fù)雜冠脈病變PCI保駕護航,應(yīng)對ACS患者復(fù)雜冠脈病變PCI挑戰(zhàn)，倍林達®的優(yōu)勢,,,,,,倍林達®優(yōu)勢,,,,,,復(fù)雜冠脈病變PCI挑戰(zhàn),支架血栓風險高1心血管事件和死亡風險高2,強效一致抑制血小板聚集3顯著降低確定的支架血栓4顯著降低心血管事件和死亡5,Yadav M, et al. Catheter Cardiovasc Interv 2014 Jan 9. doi

10、: 10.1002/ccd.25396.Garg S, et al. J Am Coll Cardiol Intv 2011;4:645–53Bliden KP, et al. Am Heart J 2011;162:160-5.Steg PG, et al. Circulation. 2013;128:1055-1065Wallentin L, et al. N Engl J Med 2009; 361:1045–1057.,

11、,血小板高反應(yīng)性增加支架血栓和再發(fā)心梗風險,*血小板高反應(yīng)性定義為PRU>208；PRU：P2Y12反應(yīng)單位；HR：風險比,Stone GW, et al. Lancet 2013; 382: 614–623,ADAPT-DES研究：前瞻性、多中心注冊研究，入選8583例成功行支架植入的患者。使用VerifyNow 床旁檢測系統(tǒng)測定PCI術(shù)后（氯吡格雷+阿司匹林治療后）的血小板活性，隨訪1年，評估血小板活性對臨床預(yù)后的影響。主要終

12、點為確定的/可能的支架血栓。其他終點包括全因死亡、心梗和臨床相關(guān)出血。,支架血栓發(fā)生率（%）,未調(diào)整HR 2.54（1.55-4.16）P=0.0002,,隨訪時間（月）,心梗發(fā)生率（%）,隨訪時間（月）,未調(diào)整HR 1.47（1.15-1.87）P=0.002,,PRU>208PRU≤208,術(shù)前血小板高反應(yīng)性，與PCI圍術(shù)期心梗風險增加顯著相關(guān),Cuisset T, et al. Thromb Haemost 2007;

13、 97: 282–287,連續(xù)入選190例NSTE-ACS行冠脈支架植入治療的患者，這些患者均于PCI術(shù)前至少12小時服用阿司匹林250mg和氯吡格雷600mg負荷劑量治療。在PCI術(shù)前服藥后取血樣，測定二磷酸腺苷（ADP）介導(dǎo)的血小板聚集。評估血小板高反應(yīng)性與圍術(shù)期心梗的相關(guān)性。PCI：經(jīng)皮冠脈介入治療,圍術(shù)期心梗發(fā)生率（%）,P=0.014,血小板高反應(yīng)性： ADP 10μM介導(dǎo)的血小板聚集率>70%,多項研究提示，氯吡格雷

14、治療后血小板高反應(yīng)性發(fā)生率高1,PRU: P2Y12反應(yīng)單位； PRI: 血小板反應(yīng)指數(shù)；ACS: 急性冠脈綜合征；SA: 穩(wěn)定性心絞痛； HPR: 血小板高反應(yīng)性；VASP: 血管舒張劑刺激磷蛋白法* 氯吡格雷治療至少6個月者,Aradi D, et al. Am Heart J 2010;160:543-551.Stone GW, et al. Lancet 2013; 382: 614–623Price MJ, et al.

15、 Eur Heart J 2008;29:992-1000.Marcucci R, et al. Circulation. 2009;119:237-242.,,林少沂, 等. 中華心血管病雜志 2012;40(8):662-666Park DW, et al. Am Heart J 2013;165:34-42.e1.Li Y, et al. J Thromb Thrombolysis. 2012;34:499–505,Supp

16、lement to: Gurbel PA, et al. JAMA. 2012;308(17):1785-1794.,PRU：P2Y12反應(yīng)單位。血小板高反應(yīng)性：PRU>230TRILOGY ACS-血小板功能亞組研究：是一項比較ACS(UA或NSTEMI)患者經(jīng)氯吡格雷與普拉格雷治療中血小板反應(yīng)性和臨床結(jié)果的研究，共有1286例患者隨機給予普拉格雷，1278例患者隨機給予氯吡格雷。主要療效終點為30個月內(nèi)心血管死亡、心肌梗死、

17、卒中復(fù)合終點。,PRU>230的患者比例（%）,時間點,TRILOGY ACS研究：氯吡格雷應(yīng)用1年后約40%患者持續(xù)存在血小板高反應(yīng)性,氯吡格雷：40%患者一年后仍存在血小板高反應(yīng)性,倍林達®治療后血小板高反應(yīng)性患者比例顯著低于氯吡格雷,Bliden KP, et al. Am Heart J. 2011;162:160-165.,血小板高反應(yīng)性： VerifyNow測定的PRU（P2Y12反應(yīng)單位）>235

18、對ONSET/OFFSET 和 RESPOND研究數(shù)據(jù)的聯(lián)合分析，阿司匹林治療基礎(chǔ)上，接受倍林達®治療者n=106，接受氯吡格雷治療者n=103。該研究在穩(wěn)定性冠心病(CAD)人群中進行，倍林達®僅適用于ACS患者,血小板高反應(yīng)性*患者百分比（%）,®,組間P<0.001,無論何種CYP2C19基因型，倍林達®均能提供一致獲益1,CYP2C19*2功能缺失等位基因，在中國人群中的比例約為3

19、0%2,倍林達®與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達21%,1. Wallentin L, et al. Lancet. 2010; 376(9749):1320-1328. 2.李彥等. 中國臨床藥理學(xué)雜志 2012; 28(9):694-697.,與氯吡格雷相比，倍林達®進一步降低確定的支架血栓*,1,*按照美國學(xué)術(shù)研究聯(lián)盟(ARC)標準：確定的支架血栓包括造影證實的以及病理學(xué)檢查證實的支架血栓

20、2PLATO研究評估的是1年內(nèi)確定的支架血栓,Steg PG, et al. Circulation. 2013;128:1055-1065Cutlip DE, et al. Circulation. 2007;115:2344-2351,PLATO研究：國際多中心、雙盲、雙模擬、隨機對照研究，入組18624例ACS患者，在阿司匹林基礎(chǔ)上，隨機給予倍林達® 180mg負荷劑量，90mg bid維持劑量，或氯吡格雷300-6

21、00mg負荷劑量，75mg qd 維持劑量。隨訪1年，主要療效終點：心血管死亡、心梗（排除無癥狀心梗）和卒中的復(fù)合終點。主要安全性終點：PLATO定義的總體主要出血HR: 風險比,相比氯吡格雷雙倍負荷劑量，倍林達®仍進一步降低確定的支架血栓風險1,PLATO侵入亞組：PLATO研究中13,408進行了侵入治療，其中10 298 (76·8%)行PCI，782 (5·8%)行CABG。,Cannon CP

22、, et al. Lancet 2010; 375: 283–293Cutlip DE, et al. Circulation. 2007;115:2344-2351,確定的支架血栓*發(fā)生率（%）,PCI術(shù)后天數(shù),*按照美國學(xué)術(shù)研究聯(lián)盟(ARC)標準：確定的支架血栓包括造影證實的以及病理學(xué)檢查證實的支架血栓2,,,,0,5,10,15,20,25,30,2,1,0,,,,,,,,,,,1.41%,1.42%,0.87%,0.96%,,

23、,,氯吡格雷, 負荷劑量≥600mg,氯吡格雷, 負荷劑量<600mg,倍林達®, ≥600mg負荷劑量氯吡格雷,倍林達®, <600mg負荷劑量氯吡格雷,真實世界中，倍林達®較氯吡格雷進一步降低確定的支架血栓,西丹麥心臟注冊研究：基于2335例ACS患者數(shù)據(jù)的前瞻性注冊研究。這些患者在2011年之前給予阿司匹林和氯吡格雷（負荷劑量600mg+日劑量75mg）治療；2011年之后給予阿司匹林和倍

24、林達®（180mg負荷劑量+日劑量90mg×2）治療。隨訪1年的安全性和有效性。*按照美國學(xué)術(shù)研究聯(lián)盟(ARC)標準：確定的支架血栓包括造影證實的以及病理學(xué)檢查證實的支架血栓2HR:風險比,Fallesen CO, et al. Abstract TCT 2014Cutlip DE, et al. Circulation. 2007;115:2344-2351,心肌梗死,心血管死亡,倍林達®與氯吡格雷

25、相比，顯著降低心肌梗死和心血管死亡,倍林達®,HR; 風險比；ARR: 絕對危險度減少; RRR: 相對危險度減少; NNT: 需要治療的人數(shù)，NNT越小說明治療越有效,Wallentin L, et al. N Engl J Med 2009; 361:1045–1057. Suppiement to: Wallentin L, et al. N Engl J Med 2009; 361:1045–1057.,PLATO

26、研究：國際多中心、雙盲、雙模擬、隨機對照研究，入組18624例ACS患者，在阿司匹林基礎(chǔ)上，隨機給予倍林達®180mg負荷劑量，90mg bid維持劑量，或氯吡格雷300-600mg負荷劑量，75mg qd 維持劑量。隨訪1年，主要療效終點：心血管死亡、心梗（排除無癥狀心梗）和卒中的復(fù)合終點。主要安全性終點：PLATO定義的總體主要出血,倍林達®用于復(fù)雜冠脈病變患者，絕對心血管獲益更顯著,倍林達®與氯吡格雷

27、相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達21%,Kotsia A, et al. Am Heart J 2014; 168(1):68-75.,,,ARR2.7%,ARR1.2%,在PLATO研究中，共15,388名患者明確冠狀動脈病變程度，其中30％患者為復(fù)雜病變。 復(fù)雜冠狀動脈病變定義為三支病變、左主干病變及冠脈搭橋術(shù)后病變。HR: 風險比；CI: 置信區(qū)間；ARR: 絕對風險降低,復(fù)雜與非復(fù)雜冠脈病變組間P=0.99,倍林

28、達®用于復(fù)雜冠脈病變患者，降低更多死亡風險,倍林達®與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達21%,Kotsia A, et al. Am Heart J 2014; 168(1):68-75.,復(fù)雜病變組,非復(fù)雜病變組,復(fù)雜病變組,非復(fù)雜病變組,絕對死亡風險降低,全因死亡相對風險降低(%),全因死亡絕對風險降低(%),相對死亡風險降低,在PLATO研究中，共15,388名患者明確冠狀動脈病變程度，其中3

29、0％患者為復(fù)雜病變。 復(fù)雜冠狀動脈病變定義為三支病變、左主干病變及冠脈搭橋術(shù)后病變。,倍林達® ：降低心血管事件的同時未增加主要出血風險,PLATO：國際多中心、雙盲、隨機對照研究，入組18624例ACS患者，阿司匹林基礎(chǔ)上隨機給予倍林達®180mg負荷劑量，90mg bid維持劑量，或氯吡格雷300-600mg負荷劑量，75mg qd 維持劑量。隨訪1年，主要療效終點：心血管死亡、心梗（排除無癥狀心梗）和卒中的復(fù)合

30、終點。主要安全性終點：PLATO定義的總體主要出血,Wallentin L, et al. N Engl J Med 2009;361:1045-1057,歐美指南一致推薦：倍林達®是NSTE-ACS患者抗血小板治療的優(yōu)先選擇,Roffi M,et al. European Heart Journal.2015;doi:10.1093/eurheartj/ehv320Amsterdam EA, et al. Circula

31、tion. 2014 Sep 23. pii: CIR.0000000000000134.,ESC/EACTS: 歐洲心臟病學(xué)會/歐洲心胸外科協(xié)會；ACC/AHA: 美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會；NSTE-ACS: 非ST段抬高的急性冠脈綜合征,總結(jié)1,ACS患者復(fù)雜冠脈病變的PCI 預(yù)后差,早期和晚期支架血栓風險↑1心血管事件和死亡風險↑ 2,Yadav M, et al. Catheter Cardiovasc Interv 20

32、14 Jan 9. doi: 10.1002/ccd.25396.Garg S, et al. J Am Coll Cardiol Intv 2011;4:645–53,PCI: 經(jīng)皮冠脈介入治療,總結(jié)2,倍林達®為ACS患者復(fù)雜冠脈病變PCI保駕護航與氯吡格雷相比，倍林達®： 強效、一致抑制血小板聚集1顯著降低確定的支架血栓風險33% 2,3,4顯著降低心血管死亡率21%5,6不增加主要出血風

33、險 5,6歐美指南一致推薦：倍林達®是NSTE-ACS患者抗血小板治療的優(yōu)先選擇7,8當普拉格雷或替格瑞洛無法獲得或有禁忌癥時，才可使用氯吡格雷,Bliden KP, et al. Am Heart J 2011;162:160-5.Steg PG, et al. Circulation. 2013;128:1055-1065Iqbal J, et al. Abstract, 2014 AHAFallesen CO

34、, et al. EuroPCR 2014Wallentin L, et al. N Engl J Med 2009; 361:1045–1057. Kotsia A, et al. Am Heart J 2014; 168(1):68-75.Windecker S, et al. Eur Heart J. 2014;35(37):2541-619Amsterdam EA, et al. Circulation. 2014 Se

35、p 23. pii: CIR.0000000000000134.,倍林達®（替格瑞洛）簡明處方資料,[適應(yīng)癥] 本品用于急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）治療的患者，降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。與氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點的發(fā)生率，兩治療組之間的差異來源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面無差

36、異。 在ACS患者中，對本品與阿司匹林聯(lián)合用藥進行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿司匹林維持劑量大于100 mg會降低替格瑞洛減少復(fù)合終點事件的臨床療效，因此，阿司匹林的維持劑量不能超過每日100 mg。 [用法用量] 口服。本品可在飯前或飯后服用。 本品起始劑量為單次負荷量180 mg（90 mg×2片），此后每次1片（90 mg），每日兩次。 除非有明確禁忌，本品應(yīng)與阿司匹林聯(lián)合用藥。在服用首劑負荷阿司匹林后，阿

37、司匹林的維持劑量為每日1次，每次75～100mg。 已經(jīng)接受過負荷劑量氯吡格雷的ACS患者，可以開始使用替格瑞洛。 治療中應(yīng)盡量避免漏服。如果患者漏服了一劑，應(yīng)在預(yù)定的下次服藥時間服用一片90 mg（患者的下一個劑量）。 本品的治療時間可長達12個月，除非有臨床指征需要中止本品治療。超過12個月的用藥經(jīng)驗?zāi)壳吧杏邢蕖?急性冠脈綜合征患者過早中止任何抗血小板藥物（包括本品）治療，可能會使基礎(chǔ)病引起的心血管死亡或心肌梗死的風險增加，因此，應(yīng)

38、避免過早中止治療。 [不良反應(yīng)] 在10000例患者中對替格瑞洛片的安全性進行了評價，其中包括治療期超過1年的3000多例患者。在替格瑞洛治療的患者中，最常報告的不良反應(yīng)為呼吸困難、挫傷和鼻出血，這些事件的發(fā)生率高于氯吡格雷組患者。 其他常見不良反應(yīng)為：胃腸道出血，皮下或真皮出血，瘀斑以及操作部位出血，偶見不良反應(yīng)為：顱內(nèi)出血、頭暈頭痛、眼出血、咯血、嘔血、胃腸道潰瘍出血、痔瘡出血、胃炎、口腔出血、嘔吐、腹瀉、腹痛

39、、惡心、消化不良、瘙癢、皮疹及尿道和陰道出血、操作后出血；罕見不良反應(yīng)為：高尿酸血癥、意識混亂、感覺異常、耳出血、眩暈、腹膜后出血、便秘、關(guān)節(jié)積血、血肌酐升高、傷口出血、創(chuàng)傷性出血。在PLATO研究中，替格瑞洛組急性期出現(xiàn)室性間歇的患者為6.0%；1個月后室性間歇的發(fā)生率為2.2%。 [禁忌] 對替格瑞洛或本品任何輔料成分過敏者；活動性病理性出血（如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血）的患者； 有顱內(nèi)出血病史者 ；中-重度肝臟損害患者 ；

40、因聯(lián)合用藥可導(dǎo)致替格瑞洛的暴露量大幅度增加，禁止替格瑞洛片與強效CYP3A4抑制劑（如： 酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韋和阿扎那韋）聯(lián)合用藥。 [注意事項] 有出血傾向（例如近期創(chuàng)傷、近期手術(shù)、凝血功能障礙、活動性或近期胃腸道出血）的患者慎用本品。 在服用替格瑞洛片后24小時內(nèi)聯(lián)合使用其它可能增加出血風險藥品（例如：用NSAIDS、口服抗凝血藥和/或纖溶劑）的患者，慎用本品。對于實施擇期手術(shù)的患者，如果抗血小板藥物治療

41、不是必須的，應(yīng)在術(shù)前7天停止使用替格瑞洛。心動過緩事件風險很大的患者（例如患有病態(tài)竇房結(jié)綜合征、2度或3度房室傳導(dǎo)阻滯或心動過緩相關(guān)暈厥但未裝起搏器的患者）需要謹慎使用替格瑞洛。有哮喘和/或COPD病史的患者應(yīng)慎用替格瑞洛。應(yīng)避免中斷替格瑞洛片治療。如果必須暫時停用替格瑞洛（如治療出血或擇期外科手術(shù)），則應(yīng)盡快重新開始給予治療。停用替格瑞洛將會增加心肌梗死、支架血栓和死亡的風險。 其它注意事項請詳見說明書 僅供

42、醫(yī)藥專業(yè)人士參考，詳細資料備索,如向阿斯利康中國報告不良事件，請通過以下方式溝通 郵件: China.AZDrugSafety@astrazeneca.com 或免費熱線：400 820 8116  或直線電話：021-5838 5073 非工作時間緊急聯(lián)系電話：021-58385073阿斯利康（無錫）貿(mào)易有限公司 地址 : 上海市浦東新區(qū)亮景路199號 郵編 : 201203 電話 :（86-21）60302288