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1、目的:探討不同劑量辛伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者接受擇期經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)應(yīng)用對(duì)比劑后腎功能的保護(hù)作用及其可能的機(jī)制。
方法:選擇2009年10月—2010年12月在我科接受擇期PCI患者162例(無(wú)腎功能不全患者84例,輕度腎功能不全患者78例),男性105例,女性57例。入選標(biāo)準(zhǔn):符合急性冠脈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)碘對(duì)比劑或他汀類(lèi)藥物過(guò)敏者(2)感染性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤(3)一周內(nèi)使用過(guò)對(duì)比劑
2、,入選前兩周內(nèi)接受過(guò)調(diào)脂治療(4)嚴(yán)重肝、腎功能不全,心功能紐約心臟病協(xié)會(huì)(New York Heart Association,NYHA)分級(jí)Ⅳ級(jí),血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定(5)高齡(>75歲)(6)腎動(dòng)脈狹窄(單側(cè)狹窄>70%,雙側(cè)狹窄>50%)。按數(shù)字化隨機(jī)表法將入選無(wú)腎功能不全患者(Ccr>70ml/min)隨機(jī)分為A組、B組。并將有輕度腎功能不全的(Ccr:50~70ml/min)患者隨機(jī)分為A組、B組。分別于術(shù)前3天予以A組20mg
3、辛伐他汀口服,1/晚;B組40mg辛伐他汀口服,1/晚。常規(guī)應(yīng)用阿司匹林,氯吡格雷,低分子肝素及硝酸酯類(lèi)藥物。所有患者經(jīng)橈動(dòng)脈或尺動(dòng)脈入徑完成冠脈造影及PCI。術(shù)中均使用非離子型低滲對(duì)比劑,PCI均采用Endeavor藥物洗脫支架,術(shù)前均以靜脈內(nèi)水化治療。
所有入選患者行冠脈造影前1天抽取肘靜脈血監(jiān)測(cè)血清肌酐(Scr)、C反應(yīng)蛋白(CRP),并留取晨尿監(jiān)測(cè)尿α1-微球蛋白(α1-MG)。并分別于PCI術(shù)后第1天、第2天、第
4、3天再次抽取肘靜脈血監(jiān)測(cè)Scr、CRP,留取晨尿監(jiān)測(cè)尿α1-MG。根據(jù)血清肌酐計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)。監(jiān)測(cè)術(shù)后第3天LDL-C。詳細(xì)記錄冠狀動(dòng)脈造影及介入治療結(jié)果。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果:
1、無(wú)腎功能不全組及輕度腎功能不全組中A組與B組臨床基線資料,年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙、高血壓、糖尿病、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血清肌酐、尿素氮、
5、內(nèi)生肌酐清除率、射血分?jǐn)?shù)及用藥等情況,兩組間比較均無(wú)顯著性差異。(P均>0.05)
2、所有入選患者PCI均獲得成功。無(wú)腎功能不全組及輕度腎功能不全組中A組與B組冠狀動(dòng)脈病變部位均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。無(wú)腎功能不全組中A組對(duì)比劑用量為127.00±23.95ml,B組為124.67±30.31ml,兩組間比較無(wú)顯著性差異。A組水化液體量為964.05±156.67ml,B組為975.59±121.66ml,兩組間
6、無(wú)顯著性差異。輕度腎功能不全組中A組對(duì)比劑用量131.00±39.64ml,B組為126.50±39.37ml,兩組間比較無(wú)顯著性差異。A組水化液體量為951.54±143.72ml,B組為968.59±118.89ml,兩組間無(wú)顯著性差異。PCI術(shù)后,無(wú)腎功能不全組:A組中1例(2.4%)發(fā)生CIAKI,B組患者均未發(fā)生CIAKI。輕度腎功能不全組:A組中2例(5.1%)發(fā)生CIAKI,B組中1例(2.6%)發(fā)生CIAKI。
7、 3、無(wú)腎功能不全組A組和B組PCI前后腎功能指標(biāo)的變化
A組術(shù)前、術(shù)后1天、術(shù)后2天、術(shù)后3天的Scr(μmol/L)為92.61±16.37,113.03±19.91,100.06±19.04,93.36±16.51,術(shù)后第1天較術(shù)前顯著升高,第2天較第1天顯著降低,第3天恢復(fù)至術(shù)前水平。Ccr(ml/min)分別為90.09±9.21,79.73±10.18,88.63±8.89,89.86±9.03,術(shù)后第1天
8、較術(shù)前顯著降低,第2天較第1天顯著升高,第3天恢復(fù)至術(shù)前水平。尿α1-MG(μg/ml)分別為3.09±1.64,3.83±1.99,3.47±1.86,3.06±1.63,術(shù)后第1天較術(shù)前顯著升高,第2天較第1天顯著降低,第3天恢復(fù)至術(shù)前水平。B組術(shù)前、術(shù)后1天、術(shù)后2天、術(shù)后3天的Scr(μmol/L)為97.26±17.78,109.86±19.35,98.33±18.80,97.79±17.94,術(shù)后第1天較術(shù)前顯著升高,第2天
9、較第1天顯著降低,第3天恢復(fù)至術(shù)前水平。Ccr(ml/min)分別為88.75±9.87,81.43±10.24,88.03±10.15,88.52±9.69,術(shù)后第1天較術(shù)前顯著降低,第2天較第1天顯著升高,第3天恢復(fù)至術(shù)前水平。尿α1-MG(μg/ml)分別為3.52±1.62,3.76±1.80,3.43±1.68,3.23±1.63,術(shù)后第1天較術(shù)前顯著升高,第2天較第1天顯著降低,第3天恢復(fù)至術(shù)前水平。組間相比,術(shù)前及術(shù)后兩組
10、患者的Scr、Ccr、尿α1-MG的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但PCI術(shù)后B各項(xiàng)指標(biāo)較A有進(jìn)一步改善的趨勢(shì)。
4、輕度腎功能不全組A組和B組PCI前后腎功能指標(biāo)的變化
A組術(shù)前、術(shù)后1天、術(shù)后2天、術(shù)后3天的Scr(μmol/L)為110.78±34.56,131.45±41.95,120.94±36.79,111.89±34.67,術(shù)后第1天較術(shù)前顯著升高,第2天較第1天顯著降低,第3天恢復(fù)至術(shù)前水平。術(shù)前、術(shù)后
11、1天、術(shù)后2天、術(shù)后3天的Ccr(ml/min)為62.23±6.45,50.65±6.17,60.56±6.67,61.95±6.52。術(shù)后第1天較術(shù)前顯著降低,第2天顯著升高,第3天未恢復(fù)至術(shù)前水平。尿α1-MG(μg/ml)分別為3.63±1.30,4.31±1.51,3.94±1.38,3.61±1.31,術(shù)后第1天較術(shù)前顯著升高,第2天較第1天顯著降低,第3天恢復(fù)至術(shù)前水平。B組術(shù)前、術(shù)后1天、術(shù)后2天、術(shù)后3天的Scr(μm
12、ol/L)為108.48±34.40,125.37±44.31,114.38±40.80,109.09±34.77,術(shù)后第1天較術(shù)前顯著升高,第2天較第1天顯著降低,第3天恢復(fù)至術(shù)前水平。Ccr(ml/min)分別為60.90±6.77,53.01±5.54,60.41±6.80,60.69±6.63,術(shù)后第1天較術(shù)前顯著升高,第2天較第1天顯著降低,第3天恢復(fù)至術(shù)前水平。尿α1-MG(μg/ml)分別為3.57±1.36,4.19±1
13、.53,3.78±1.41,3.59±1.34,術(shù)后第1天較術(shù)前顯著升高,第2天較第1天顯著降低,第3天恢復(fù)至基線水平。組間相比,術(shù)前及術(shù)后兩組患者的Scr、Ccr、尿α1-MG的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但PCI術(shù)后B各項(xiàng)指標(biāo)較A有進(jìn)一步改善的趨勢(shì)。
5、無(wú)腎功能不全組和輕度腎功能不全組中A組和B組PCI前后CRP的變化情況
無(wú)腎功能不全組:A組術(shù)前、術(shù)后1天、術(shù)后2天、術(shù)后3天的CRP(mg/dl)為2.40±
14、1.95,3.21±2.43,3.34±2.47,3.32±2.46,術(shù)后第1天較術(shù)前顯著升高,術(shù)后第2、3天較第1天無(wú)顯著性變化。B組術(shù)前、術(shù)后1天、術(shù)后2天、術(shù)后3天的CRP(mg/dl)為2.63±1.98,3.09±2.24,3.23±2.30,3.29±2.27,術(shù)后第1天較術(shù)前顯著升高,術(shù)后第2、3天較第1天無(wú)顯著性變化。組間相比,術(shù)前及術(shù)后兩組患者的CRP差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但B組比A組術(shù)后CRP有進(jìn)一步改
15、善的趨勢(shì)。
輕度腎功能不全組:A組術(shù)前、術(shù)后1天、術(shù)后2天、術(shù)后3天的CRP(mg/dl)為2.60±1.97,3.45±2.39,3.59±2.45,3.63±2.46,術(shù)后第1天較術(shù)前顯著升高,術(shù)后第2、3天較第1天無(wú)顯著性變化。B組術(shù)前、術(shù)后1天、術(shù)后2天、術(shù)后3天的CRP(mg/dl)為2.44±1.75,2.92±1.99,3.09±2.04,3.15±2.00,術(shù)后第1天較術(shù)前顯著升高,術(shù)后第2、3天較第1天無(wú)
16、顯著性變化。組問(wèn)相比,術(shù)前及術(shù)后兩組患者的CRP差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但B組比A組術(shù)后CRP有進(jìn)一步改善的趨勢(shì)。
6、無(wú)腎功能不全組和輕度腎功能不全組中A組和B組服用辛伐他汀前后LDL-C的變化
無(wú)腎功能不全組中A組服用辛伐他汀前LDL-C(mmol/L)為3.66±0.82,術(shù)后3天為3.61±0.84。B組分別為3.42±0.81,3.40±0.80。服用辛伐他汀前后無(wú)顯著性差異。輕度腎功能
17、不全組中A組服用辛伐他汀前LDL-C(mmol/L)為3.48±0.93,術(shù)后3天為3.45±0.93。B組分別為3.56±0.91,3.54±0.90。服用辛伐他汀前后無(wú)顯著性差異。
結(jié)論:
1、PCI術(shù)前3天服用辛伐他汀對(duì)無(wú)腎功能不全患者及輕度腎功能不全患者均可緩解對(duì)比劑造成的腎小球?yàn)V過(guò)功能損害和改善腎小管功能。
2、辛伐他汀對(duì)腎功能的保護(hù)作用可能具有劑量依賴(lài)性。
3、辛伐他汀
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