醫(yī)學(xué)科研,臨床試驗,知情同意如何開展

1、涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究醫(yī)學(xué)科研臨床研究新藥試驗……知情同意實施,警告內(nèi)容來自GCP、ICH、國家法律法規(guī)及網(wǎng)絡(luò)，作者不能保證所有內(nèi)容合規(guī)，僅供參考。,作者 不懂裝懂時間 2019年2月5日,知情同意實施相關(guān)法律依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥物臨床試驗的一般考慮指導(dǎo)原則》《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》《藥品臨床試驗管理規(guī)范(GCP)》《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范GCP

2、》《兒科人群藥物臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》《赫爾辛基宣言》《ICH-GCPE6(R2)中文版》網(wǎng)絡(luò)下載,醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域有關(guān)概念知情同意概述知情同意過程兒童知情同意要求實際中可能存在的問題結(jié)束語,目錄content,醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域有關(guān)概念知情同意概述知情同意過程兒童知情同意要求實際中可能存在的問題結(jié)束語,目錄content,,,赫爾辛基宣言,人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則,Adopted by the 18th WMA Ge

3、neral Assembly, Helsinki, Finland, June 1964and amended by the:29th WMA General Assembly, Tokyo, Japan, October 197535th WMA General Assembly, Venice, Italy, October 198341st WMA General Assembly, Hong Kong, Septembe

4、r 198948th WMA General Assembly, Somerset West, Republic of South Africa, October 199652nd WMA General Assembly, Edinburgh, Scotland, October 200053rd WMA General Assembly, Washington DC, USA, October 2002 (Note of Cl

5、arification added)55th WMA General Assembly, Tokyo, Japan, October 2004 (Note of Clarification added)59th WMA General Assembly, Seoul, Republic of Korea, October 200864th WMA General Assembly, Fortaleza, Brazil, Octob

6、er 2013,Declaration of Helsinki,官方網(wǎng)站https://www.wma.net/policies-post/wma-declaration-of-helsinki-ethical-principles-for-medical-research-involving-human-subjects/,,,ComtentPreambleGeneral PrinciplesRisks,

7、0;Burdens and BenefitsVulnerable Groups and IndividualsScientific Requirements and Research ProtocolsResearch Ethics CommitteesPrivacy and ConfidentialityInformed ConsentUse of

8、60;PlaceboPost-Trial ProvisionsResearch Registration and Publication and Dissemination of ResultsUnproven Interventions in Clinical Practice,官方網(wǎng)站https://www.wma.net/policies-post/wma-declara

9、tion-of-helsinki-ethical-principles-for-medical-research-involving-human-subjects/,ICH（國際協(xié)調(diào)理事會）人用藥品技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)理事會The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for HumanUse,2017年

10、6月19日，中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）成為ICH正式成員。,,促進和保護人民的健康是醫(yī)生的職責(zé)。醫(yī)生的知識和道德正是為了履行這一職責(zé)。,赫爾辛基宣言,Declaration of Helsinki,參與者,活動,文檔,有關(guān)概念,試驗方案,主要項目參與者,,公正見證人,如果受試者或其法定代理人不能閱讀,公正見證人將參與知情同意過程,并向受試者閱讀提供給他們的知情同意書和其他書面資料,作為獨立于臨床試驗的個人,其不受與試驗有

11、關(guān)人員的不公正影響。,——《ICH-GCPE6(R2)中文版》網(wǎng)絡(luò)下載,在適用法律下,被授權(quán)可代表受試者同意參加臨床試驗的個人,或司法人員或其他主體。,法定監(jiān)護人,監(jiān)查員是指申辦者選派的對醫(yī)療器械臨床試驗項目進行監(jiān)查的專門人員。,檢查員是指監(jiān)管部門選派的對醫(yī)療器械臨床試驗項目進行檢查的人員。,核查員是指受申辦者委托對醫(yī)療器械臨床試驗項目進行核查的人員。,——《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》,獨立的倫理委員會(IEC),一個由

12、醫(yī)學(xué)專業(yè)人員和非醫(yī)學(xué)專業(yè)人員組成的獨立機構(gòu)(研究機構(gòu)的、地區(qū)的、國家的或超國家的審評機構(gòu)或委員會),其職責(zé)是確保受試者的權(quán)益、安全性和健康得到保護;并通過對試驗方案、研究人員、設(shè)施以及用于獲得和記錄試驗對象知情同意的方法和材料的合理性進行審評和批準(zhǔn)/提供起促進作用的意見以對這種保護提供公眾保證。,——《ICH-GCPE6(R2)中文版》網(wǎng)絡(luò)下載,機構(gòu)審評委員會(IRB),由醫(yī)學(xué)、科學(xué)和非科學(xué)成員組成的一個獨立機構(gòu),其職責(zé)是通過對試驗方案

13、及其修訂本,獲得受試者知情同意所用的方法和資料進行審評、批準(zhǔn)和繼續(xù)審評,確保一項試驗的受試者的權(quán)利、安全和健康得到保護。,弱勢對象,指受到不正當(dāng)?shù)挠绊懚蔀榕R床試驗志愿者的人,他們可能由于期望(無論正當(dāng)與否)參加試驗而伴隨的利益,或者拒絕參加會受到等級中資深成員的報復(fù)。有等級結(jié)構(gòu)的團體的成員,如醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、牙科和護理專業(yè)的學(xué)生,附屬醫(yī)院和實驗室人員,制藥公司的雇員,軍人,以及被監(jiān)禁的人。其他弱勢對象包括無可救藥疾病的病人,住在福利院中的

14、人,失業(yè)者或窮人,處于危急狀況的病人,少數(shù)民族,無家可歸者,流浪者,難民,未成年者,和那些無能力給出知情同意的人。,——《ICH-GCPE6(R2)中文版》網(wǎng)絡(luò)下載,指向受試者告知一項試驗的各方面情況后,受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項臨床試驗的過程。該過程須以書面的、簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。,——《ICH-GCPE6(R2)中文版》網(wǎng)絡(luò)下載,在獲得和證明知情同意過程中,研究者應(yīng)當(dāng)遵循適用的管理規(guī)定,應(yīng)當(dāng)符合GCP和源自赫爾

15、辛基宣言的倫理原則。在開始試驗前,研究者應(yīng)當(dāng)有IRB/IEC對于書面的知情同意書和提供給受試者的其他文字資料的書面批準(zhǔn)/贊成意見。,知情同意,稽查,對試驗相關(guān)活動和文件進行系統(tǒng)和獨立的檢查,以判定試驗的實施和數(shù)據(jù)的記錄、分析與報告是否符合試驗方案、申辦者的標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP)、臨床試驗管理規(guī)范(GCP)以及適用的管理要求。,——《ICH-GCPE6(R2)中文版》網(wǎng)絡(luò)下載,視察,藥政管理部門對一項臨床試驗的有關(guān)文件、設(shè)備、記錄和其他方

16、面進行官方審閱,視察可以在試驗單位、申辦者和/或合同研究組織或管理當(dāng)局認(rèn)為合適的其他機構(gòu)進行。,監(jiān)查,監(jiān)督一個臨床試驗的進展,保證臨床試驗按照試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP)、臨床試驗管理規(guī)范(GCP)和相應(yīng)的藥政管理要求實施、記錄和報告的活動。,質(zhì)量保證(QA),為保證試驗的進行和數(shù)據(jù)產(chǎn)生、記錄以及報告都符合臨床試驗管理規(guī)范(GCP)和適用管理要求所建立的有計劃的系統(tǒng)活動。,質(zhì)量控制(QC),在質(zhì)量保證系統(tǒng)內(nèi)所采取的操作技術(shù)和活動,以

17、查證與試驗有關(guān)的活動都符合質(zhì)量要求。,——《ICH-GCPE6(R2)中文版》網(wǎng)絡(luò)下載,源數(shù)據(jù),臨床試驗中的臨床發(fā)現(xiàn)、觀察或其他活動的原始記錄及其可靠副本中的全部資料,它們對于重建和評價試驗是必要的。源數(shù)據(jù)包含在源文件中(原始記錄或可靠副本)。,源文件,原始文件、數(shù)據(jù)和記錄(如醫(yī)院記錄,臨床和辦公室圖表,實驗室筆記,備忘錄,受試者日記卡或評價表,藥房發(fā)藥記錄,自動儀器的記錄數(shù)據(jù),在核對后作為準(zhǔn)確副本的可靠復(fù)印件或抄件,顯微膠片,攝影負(fù)片

18、,縮微膠卷或磁介質(zhì),X線,受試者文件,以及保存在藥房、實驗室和與參與臨床試驗的醫(yī)學(xué)技術(shù)科室中的記錄)。,——《ICH-GCPE6(R2)中文版》網(wǎng)絡(luò)下載,偏離是指有意或者無意地未遵循臨床試驗方案要求的情形。病例報告表是指按照臨床試驗方案所規(guī)定設(shè)計的文件，用以記錄試驗過程中獲得的每個受試者的全部信息和數(shù)據(jù)。終點是指用于評估臨床試驗假設(shè)的指標(biāo)。,——《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》,不良事件是指在臨床試驗過程中出現(xiàn)的

19、不利的醫(yī)學(xué)事件，無論是否與試驗用醫(yī)療器械相關(guān)。嚴(yán)重不良事件是指臨床試驗過程中發(fā)生的導(dǎo)致死亡或者健康狀況嚴(yán)重惡化，包括致命的疾病或者傷害、身體結(jié)構(gòu)或者身體功能的永久性缺陷、需住院治療或者延長住院時間、需要進行醫(yī)療或者手術(shù)介入以避免對身體結(jié)構(gòu)或者身體功能造成永久性缺陷；導(dǎo)致胎兒窘迫、胎兒死亡或者先天性異常、先天缺損等事件。,——《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》,標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是指為有效地實施和完成臨床試驗中每項工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和

20、詳細(xì)的書面規(guī)程。臨床數(shù)據(jù)是指在有關(guān)文獻或者醫(yī)療器械的臨床使用中獲得的安全性、性能的信息。,——《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》,第二十八條 醫(yī)療器械臨床試驗方案應(yīng)當(dāng)包括下列內(nèi)容：（一）一般信息；（二）臨床試驗的背景資料；（三）試驗?zāi)康?；（四）試驗設(shè)計；（五）安全性評價方法；（六）有效性評價方法；（七）統(tǒng)計學(xué)考慮；（八）對臨床試驗方案修正的規(guī)定；（九）對不良事件和器械缺陷報告的規(guī)定；（十）直接訪問

21、源數(shù)據(jù)、文件；（十一）臨床試驗涉及的倫理問題和說明以及知情同意書文本；（十二）數(shù)據(jù)處理與記錄保存；（十三）財務(wù)和保險；（十四）試驗結(jié)果發(fā)表約定。上述部分內(nèi)容可以包括在方案的其他相關(guān)文件如研究者手冊中。臨床試驗機構(gòu)的具體信息、試驗結(jié)果發(fā)表約定、財務(wù)和保險可以在試驗方案中表述，也可以另行制定協(xié)議加以規(guī)定。,——《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》,知情同意書是指受試者表示自愿參加臨床試驗的證明性文件。,知情同意討論和提供給受試者的

22、書面的知情同意書以及其他文字資料，應(yīng)當(dāng)包括對下列問題的解釋,(a)試驗涉及的研究。(b)試驗?zāi)康摹?c)試驗治療和隨機分配到各種治療的可能性。(d)試驗進行的操作,包括所有有創(chuàng)性操作。(e)受試者的責(zé)任。(f)試驗的實驗性方面。(g)帶給受試者、可能時帶給胚胎、胎兒或哺乳嬰兒的合理預(yù)見的危險或不方便。(h)可合理預(yù)見的受益。不存在預(yù)期的臨床受益時,受試者應(yīng)當(dāng)知道這一點。受試者可能得到的可替代治療程序或措施,以及這些治療的

23、重要潛在受益和風(fēng)險。(j)在與試驗有關(guān)的傷害事件中受試者可獲得的補償和/或治療。(k)給參加試驗受試者的預(yù)期的按比例分配的支付(如果有)。受試者因參加試驗的預(yù)期花費(如果有)。受試者參加試驗是自愿的,可以拒絕參加試驗,在任何時候退出試驗而不會受到處罰或損失本來受試者有權(quán)利得到的利益。(n)監(jiān)查員、稽查員、IRB/IEC和管理當(dāng)局將被準(zhǔn)予在不違反對象的保密性、在適用法律與規(guī)定準(zhǔn)許的程度直接訪問受試者的原始醫(yī)學(xué)記錄以查證臨床試驗程序和

24、/或數(shù)據(jù),受試者或其的合法可接受的代表通過簽署書面的知情同意書授權(quán)這種訪問。(o)在適用法律和/或規(guī)定允許的范圍,能鑒別受試者的記錄應(yīng)保密,不得公開這些記錄。如果試驗結(jié)果發(fā)表,受試者鑒別仍然是保密的。(p)如果得到與受試者繼續(xù)參加試驗的愿望可能相關(guān)的資料,受試者或其的合法可接受代表將得到及時通報。(q)需要進一步了解有關(guān)試驗資料和試驗受試者的權(quán)利時的聯(lián)系人,以及在發(fā)生與試驗有關(guān)的傷害時的聯(lián)系人。受試者參加試驗可能被終止的可預(yù)見情況

25、和/或理由。受試者參加試驗的預(yù)期持續(xù)時間。(t)參加試驗受試者的大約人數(shù)。,——《ICH-GCPE6(R2)中文版》網(wǎng)絡(luò)下載,第二十二條 知情同意書一般應(yīng)當(dāng)包括下列內(nèi)容以及對事項的說明：（一）研究者的姓名以及相關(guān)信息；（二）臨床試驗機構(gòu)的名稱；（三）試驗名稱、目的、方法、內(nèi)容；（四）試驗過程、期限；（五）試驗的資金來源、可能的利益沖突；（六）預(yù)期受試者可能的受益和已知的、可以預(yù)見的風(fēng)險以及可能發(fā)生的不良事件；

26、（七）受試者可以獲得的替代診療方法以及其潛在受益和風(fēng)險的信息；（八）需要時，說明受試者可能被分配到試驗的不同組別；（九）受試者參加試驗應(yīng)當(dāng)是自愿的，且在試驗的任何階段有權(quán)退出而不會受到歧視或者報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響；（十）告知受試者參加試驗的個人資料屬于保密，但倫理委員會、食品藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生計生主管部門或者申辦者在工作需要時按照規(guī)定程序可以查閱受試者參加試驗的個人資料；（十一）如發(fā)生與試驗相關(guān)的傷害，受試者可以獲

27、得治療和經(jīng)濟補償；（十二）受試者在試驗期間可以隨時了解與其有關(guān)的信息資料；（十三）受試者在試驗期間可能獲得的免費診療項目和其他相關(guān)補助。知情同意書應(yīng)當(dāng)采用受試者或者監(jiān)護人能夠理解的語言和文字。知情同意書不應(yīng)當(dāng)含有會引起受試者放棄合法權(quán)益以及免除臨床試驗機構(gòu)和研究者、申辦者或者其代理人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)任的內(nèi)容。,——《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》,醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域有關(guān)概念知情同意概述知情同意過程兒童知情同意要求實際中可能存在的問題結(jié)

28、束語,目錄content,知情同意是指向受試者告知臨床試驗的各方面情況后，受試者確認(rèn)自愿參加該項臨床試驗的過程，應(yīng)當(dāng)以簽名和注明日期的知情同意書作為證明文件。,“知情同意”即是一個文件，又是一個過程,知情同意的要素,建議的治療或程序的目的建議的治療或程序的風(fēng)險/益處所提出的干預(yù)措施的合理的替代性選擇及其風(fēng)險/益處對病人是否理解進行評估；必須給病人提供足夠的提問機會參與者不放棄他們原本享有的任何權(quán)利參與者理解他們可以隨時撤

29、回同意不得強迫病人參加,,1）關(guān)于這項研究涉及臨床試驗的聲明 2）試驗的目的、持續(xù)時間以及參加人數(shù)3）試驗中的程序以及具有實驗性質(zhì)的程序的說明 4）試驗中提供的治療，其中包括將參與者分配到不同的治療組是否將以隨機方式進行 5）參與者的潛在的風(fēng)險和不適 6）對于參與者或他人的益處7）參與者的責(zé)任 8）替代性程序/現(xiàn)有的治療方法 9）研究記錄的保密性，包括結(jié)果是否會發(fā)表10）如果患者面臨風(fēng)險或受到傷害，是否會對其提供補償

30、,參加研究知情同意書所包含的部分（ICH GCP）,,參加研究知情同意書所包含的部分（ICH GCP）,11）參與者是否需要支付任何額外費用 12）參與是自愿的，即使不參加也不會被懲罰13）治療或程序可能涉及到不可預(yù)見的風(fēng)險 14）在什么情況下可以令參與者停止參與15）如果參與者從研究退出，是否會有后果 16）如有任何顯著新發(fā)現(xiàn)，須向參與者發(fā)出通知 17）關(guān)于研究的問題和與研究相關(guān)的參與者受傷的問題，應(yīng)該找誰詢問,,知情

31、同意的標(biāo)準(zhǔn)操作步驟（SOP),研究負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)：確保知情同意書（ICF）和給參與者的任何其他資料都得到了機構(gòu)/倫理審查委員會（IRB)的批準(zhǔn)確保對每一位參與者執(zhí)行了知情同意過程使用正確的、得到了IRB批準(zhǔn)的ICF確保知情同意程序得到了存檔記錄，并且其過程執(zhí)行得正確，沒有強迫參與者參加 研究負(fù)責(zé)人可以委托別人代行知情同意過程（ICH E6 4.8：試驗參與者的知情同意）,,知情同意的標(biāo)準(zhǔn)操作步驟（SOP),執(zhí)行知情同意的過程：

32、面談要在一個私密的地點進行，以便保護參與者的個人隱私以易于參與者理解的話語來解釋知情同意書的內(nèi)容。如果參與者不識字或已失明，需要取得其口頭同意。要在有一名立場公正的第三方在場的情況下向擬參與研究的人講解知情同意書。,,知情同意的標(biāo)準(zhǔn)操作步驟（SOP),在解釋知情同意書之后，給參與者留出提問時間讓參與者有足夠的時間來決定他/她是否參加研究，不應(yīng)該以任何方式強求參與者如果此人同意簽署知情同意書：由他/她在兩份知情同意書上用他/她

33、自己的筆跡簽名并注明日期如果其不識字或已失明，可以讓他/她在知情同意書上按手印，見證人將需要在同意書上簽名并注明日期,,知情同意的標(biāo)準(zhǔn)操作步驟（SOP),執(zhí)行知情同意過程的研究小組成員需要在這兩份知情同意書上簽名并注明日期確保參與者也在這兩份知情同意書上簽名并注明日期把ICF的一份交給參與者，把另一份放在適當(dāng)?shù)难芯烤碜趦?nèi),知情同意書一旦簽署,知情同意書一旦由參與者和給予知情同意的人簽署，參與者就會被視為已經(jīng)被納入研究，從而成為一名

34、研究參與者應(yīng)在參與者的醫(yī)療記錄中添加一份說明此人正在參與一項研究的備注,關(guān)于知情同意的記錄,有關(guān)知情同意，應(yīng)該記錄什么？時間：是否給了參與者足夠的時間來閱讀ICF回答：所有的問題或疑問都得到了回答之前：須在任何研究程序開始之前完成知情同意過程副本：ICF副本已提供給參與者,醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域有關(guān)概念知情同意概述知情同意過程兒童知情同意要求實際中可能存在的問題結(jié)束語,目錄content,無論何時得到與受試者的知情同意可能相

35、關(guān)的新的資料后,提供給受試者的書面知情同意書和其他文字資料都應(yīng)當(dāng)進行修改。修改后的書面知情同意書和其他文字資料在使用前都應(yīng)當(dāng)?shù)玫絀RB/IEC的批準(zhǔn)/贊成。如果有與受試者繼續(xù)參加試驗的愿望可能相關(guān)的新資料,應(yīng)及時通知受試者和受試者的合法可接受代表。這種資料的交流應(yīng)當(dāng)被記錄下來。,無論是研究人員或是試驗職員,都不應(yīng)強迫或不正當(dāng)?shù)赜绊懸粋€受試者參加或繼續(xù)參加一個試驗。,——《ICH-GCPE6(R2)中文版》網(wǎng)絡(luò)下載,修改知情同意書,關(guān)于試

36、驗的口述或書面的資料,包括書面的知情同意書,都不應(yīng)當(dāng)包含會引起受試者或受試者的合法可接受代表放棄或看來像是放棄任何合法權(quán)益的語言;或者免除或看來像是免除研究者、機構(gòu)、申辦者或他們的代理由于疏忽應(yīng)負(fù)責(zé)任的語言。,研究者或由研究者指定的人,至少應(yīng)當(dāng)告訴受試者,或如果受試者不能提供知情同意時告訴受試者的合法可接受的代表,所有與試驗有關(guān)的方面,包括文字資料和IRB/IEC的批準(zhǔn)/贊成意見。,關(guān)于試驗的口述和書面資料,包括書面知情同意書,所用的語

37、言應(yīng)當(dāng)是非技術(shù)術(shù)語性的實用語言,對于受試者或受試者的合法可接受代表或公正的見證人應(yīng)當(dāng)是易懂的。,——《ICH-GCPE6(R2)中文版》網(wǎng)絡(luò)下載,實際操作,在可能得到知情同意之前,研究者或研究者指定的人應(yīng)當(dāng)讓受試者或受試者的合法可接受代表有充足的時間和機會詢問關(guān)于試驗的詳細(xì)情況和決定是否參加試驗。應(yīng)當(dāng)回答關(guān)于試驗的所有問題,讓受試者或受試者的合法可接受代表滿意。,在受試者參加試驗之前,受試者或受試者的合法可接受代表以及執(zhí)行知情同意討論的

38、人應(yīng)親自簽署知情同意書并注明日期。,——《ICH-GCPE6(R2)中文版》網(wǎng)絡(luò)下載,充分交流,如果一名受試者不能閱讀,或一位合法可接受的代表不能閱讀,在整個知情同意討論期間必須有一位公正的見證人在場。在書面的知情同意書和其他文字資料交給受試者后,向受試者或受試者的合法可接受代表進行閱讀并解釋,在受試者或受試者的合法可接受代表已經(jīng)口頭同意受試者參加試驗、并且如果可能已在知情同意書上親自簽字和注明日期后,見證人應(yīng)當(dāng)親自在知情同意書上簽字并

39、注明日期。見證人通過簽署知情同意書證明,知情同意書和其他文字資料已被準(zhǔn)確地向受試者或受試者的合法可接受代表作了解釋,受試者或受試者的合法可接受代表顯然懂得這些解釋,知情同意是受試者或受試者的合法可接受代表自由地給出的。,——《ICH-GCPE6(R2)中文版》網(wǎng)絡(luò)下載,公正的見證人,在參加試驗前,受試者或其合法的可接受代表應(yīng)收到一份已簽署并注明日期的書面知情同意書的復(fù)印件和其他提供給受試者的書面資料。受試者參加試驗期間,也應(yīng)當(dāng)收到已簽署

40、并注明日期的知情同意書的更新的復(fù)印件和提供給受試者的書面資料的修改文本。,當(dāng)一個臨床試驗(治療的或非治療的)包括那些只能由其合法可接受代表表示同意進入試驗的受試者時(如未成年人,或嚴(yán)重癡呆病人),應(yīng)當(dāng)在對象能理解的程度告知受試者關(guān)于試驗的信息。如果可能,受試者應(yīng)當(dāng)親自簽署書面的知情同意并注明日期。,——《ICH-GCPE6(R2)中文版》網(wǎng)絡(luò)下載,副本,只要符合下列條件,非治療試驗可以在由合法可接受代表同意的受試者中進行:(a)試驗的

41、目的不能通過在能親自給出知情同意的受試者中進行的試驗達(dá)到。(b)受試者的可預(yù)見風(fēng)險很低。(c)對于受試者健康的負(fù)面影響被減到最小,并且是低的。(d)法律不禁止該試驗。(e)明確地尋求IRB/IEC對接納這些受試者的批準(zhǔn)/贊成意見;書面的批準(zhǔn)/贊成意見同意接納這些受試者。除非被證明是一個例外,這類試驗應(yīng)當(dāng)在具有預(yù)期使用試驗用藥品的疾病或狀況的病人中進行。這些試驗中的受試者應(yīng)當(dāng)受到特別密切地監(jiān)查,如果他們顯得過分痛苦,應(yīng)當(dāng)退出試驗

42、。,除非如以下所描述的情況外,一個非治療試驗(如對于對象沒有可預(yù)期的直接臨床好處的試驗)應(yīng)當(dāng)在那些親自同意并在書面的知情同意書上簽字和注明日期的受試者中進行。,——《ICH-GCPE6(R2)中文版》網(wǎng)絡(luò)下載,在緊急情況下,不可能事先得到受試者的知情同意時,應(yīng)該請求受試者的合法可接受代表(如果在場)的同意。當(dāng)受試者的事先知情同意不可能、并且受試者的合法可接受代表不在場時,受試者的接納需要按方案和/或其他文件中描述的、得到IRB/IEC的

43、書面批準(zhǔn)/贊成意見的方法進行,以保護受試者的權(quán)利、安全和健康,并保證依從適用的管理要求。應(yīng)盡可能快地通知受試者或其的合法可接受代表關(guān)于試驗的事,并應(yīng)得到他們繼續(xù)參加試驗和其他事項(見4.8.10)的知情同意。,——《ICH-GCPE6(R2)中文版》網(wǎng)絡(luò)下載,特殊情況,第三十三條項目研究者開展研究，應(yīng)當(dāng)獲得受試者自愿簽署的知情同意書；受試者不能以書面方式表示同意時，項目研究者應(yīng)當(dāng)獲得其口頭知情同意，并提交過程記錄和證明材料。第三十四

44、條對無行為能力、限制行為能力的受試者，項目研究者應(yīng)當(dāng)獲得其監(jiān)護人或者法定代理人的書面知情同意。第三十五條知情同意書應(yīng)當(dāng)含有必要、完整的信息，并以受試者能夠理解的語言文字表達(dá)。,——《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》,第三十六條知情同意書應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：（一）研究目的、基本研究內(nèi)容、流程、方法及研究時限；（二）研究者基本信息及研究機構(gòu)資質(zhì)；（三）研究結(jié)果可能給受試者、相關(guān)人員和社會帶來的益處，以及給受試者可能帶來的不適和風(fēng)

45、險；（四）對受試者的保護措施；（五）研究數(shù)據(jù)和受試者個人資料的保密范圍和措施；（六）受試者的權(quán)利，包括自愿參加和隨時退出、知情、同意或不同意、保密、補償、受損害時獲得免費治療和賠償、新信息的獲取、新版本知情同意書的再次簽署、獲得知情同意書等；（七）受試者在參與研究前、研究后和研究過程中的注意事項。,——《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》,第三十七條在知情同意獲取過程中，項目研究者應(yīng)當(dāng)按照知情同意書內(nèi)容向受試者逐項說明，其中包

46、括：受試者所參加的研究項目的目的、意義和預(yù)期效果，可能遇到的風(fēng)險和不適，以及可能帶來的益處或者影響；有無對受試者有益的其他措施或者治療方案；保密范圍和措施；補償情況，以及發(fā)生損害的賠償和免費治療；自愿參加并可以隨時退出的權(quán)利，以及發(fā)生問題時的聯(lián)系人和聯(lián)系方式等。項目研究者應(yīng)當(dāng)給予受試者充分的時間理解知情同意書的內(nèi)容，由受試者作出是否同意參加研究的決定并簽署知情同意書。在心理學(xué)研究中，因知情同意可能影響受試者對問題的回答，從而影響

47、研究結(jié)果的準(zhǔn)確性的，研究者可以在項目研究完成后充分告知受試者并獲得知情同意書。,——《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》,第三十八條當(dāng)發(fā)生下列情形時，研究者應(yīng)當(dāng)再次獲取受試者簽署的知情同意書：　?。ㄒ唬┭芯糠桨浮⒎秶?、內(nèi)容發(fā)生變化的；　　（二）利用過去用于診斷、治療的有身份標(biāo)識的樣本進行研究的；　?。ㄈ┥飿颖緮?shù)據(jù)庫中有身份標(biāo)識的人體生物學(xué)樣本或者相關(guān)臨床病史資料，再次使用進行研究的；　?。ㄋ模┭芯窟^程中發(fā)生其他變化的。,—

48、—《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》,第三十九條以下情形經(jīng)倫理委員會審查批準(zhǔn)后，可以免除簽署知情同意書：　?。ㄒ唬├每勺R別身份信息的人體材料或者數(shù)據(jù)進行研究，已無法找到該受試者，且研究項目不涉及個人隱私和商業(yè)利益的；　?。ǘ┥飿颖揪璜I者已經(jīng)簽署了知情同意書，同意所捐獻樣本及相關(guān)信息可用于所有醫(yī)學(xué)研究的。,——《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》,醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域有關(guān)概念知情同意概述知情同意過程兒童知情同意要求實際中可能

49、存在的問題結(jié)束語,目錄content,《兒科人群藥物臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》,2.1.倫理委員會　　倫理委員會在藥物臨床試驗中受試者的權(quán)益保護方面發(fā)揮極其重要的作用。審查兒科人群藥物臨床試驗的倫理委員會的組成應(yīng)包括具備兒科藥學(xué)、兒科臨床醫(yī)學(xué)和接受過兒童心理學(xué)專業(yè)培訓(xùn)的人員，以及律師和社區(qū)代表（幼兒園或?qū)W校老師、育有與受試人群同年齡段子女的人員）。　　通常，倫理委員會批準(zhǔn)兒科人群藥物臨床試驗的條件包括：　?。?）不超過最小風(fēng)

50、險；　?。?）雖超過最小風(fēng)險，但是①對受試者具有可預(yù)見的直接獲益，或②可能揭示該疾病人群的重要知識，或③可以通過該試驗揭示預(yù)防或消除嚴(yán)重影響兒科人群健康的醫(yī)學(xué)問題的方法。,《兒科人群藥物臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》,2.2.1.父母/法定監(jiān)護人的知情同意　　兒科人群參加藥物臨床試驗前必須獲得他們父母/法定監(jiān)護人的知情同意。知情同意過程和要求與成人受試者參與的藥物臨床試驗相似?！　≈橥獾囊?guī)定必須在試驗方案中提前寫明并需要得到倫理

51、委員會的審核批準(zhǔn)，包括是否需獲得父母雙方知情同意，或是否僅需獲得一方知情同意，或是否允許法定監(jiān)護人知情同意，以及是否允許在未獲得父母/法定監(jiān)護人知情同意時即可開始的緊急狀況下的試驗。　　一般而言，家長決定他們的孩子是否參加臨床試驗是一種兩難的選擇，特別是當(dāng)他們的孩子正處于危及生命的疾病中時，決定會變得更加艱難。因此，在與家長進行知情同意和交流的過程中，除了清楚的告知家長試驗預(yù)期的風(fēng)險與獲益外，還應(yīng)特別關(guān)注家長的意識及情緒，以免他們在

52、不恰當(dāng)?shù)木駹顟B(tài)下做出是否同意參加臨床試驗的決定。,《兒科人群藥物臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》,2.2.2.兒科受試者的知情同意　　兒科受試者知情同意的年齡界限目前還沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。我國民法通則第十二條規(guī)定不滿10周歲的未成年人是無民事行為能力人，由他的法定代理人代理民事活動。因此，在我國，通常10周歲以上（含10周歲）的兒科人群應(yīng)參與知情同意并簽署知情同意書。需要注意的是，對于一些特殊疾病，如智力認(rèn)知發(fā)育障礙，能否參與或簽署知情同意取決于

53、能力而不僅是年齡。在決定兒科受試者本人是否參與或簽署知情同意時，應(yīng)提出充分的依據(jù)，并由倫理委員會審核確定目標(biāo)受試者是否具有知情同意的資質(zhì)?！　∪绻麄惱砦瘑T會審核確定某試驗需要兒科受試者本人知情同意，那么受試者本人的意愿就十分重要，并且應(yīng)在整個試驗過程中持續(xù)地關(guān)注。如果兒科受試者本人不同意參加試驗或中途決定退出試驗，那么即使父母/法定監(jiān)護人已經(jīng)同意參加或愿意繼續(xù)參加，也應(yīng)以受試者本人的決定為準(zhǔn)。當(dāng)受試者表達(dá)不愿繼續(xù)參加試驗時，研究者應(yīng)

54、仔細(xì)了解情況，確認(rèn)是其自愿做出的決定。　　通常，兒科人群藥物臨床試驗不應(yīng)入選需要特殊護理或者需要法院/社會福利機構(gòu)監(jiān)管的兒科人群（除外專門針對這些人群開展的藥物臨床試驗），因為這些人群可能在倫理中缺失部分保護?！　】陬^征求同意是對不滿足簽署知情同意資質(zhì)的兒科受試者的一種告知并知情方式，利于受試者對試驗的依從性，但不可作為替代簽署知情同意（已滿足簽署知情同意的資質(zhì)時）的方式。,醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域有關(guān)概念知情同意概述知情同意過程兒童

55、知情同意要求實際中可能存在的問題結(jié)束語,目錄content,缺頁、摻頁...我們一般會把一份完整的知情用訂書機釘起來，或者因為國內(nèi)的ICF只有兩三頁，少頁的話太過明顯。多中心global試驗，ICF通常二三十頁的情況也是會有的。但是對于兩聯(lián)無碳復(fù)寫的ICF，把底聯(lián)撕給患者的時候，往往會撕錯，導(dǎo)致多頁或少頁?，F(xiàn)在傾向于普通A4打印的ICF，一式兩份，這就會出現(xiàn)另外一個問題：如果是A4紙給患者原件還是復(fù)印件?@木木君覺得A4紙版

56、的一式兩份，就沒所謂原件復(fù)印件了。,信息來源微信公眾號“臨床研發(fā)資訊”,原件、復(fù)印件...公司印的ICF是無碳復(fù)寫的，后來換公司，接觸的多是普通A4打印，對比優(yōu)劣，我覺得有以下幾點：普通A4打印方便，特別是修訂版本號版本日期時，無碳復(fù)寫的需要批量定做，麻煩。無碳復(fù)寫的紙張質(zhì)量太差，撕底聯(lián)的時候經(jīng)常撕破。A4紙打印的ICF其實只需要一份，研究者和患者簽署后，復(fù)印一份給患者，無論是原件還是copy件都是具有相同法律效力的。V,信息

57、來源微信公眾號“臨床研發(fā)資訊”,知情、記錄...怎么證明給患者充分知情告知并將copy件交給患者了?比如將知情過程體現(xiàn)在該患者研究病歷中。充分體現(xiàn)：沒有記錄，就沒有發(fā)生。所以現(xiàn)在越來越多的機構(gòu)提出，研究者需要在患者的住院病歷或電子病歷中寫上類似于：xxxy醫(yī)生對該患者于xxx時間對xxx臨床試驗行充分知情告知，患者自愿參加并簽署知情同意書，獲得簽署后的ICF復(fù)印件。,信息來源微信公眾號“臨床研發(fā)資訊”,簽署時間...ICF簽署

58、時間需要在任何研究和檢查之前，這是最基本的知識，當(dāng)然，如果方案中特別提出，可以接受之前規(guī)定時間內(nèi)的某些檢查結(jié)果，那就另外考慮了。不但要檢查知情簽署的日期是否在所有檢查之前，還有具體研究者開具檢查的時間。如果是醫(yī)療器械，或者是術(shù)中特別的特殊藥品，會出現(xiàn)簽署時間和手術(shù)時間很接近，這就會讓人懷疑患者是在手術(shù)臺上簽的，這是違反GCP違反倫理的，因為患者沒有得到充分的考慮時間。,信息來源微信公眾號“臨床研發(fā)資訊”,版本、批件...患者簽署的

59、知情同意書必須要是當(dāng)前被批準(zhǔn)的最新版ICF，如果有新版本被批準(zhǔn)，而患者還未出組，繼續(xù)使用藥品，且新版本可能對患者有較大影響，需對患者進行再知情告知，確定他是否還有繼續(xù)參加試驗的意愿，若同意，則重新簽署，若不同意，退出研究，但研究者需繼續(xù)關(guān)注該患者的健康至方案要求結(jié)束時間。此時site會有新舊兩個版本的ICF，一定要避免研究者錯拿舊的版本去篩選新病人。所以知情更新后，要及時將舊版本的空白ICF撤出site。,信息來源微信公眾號“臨床研發(fā)資

60、訊”,正確、完整...ICF模板上會留白一些site level的信息，比如醫(yī)院名字，行使知情告知的醫(yī)生姓名和聯(lián)系方式，保險單號，這些需要確保填寫完整，這工作最好監(jiān)查員根據(jù)site實際情況提前pre-print上去。注意的是：研究者或患者是否只簽署了姓名，但沒有簽署日期，一旦發(fā)現(xiàn)，需反復(fù)提醒研究者，一定要讓患者簽署日期，有的研究者會替患者代簽日期，要比對筆跡，這個問題看似簡單，這是代簽！你們覺得是作假嗎？,信息來源微信公眾號“臨床

61、研發(fā)資訊”,簽字、代簽...這是個很重要的問題。首先是患者的簽字，是患者本人簽的，還是家屬簽的，如果是家屬簽的，需注明關(guān)系，并在旁邊空白處記錄非患者本人簽署的原因，比如該患者無書寫能力或行為能力 ，但已充分知情告知，同意參加該研究，請某某代為簽署。這句話最好也要記錄在病歷里。其次是醫(yī)生簽字，需檢查該醫(yī)生是否是已被PI授權(quán)該職責(zé)的研究者。還有就是ICF簽字欄有姓名和簽字兩個地方，很多時候，患者只簽了姓名，而簽名欄不填，研究者認(rèn)為患

62、者已經(jīng)有了簽字在上面就可以了。,信息來源微信公眾號“臨床研發(fā)資訊”,篩選、失敗...研究者會認(rèn)為篩選失敗的患者都沒有入組試驗，所以不需要保存知情同意書了，就隨手扔了，但是在篩選表上卻記錄了該篩選信息，這是大忌，啟動會上也一定要提醒研究者，不要亂扔?xùn)|西!,丟失...丟失ICF是嚴(yán)重的事情。讓研究者聯(lián)系患者，把他的那份copy一份帶過來，或email過來。如果患者的也丟了，那么重新簽署一份新的，并做一個聲明：原來那份于XXXX年月日的I

63、CF丟了。,Discovering...以上所有被監(jiān)查員查出來的問題，都要報個PD，別以為現(xiàn)場補救就可以了。嚴(yán)重的，報PD，報倫理，再培訓(xùn)。,信息來源微信公眾號“臨床研發(fā)資訊”,醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域有關(guān)概念知情同意概述知情同意過程兒童知情同意要求實際中可能存在的問題結(jié)束語,目錄content,知情同意書（ICF）是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險、可供選用的其他治療

64、方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。由此可見，知情同意書是受試者權(quán)益的保障，也是受試者了解其參加臨床試驗內(nèi)容的最重要的途徑之一。知情同意和知情同意書在臨床試驗的受試者保護方面起著重要的作用。參與臨床試驗的各方，包括研究者，倫理委員會，藥物臨床試驗機構(gòu)，CRO，申辦者等，都需要給予高度重視，并不斷優(yōu)化管理。,,結(jié)束語,信息來源微信公眾號“臨床研發(fā)資訊”,涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究醫(yī)學(xué)科研臨